Omegas und Alzheimer: Frauen mit Demenz haben weniger ungesättigte Fettsäuren im Blut – was könnte das bedeuten

Eine Studie eines Teams des King's College London und der Queen Mary University of London wurde in Alzheimer's & Dementia veröffentlicht: In einer großen Kohorte von 841 Teilnehmern (Alzheimer-Krankheit, leichte kognitive Beeinträchtigung und gesunde Kontrollpersonen) wurde eine detaillierte Plasma-Lipidomie durchgeführt und signifikante Geschlechtsunterschiede festgestellt. Bei Frauen mit Alzheimer-Krankheit war der Spiegel ungesättigter Lipide (einschließlich Moleküle mit Omega-Fettsäuren) signifikant niedriger und der gesättigter Lipide höher als bei gesunden Frauen; dies war bei Männern nicht der Fall. Die Autoren betonen, dass es sich nicht um „gute“ und „schlechte“ Fette im alltäglichen Sinne handelt, sondern um die feine Biochemie von Membranen und Lipidtransport, die bei Frauen und Männern unterschiedlich mit dem Risiko und Verlauf der Krankheit verbunden sein kann.

Hintergrund der Studie

Frauen sind überproportional häufig von Alzheimer betroffen: Etwa zwei Drittel der Demenzkranken sind weiblich. Allerdings wurden die „weiblichen“ Risiko- und Verlaufsmerkmale in Forschung und klinischen Studien lange unterschätzt, obwohl Daten nicht nur Unterschiede in der Prävalenz, sondern auch im klinischen Erscheinungsbild, der Verschlechterungsrate und dem Zeitpunkt der Diagnose belegen. Heute herrscht Einigkeit darüber, dass neben dem Alter auch biologische Faktoren (Hormonstatus, Fettstoffwechsel, Genetik) sowie soziale und verhaltensbezogene Aspekte die Unterschiede beeinflussen. Daher muss das Geschlecht bei der Gestaltung von Studien und Präventionsprogrammen berücksichtigt werden.

Lipide sind der Schlüssel zur Neurobiologie der Alzheimer-Krankheit: Neuronale und synaptische Membranen, Myelin, Rezeptor-Rafts und die Mikrogliafunktion hängen von der genauen Zusammensetzung von Phospholipiden, Sphingolipiden und Cholesterin ab; ihre Dysregulation begleitet Alterung und Neurodegeneration. Lipidomische Studien an Hirngewebe und Plasma zeigen zunehmend eine „Reorganisation“ der Lipidlandschaft bei Alzheimer, und mechanische Veränderungen in Lipid-Rafts können Signalwege und die Beseitigung pathologischer Proteine stören. Vor diesem Hintergrund ist die systemische Lipidomik des Blutes zu einem praktischen „Fenster“ zum Hirnstoffwechsel und Lipidtransport geworden, einschließlich des Transports von Docosahexaensäure (DHA) und anderen Omega-3-Fettsäuren, die für die Membranfluidität und synaptische Funktion entscheidend sind.

Zu den genetischen Risikofaktoren gehört APOE ε4, das eng mit dem Lipidtransport und der Amyloidverwertung verbunden ist. Immer mehr Hinweise deuten darauf hin, dass seine Auswirkungen bei Frauen und Männern unterschiedlich sein können. Beispielsweise war in Längsschnittkohorten die Assoziation von ε4 mit der Tau-Akkumulation bei Frauen stärker, es gibt jedoch auch Studien, die die Allgemeingültigkeit des „beschleunigten“ weiblichen Szenarios in Frage stellen – das Feld wird aktiv verfeinert. Es gibt nur eine Schlussfolgerung: Geschlechtsunterschiede im Lipidstoffwechsel, der APOE-Beförderung und deren Wechselwirkungen sind kein nebensächliches Detail, sondern ein wichtiger Risikomoderator und Biomarker, die im Vorfeld in Analysen einbezogen werden sollten.

Auf der Anwendungsseite ist die Frage der Ernährung und von Omega-3 relevant. DHA ist ein Strukturlipid des Gehirns, und Peri- und Postmenopause gehen mit Veränderungen des Lipidstatus einher; gleichzeitig sind die Ergebnisse von Omega-3-Nahrungsergänzungsmitteln in nicht-selektiven Gruppen gemischt: von null Effekten bis zu moderatem Nutzen in Untergruppen. Daher geht der Trend zur Personalisierung von Studien – Auswahl nach Geschlecht und anfänglicher Lipidomik (Mangel an hochungesättigten Lipiden), was vor dem Hintergrund neuerer Daten zur Senkung des ungesättigten Lipidspiegels speziell bei Frauen mit Asthma logisch ist. Dieser Ansatz erhöht die Chance, einen Effekt dort zu sehen, wo er biologisch erwartet wird, und ihn nicht in heterogenen Proben „auszuwaschen“.

Wie wurde das getestet?

Die Forscher entnahmen Plasmaproben von Personen mit bestätigter Alzheimer-Krankheit, leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) sowie kognitiv intakten Kontrollpersonen und analysierten Hunderte einzelner Lipide mittels Massenspektrometrie (ein Panel mehrerer wichtiger Familien, von Phospholipiden über Sphingolipide bis hin zu Triacylglycerolen). Neben dem Vergleich einzelner Moleküle nutzten sie Netzwerkanalysen von Lipidmodulen und Mediationstests, um zu beurteilen, ob die beobachteten Assoziationen durch Umgehungen über Cholesterin/LDL/ApoB erklärt werden konnten. Entscheidend war, dass die für Frauen spezifischen Schlüsselsignale (Mangel an hochungesättigten Phospholipiden und Überschuss an gesättigten) nicht durch klassische Lipidmarker des Cholesterintransports vermittelt wurden.

Wichtigste Ergebnisse

• Frauen mit Asthma: ↓ Lipidfamilien mit hochungesättigten Fettsäuren (oft DHA/EPA-ähnliche „Omegas“), ↑ gesättigte Lipide; Unterschiede sind auf der Ebene einzelner Moleküle und Module signifikant.
• Männer: Es wurden keine vergleichbaren Veränderungen zwischen Patienten und gesunden Kontrollpersonen festgestellt, was auf eine geschlechtsspezifische Biologie der Krankheit hindeutet.
• Nicht über „normales“ Cholesterin: Die Auswirkungen ungesättigter Phospholipide auf das AD-Risiko/den AD-Status wurden nicht über LDL/ApoB/Gesamtcholesterin vermittelt.
• Maßstab: Die Analyse umfasste Hunderte von Lipidarten auf derselben Plattform, wobei der Schwerpunkt sowohl auf der Familien- als auch auf der Einzelmolekülebene lag.

Warum ist das wichtig?

Lipide bilden die Grundlage neuronaler Membranen, Synapsen, Myelins und Mikrogliafunktionen. Es ist seit langem bekannt, dass der Lipidstoffwechsel und die ihn regulierenden Gene (z. B. APOE) an der Pathogenese von Alzheimer beteiligt sind. Die neue Arbeit liefert ein wichtiges Detail: Bei Frauen verschieben sich die systemischen „Spiegel“ des Lipidstatus (Blut) gezielt in Richtung eines Mangels an ungesättigten Lipiden, die für die Membranfluidität, Neuroinflammation und den Abbau von Proteinaggregaten entscheidend sind. Dies könnte erklären, warum Frauen häufiger und/oder kränker werden, und legt eine geschlechtsspezifische Stratifizierung in zukünftigen präventiven und therapeutischen Studien (einschließlich Ernährungsinterventionen) nahe.

Dies ist eine Blutbeobachtungsstudie, keine interventionelle Studie zu Nahrungsergänzungsmitteln. Der Zusammenhang „weniger Omega-Fettsäuren im Blut ↔ höheres Risiko/höhere Schwere der Erkrankung“ ist nicht gleichbedeutend mit Kausalität. Die Autoren weisen ausdrücklich darauf hin, dass die Ergebnisse ein Grund für gezielte randomisierte kontrollierte Studien sind, nicht aber eine Empfehlung, „jeder sofort Fischöl einzunehmen“. Darüber hinaus lieferten frühere randomisierte kontrollierte Studien zu Omega-3, die nach Geschlecht und Stadium „gemischt“ waren, uneindeutige Ergebnisse hinsichtlich der kognitiven Fähigkeiten – möglicherweise gerade aufgrund der fehlenden Auswahl geschlechtsspezifischer Biomarker.

Was dies in der Praxis bedeuten könnte

• Potentielle Zielgruppe für zukünftige RCTs: Frauen mit niedrigen Konzentrationen ungesättigter Lipide im Blut (festgestellt durch ein Lipidomik-Panel) im Stadium prämorbider Beschwerden oder MCI.
• Welche Interventionen sind sinnvoll zu prüfen:
  • diätetisch - kalter Seefisch 2-3 Mal pro Woche, mediterrane/atlantische Ernährung;
  • Ergänzung von DHA/EPA (Dosen/Formen werden durch das RCT-Design ausgewählt);
  • kombinierte Strategien (Ernährung + Bewegung + Kontrolle vaskulärer Faktoren), jedoch mit Stratifizierung nach Geschlecht und Lipidomik.
• Zu überwachende Marker: Plasmalipidprofile, Neurofilamente (NF-L), GFAP, p-Tau (als Ersatz für Neurodegeneration/Neuroinflammation) – geschlechtsbereinigt.

Wie passt dies in die bisherige Wissenschaft?

• Bereits in präklinischen und postmortalen Studien wurden Veränderungen im Lipidom des Gehirns bei AD festgestellt; Übersichtsartikel betonen die Rolle von Phospholipiden, Sphingolipiden, Cholesterin und Lipidtröpfchen in der Mikroglia. Neu ist eine deutliche sexuelle Asymmetrie im Blut einer großen klinischen Gruppe.
• Dieselbe Schule hatte zuvor über einen Zusammenhang zwischen ungesättigten Fettsäuren und der Alzheimer-Krankheit berichtet; die aktuelle Veröffentlichung bestätigt die Aussage zu „Omegas“ als Schwachstelle und legt den Schwerpunkt auf Frauen.

Einschränkungen

• Querschnittsdesign: Ein Mangel an ungesättigten Lipiden kann nicht als Vorläufer einer Erkrankung angesehen werden. Es werden Längsschnittdaten benötigt.
• Ethnische Heterogenität und Generalisierbarkeit: Unabhängige Experten fordern, den Effekt in vielfältigeren Bevölkerungsgruppen zu testen.
• Ernährung vs. Stoffwechsel: Niedrige Omega-Spiegel im Blut sind nicht nur ein Zeichen für zu wenig Essen, sondern auch für eine veränderte Lipidverwertung/einen veränderten Lipidtransport bei Krankheiten und nach der Menopause. Mechanistische Studien erforderlich.

Was wird die Wissenschaft als nächstes tun?

• Randomisierte klinische Studien, bei denen die Rekrutierung nach Geschlecht und die Lipidomik (Frauen mit niedrigem Gehalt an ungesättigten Lipiden) in das Design integriert sind. Endpunkte sind Kognition, Funktionsskalen sowie Biomarker im Blut und in der Zerebrospinalflüssigkeit.
• Längsschnittkohorten vom mittleren bis zum hohen Alter, um zu verstehen, wann bei Frauen ein Rückgang der ungesättigten Lipide auftritt und wie dies mit dem Hormonstatus zusammenhängt.
• Mechanistische Arbeit: Wie genau wirkt sich ein Mangel an hochungesättigten Phospholipiden auf Mikroglia, Synapsen, Myelin und die Aβ/Tau-Clearance aus?

Forschungsquelle: Wretlind A. et al. Lipidprofilierung zeigt Reduktion ungesättigter Lipide bei Frauen mit Alzheimer-Krankheit. Alzheimer's & Dementia, 20. August 2025. https://doi.org/10.1002/alz.70512