HIV-Impfstoffversuch löst wichtige Antikörper aus und steht kurz vor dem Erfolg
Zuletzt überprüft: 14.06.2024
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Ein am Duke Human Vaccine Institute entwickelter HIV-Impfstoffkandidat erzeugte bei einer kleinen Gruppe von Personen, die 2019 an einer klinischen Studie teilnahmen, niedrige Konzentrationen breit neutralisierender HIV-Antikörper.
Die Ergebnisse, die am 17. Mai im Journal Cell bestätigt nicht nur, dass der Impfstoff diese Antikörper induzieren kann, um verschiedene HIV-Stämme zu bekämpfen, sondern zeigt auch, dass dieser Prozess innerhalb weniger Wochen eingeleitet werden kann und eine wichtige Immunreaktion auslöst.
Der Impfstoffkandidat zielt auf eine Region auf der äußeren Hülle von HIV-1 ab, die als Membranproximale äußere Region (MPER) bezeichnet wird und auch dann stabil bleibt, wenn das Virus mutiert. Antikörper gegen diese stabile Region auf der äußeren Hülle von HIV können eine Infektion durch viele verschiedene zirkulierende HIV-Stämme blockieren.
„Diese Arbeit stellt einen bedeutenden Fortschritt dar, da sie die Fähigkeit demonstriert, durch Immunisierungen Antikörper zu induzieren, die die schwierigsten HIV-Stämme neutralisieren“, sagte der leitende Autor Barton F. Haynes, MD, Direktor des Duke Vaccine Institute. „Unsere nächsten Schritte sind die Induktion stärkerer neutralisierender Antikörper gegen andere Stellen von HIV, um zu verhindern, dass das Virus entkommt. So weit sind wir noch nicht, aber der Weg nach vorne ist jetzt viel klarer.“
Das Forschungsteam analysierte Daten aus einer klinischen Phase-I-Studie des von Haynes und S. Munir Alam, Ph.D., am DHVI entwickelten Impfstoffkandidaten.
Zwanzig gesunde, HIV-negative Personen nahmen an der Studie teil. Fünfzehn Teilnehmer erhielten zwei der vier geplanten Dosen des Studienimpfstoffs und fünf drei Dosen.
Nach nur zwei Immunisierungen zeigte der Impfstoff eine 95-prozentige Serumreaktion und eine 100-prozentige CD4+-T-Zellreaktion im Blut, zwei Schlüsselindikatoren für eine starke Aktivierung des Immunsystems. Die meisten Serumreaktionen richteten sich gegen den Teil des Virus, auf den der Impfstoff abzielte.
Ein wichtiger Punkt ist, dass bereits nach zwei Dosen breit neutralisierende Antikörper induziert wurden.
Die Studie wurde abgebrochen, als ein Teilnehmer eine nicht tödliche allergische Reaktion erlitt, die den seltenen Fällen ähnelte, die bei der COVID-19-Impfung berichtet wurden. Das Team untersuchte die Ursache dieses Ereignisses, das wahrscheinlich mit dem Zusatzstoff zusammenhängt.
„Um einen breit neutralisierenden Antikörper zu produzieren, sind eine Reihe von Ereignissen erforderlich, und dies dauert normalerweise mehrere Jahre nach der Infektion“, sagte der Hauptautor Wilton Williams, PhD, Assistenzprofessor für Chirurgie an der Duke University und Mitglied des DHVI.
„Die Herausforderung bestand immer darin, die erforderlichen Ereignisse mit einem Impfstoff in kürzerer Zeit zu reproduzieren. Es war sehr aufregend zu sehen, dass wir mit diesem Impfstoffmolekül tatsächlich in der Lage waren, innerhalb weniger Wochen neutralisierende Antikörper zu produzieren.“
Auch andere Merkmale des Impfstoffs waren vielversprechend, insbesondere die Art und Weise, wie wichtige Immunzellen in einem Entwicklungsstadium gehalten wurden, das es ihnen ermöglichte, weiterhin Mutationen zu erwerben, sodass sie sich mit dem sich ständig verändernden Virus weiterentwickeln konnten.
Die Forscher stellten fest, dass noch mehr Arbeit zu leisten ist, um eine robustere Reaktion zu erzeugen und mehr Bereiche der Virushülle anzugreifen. Ein erfolgreicher HIV-Impfstoff wird wahrscheinlich mindestens drei Komponenten haben, die alle auf unterschiedliche Teile des Virus abzielen.
„Letztendlich müssen wir alle anfälligen Bereiche der Hülle treffen, damit das Virus nicht entkommen kann“, sagte Haynes.
„Aber diese Studie zeigt, dass breit neutralisierende Antikörper tatsächlich durch eine Impfung bei Menschen induziert werden können. Jetzt, da wir wissen, dass eine Induktion möglich ist, können wir wiederholen, was wir hier mit Antikörpern getan haben, die auf andere anfällige Stellen der Hülle des Virus abzielen.“