Forscher untersuchten die genetischen Signaturen von Depressionen bei mehr als 14.000 Menschen

Die Kernerlebnisse einer Depression – Veränderungen in Energie, Aktivität, Denken und Stimmung – werden seit über 10.000 Jahren beschrieben. Der Begriff „Depression“ ist seit etwa 350 Jahren gebräuchlich.

Angesichts einer so langen Geschichte mag es überraschend sein, dass sich die Experten noch immer nicht darüber einig sind, was eine Depression ist, wie sie definiert wird und was ihre Ursachen sind.

Viele Experten sind sich einig, dass Depressionen kein isoliertes Phänomen sind. Es handelt sich um eine große Gruppe von Krankheiten mit unterschiedlichen Ursachen und Mechanismen. Dies macht es schwierig, für jeden Patienten die beste Behandlung zu finden.

Reaktive und endogene Depression

Ein Ansatz besteht darin, nach Untertypen der Depression zu suchen und zu prüfen, ob sie auf unterschiedliche Behandlungen ansprechen. Ein Beispiel ist die Unterscheidung zwischen „reaktiver“ und „endogener“ Depression.

Eine reaktive Depression (auch soziale oder psychische Depression genannt) tritt als Reaktion auf belastende Lebensereignisse auf, beispielsweise einen Angriff oder den Verlust eines geliebten Menschen – es handelt sich also um eine verständliche Reaktion auf einen äußeren Auslöser.

Man geht davon aus, dass eine endogene Depression (auch als biologische oder genetische Depression bezeichnet) durch interne Faktoren wie Gene oder die Gehirnchemie verursacht wird.

Viele Psychologen und Psychologinnen akzeptieren diese Unterscheidung.

Wir sind jedoch der Ansicht, dass dieser Ansatz zu simpel ist.

Während belastende Lebensereignisse und Gene einzeln zur Entstehung einer Depression beitragen können, erhöhen sie auch das Risiko ihres Auftretens. Es gibt Hinweise darauf, dass die Stressanfälligkeit eine genetische Komponente hat. Manche Gene beeinflussen Aspekte wie die Persönlichkeit, andere beeinflussen, wie wir mit der Umwelt interagieren.

Unsere Forschung und ihre Ergebnisse

Unser Team beschloss, die Rolle von Genen und Stressoren zu untersuchen, um zu testen, ob es wirklich sinnvoll ist, Depressionen als reaktiv oder endogen zu klassifizieren.

Im Rahmen der australischen genetischen Studie zur Depression, die in der Fachzeitschrift „Molecular Psychiatry“ veröffentlicht wurde, füllten Menschen mit Depressionen Fragebögen zu belastenden Lebensereignissen aus. Wir analysierten DNA aus ihren Speichelproben, um ihr genetisches Risiko für die Entwicklung psychischer Störungen zu berechnen.

Unsere Frage war einfach: Beeinflusst das genetische Risiko für Depressionen, bipolare Störungen, Schizophrenie, ADHS, Angstzustände und Neurotizismus (ein Persönlichkeitsmerkmal) das Ausmaß der Belastung durch stressige Lebensereignisse?

Sie fragen sich vielleicht, warum wir das genetische Risiko für psychische Störungen bei Menschen berechnen müssen, die bereits an Depressionen leiden. Jeder Mensch hat genetische Varianten, die mit psychischen Störungen in Verbindung gebracht werden. Manche Menschen haben mehr davon als andere. Selbst Menschen mit Depressionen haben möglicherweise ein geringes genetisches Risiko, daran zu erkranken. Diese Menschen könnten aus anderen Gründen an Depressionen erkrankt sein.

Wir haben das genetische Risiko für andere Erkrankungen als Depressionen aus mehreren Gründen untersucht. Erstens überschneiden sich die mit Depressionen assoziierten genetischen Varianten mit Varianten, die mit anderen psychischen Störungen assoziiert werden. Zweitens können zwei Menschen mit Depressionen sehr unterschiedliche genetische Varianten aufweisen. Daher haben wir uns entschieden, ein breites Spektrum genetischer Varianten zu untersuchen.

Wenn die Untergruppen der reaktiven und endogenen Depression Sinn ergeben, würden wir erwarten, dass Menschen mit einer geringen genetischen Depressionskomponente (die reaktive Gruppe) mehr Stressereignisse melden. Umgekehrt würden Menschen mit einer hohen genetischen Depressionskomponente (die endogene Gruppe) weniger Stressereignisse melden.

Doch nachdem wir mehr als 14.000 Menschen mit Depressionen untersucht hatten, stellten wir das Gegenteil fest.

Wir haben festgestellt, dass Menschen mit einem höheren genetischen Risiko für Depressionen, Angstzustände, ADHS oder Schizophrenie mehr Stressfaktoren melden.

Angriffe mit Waffen, sexueller Missbrauch, Unfälle, rechtliche und finanzielle Probleme sowie Missbrauch und Vernachlässigung in der Kindheit kamen häufiger bei Menschen mit einem hohen genetischen Risiko für Depressionen, Angstzustände, ADHS oder Schizophrenie vor.

Diese Zusammenhänge wurden nicht stark von Alter, Geschlecht oder familiären Beziehungen beeinflusst. Andere Faktoren, wie beispielsweise der sozioökonomische Status, die diese Zusammenhänge beeinflussen könnten, wurden nicht berücksichtigt. Wir stützten uns auch auf die Erinnerungen der Menschen an die Vergangenheit, die möglicherweise ungenau sind.

Welche Rolle spielen Gene?

Das genetische Risiko für psychische Störungen verändert die Sensibilität der Menschen gegenüber der Umwelt.

Stellen Sie sich zwei Menschen vor, von denen einer ein hohes genetisches Risiko für Depressionen hat, der andere ein niedriges. Beide verlieren ihren Job. Der genetisch gefährdete Mensch erlebt den Verlust seines Arbeitsplatzes als Bedrohung für sein Selbstwertgefühl und seinen sozialen Status. Es ist ein Gefühl von Scham und Verzweiflung. Aus Angst, den Job zu verlieren, kann er sich nicht dazu durchringen, sich einen anderen zu suchen. Für den anderen hat der Verlust seines Arbeitsplatzes weniger mit ihm selbst als vielmehr mit dem Unternehmen zu tun. Die beiden Menschen verarbeiten das Ereignis unterschiedlich und erinnern sich unterschiedlich daran.

Ein genetisches Risiko für psychische Störungen kann auch dazu führen, dass Menschen häufiger in einem Umfeld leben, in dem schlimme Dinge passieren. Beispielsweise kann ein höheres genetisches Risiko für Depressionen das Selbstwertgefühl beeinträchtigen und dazu führen, dass Menschen eher dysfunktionale Beziehungen eingehen, die dann scheitern.

Was bedeutet unsere Forschung für Depressionen? Erstens bestätigt sie, dass Gene und Umwelt nicht unabhängig voneinander sind. Gene beeinflussen die Umgebung, in der wir uns befinden, und was als nächstes passiert. Gene beeinflussen auch, wie wir auf diese Ereignisse reagieren.

Zweitens stützt unsere Studie nicht die Unterscheidung zwischen reaktiver und endogener Depression. Gene und Umwelt interagieren auf komplexe Weise. Die meisten Fälle von Depression sind eine Mischung aus Genetik, Biologie und Stressfaktoren.

Drittens berichten Menschen mit Depressionen, bei denen eine stärkere genetische Komponente vorliegt, dass ihr Leben von schwerwiegenderen Stressfaktoren geprägt ist.

Daher können Menschen mit einer höheren genetischen Anfälligkeit klinisch vom Erlernen spezifischer Stressbewältigungstechniken profitieren. Dies kann manchen Menschen helfen, das Risiko einer Depression zu senken. Manchen Menschen mit Depressionen kann es auch helfen, ihre chronische Belastung durch Stressoren zu reduzieren.