Neues therapeutisches Ziel zur Behandlung von behandlungsresistentem Melanom entdeckt
Zuletzt überprüft: 14.06.2024
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Ein internationales Forscherteam unter der Leitung von Wissenschaftlern der Universität Lüttich (Belgien) hat ein vielversprechendes therapeutisches Ziel für die Behandlung von Melanomen identifiziert, die gegen eine zielgerichtete Therapie resistent sind. Die Hemmung des VARS-Enzyms kann eine Behandlungsresistenz verhindern, indem Tumore wiederbelebt werden, die zuvor gegen eine zielgerichtete Therapie resistent waren.
Melanom: Herausforderungen und aktuelle Behandlungen
Melanom ist eine der schwerwiegendsten und aggressivsten Formen von Hautkrebs. Bei frühzeitiger Erkennung wird das Melanom operativ entfernt. Mit der Entwicklung von Metastasen (Sekundärtumoren) wird die Behandlung von Melanomen jedoch schwierig, was die Heilungschancen verringert. Jedes Jahr werden in Belgien etwa 3.000 Menschen mit Melanomen diagnostiziert. Ärzte verwenden zielgerichtete Therapien, um Patienten mit einer Mutation im BRAF-Gen zu behandeln, das das krebsfördernde B-Raf-Protein produziert. Diese Mutation tritt bei mehr als 50 % der Patienten auf, erklärt Pierre Clause, Forscher an der ULiège. Obwohl zielgerichtete Therapien beim Schrumpfen von Tumoren wirksam sind, entwickeln fast alle Patienten eine erworbene oder sekundäre Resistenz gegen diese Therapien, was die langfristige therapeutische Reaktion einschränkt. Daher ist es wichtig, die Mechanismen der Resistenz gegen zielgerichtete Therapien zu verstehen, um neue Behandlungsstrategien für Patienten mit Melanomen zu entwickeln.
ARNt und VARS
Ein Team des Laboratory of Cancer Signaling Pathways an der ULiège unter der Leitung von Pierre Clause hat auf diesem Gebiet eine wichtige Entdeckung gemacht. „Durch die Analyse der gesammelten Daten haben wir entdeckt, dass die Anpassung von Melanomzellen an eine zielgerichtete Therapie mit einer Neuprogrammierung der Proteinsynthese verbunden ist“, erklärt Najla El Hachem, leitende Forscherin der belgischen Krebsstiftung im Pierre Clause-Labor. „Wir haben eine Vielzahl von Protein- und RNA-Sequenzierungstechniken eingesetzt und festgestellt, dass therapieresistente Zellen eine Abhängigkeit von bestimmten Schlüsselelementen der Proteinsynthese entwickelt haben, die Transfer-RNAs (tRNAs) regulieren.“ Zu diesen Elementen gehört das Enzym VARS (Valyl-tRNA-Synthetase), das die Aminoacylierung – den Prozess der Anheftung einer Aminosäure an tRNA – reguliert und zur Resistenz von Melanomzellen beiträgt. Die genetische Hemmung von VARS verhindert Therapieresistenz und macht Tumore, die gegen zielgerichtete Therapien resistent sind, wieder sensibilisiert.
Neue Hoffnung für Patienten
Die Ergebnisse dieser Studie ebnen den Weg für neue Behandlungskombinationen für malignes Melanom. „Diese Entdeckung zeigt, dass die Regulierung von Transfer-RNAs eine wichtige Rolle bei der Therapieresistenz spielt“, schwärmt Pierre Clause. „Die Hemmung von VARS kann die Wirksamkeit zielgerichteter Therapien verbessern und die Entwicklung von Behandlungsresistenzen begrenzen. Diese Ergebnisse können zur Entwicklung neuer Therapiestrategien führen und einen neuen Hoffnungsschimmer für Patienten mit resistentem Melanom bieten.“ Die Forscher werden ihre Arbeit fortsetzen, um diese Entdeckung in eine konkrete und wirksame therapeutische Option umzusetzen.
Die Ergebnisse der Studie wurden in der Zeitschrift Nature Cell Biology veröffentlicht.