Auswirkungen von Medikamenten auf den Fötus

Die Beurteilung möglicher negativer Auswirkungen von Medikamenten auf den Fötus ist eine der schwierigsten Fragen einer sicheren Pharmakotherapie vor und während der Schwangerschaft. Laut Literaturangaben weisen derzeit 10 bis 18 % der geborenen Kinder Entwicklungsstörungen auf. Bei zwei Dritteln der angeborenen Anomalien lässt sich der ursächliche Faktor in der Regel nicht feststellen. Es wird angenommen, dass es sich um kombinierte (auch medikamentöse) Effekte und insbesondere um genetische Störungen und andere Defekte des Erbapparates handelt. Für mindestens 5 % der Anomalien lässt sich jedoch ein direkter Ursache-Wirkungs-Zusammenhang mit der Einnahme von Medikamenten während der Schwangerschaft nachweisen.

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Geschichte der Erforschung der Auswirkungen von Arzneimitteln auf den Fötus

Anfang der 1960er Jahre, als in Europa fast 10.000 Kinder mit Phokomelie geboren wurden, wurde der Zusammenhang zwischen dieser Entwicklungsstörung und der Einnahme des Beruhigungsmittels Thalidomid während der Schwangerschaft nachgewiesen, d. h. die Tatsache der Arzneimittelteratogenese festgestellt. Bezeichnend ist, dass präklinische Studien dieses Arzneimittels an verschiedenen Nagetierarten keine teratogene Wirkung zeigten. In dieser Hinsicht empfehlen die meisten Entwickler neuer Arzneimittel derzeit, da im Experiment keine embryotoxischen, embryonalen und teratogenen Wirkungen der Substanz festgestellt wurden, die Anwendung während der Schwangerschaft nicht, bis die vollständige Sicherheit eines solchen Arzneimittels nach einer statistischen Analyse seiner Anwendung durch Schwangere bestätigt ist.

In den späten 1960er Jahren wurde die Tatsache der medikamenteninduzierten Teratogenese festgestellt, die eine andere Natur hatte. Es wurde festgestellt, dass viele Fälle von Plattenepithelkarzinomen der Vagina in der Pubertät und Adoleszenz bei Mädchen registriert wurden, deren Mütter während der Schwangerschaft Diethylstilbestrol einnahmen - ein synthetisches Medikament mit nichtsteroidaler Struktur und ausgeprägter östrogenähnlicher Wirkung. Später stellte sich heraus, dass solche Mädchen neben Tumoren häufiger verschiedene Anomalien in der Entwicklung der Genitalien aufwiesen (sattelförmige oder T-förmige Gebärmutter, Gebärmutterhypoplasie, zervikale Stenose), und bei männlichen Föten verursachte das Medikament die Entwicklung von Zysten der Nebenhoden, deren Hypoplasie und Kryptorchismus in der postnatalen Phase. Mit anderen Worten, es wurde nachgewiesen, dass die Nebenwirkungen des Arzneimittelkonsums während der Schwangerschaft nicht nur beim Fötus und Neugeborenen registriert werden können, sondern sich auch nach längerer Zeit entwickeln.

In den späten 80er - frühen 90er Jahren wurde im Rahmen einer experimentellen Studie über die Auswirkungen einer Reihe von Hormonpräparaten (zunächst synthetische Gestagene und dann einige Glukokortikoide), die schwangeren Frauen verschrieben wurden, auf den Fötus die Tatsache der sogenannten Verhaltensteratogenese festgestellt. Ihr Wesen liegt darin, dass bis zur 13.-14. Schwangerschaftswoche keine geschlechtsspezifischen Unterschiede in der Struktur, den metabolischen und physiologischen Indizes des fetalen Gehirns bestehen. Erst nach dieser Zeit treten die für Männer und Frauen charakteristischen Merkmale auf, die anschließend die Unterschiede zwischen ihnen in Verhalten, Aggressivität, Zyklizität (bei Frauen) oder Azyklizität (bei Männern) der Produktion von Sexualhormonen bestimmen, was offensichtlich mit der sequentiellen Einbeziehung erblich bedingter Mechanismen verbunden ist, die die sexuelle, einschließlich der psychologischen Differenzierung des sich später bildenden männlichen oder weiblichen Organismus bestimmen.

Während man die medikamenteninduzierte Teratogenese zunächst wörtlich verstand (Teratos – Freak, Genesis – Entwicklung) und mit der Fähigkeit von während der Schwangerschaft eingenommenen Medikamenten in Verbindung brachte, grobe anatomische Entwicklungsanomalien hervorzurufen, wurde die Bedeutung des Begriffs in den letzten Jahren mit der Anhäufung von Faktenmaterial erheblich erweitert und heute sind Teratogene Substanzen, deren Einnahme vor oder während der Schwangerschaft zur Entwicklung von strukturellen Störungen, metabolischen oder physiologischen Funktionsstörungen, Veränderungen der psychischen oder Verhaltensreaktionen bei einem Neugeborenen zum Zeitpunkt der Geburt oder in der postnatalen Phase führt.

In einigen Fällen kann die Teratogenese durch Mutationen in den Keimzellen der Eltern verursacht werden. Mit anderen Worten, der teratogene Effekt ist in diesem Fall indirekt (durch Mutationen) und verzögert (die Wirkung auf den Körper der Eltern tritt lange vor der Schwangerschaft ein). In solchen Fällen kann die befruchtete Eizelle defekt sein, was automatisch entweder zur Unmöglichkeit ihrer Befruchtung oder zu ihrer abnormalen Entwicklung nach der Befruchtung führt, was wiederum entweder zu einem spontanen Abbruch der Embryonalentwicklung oder zur Bildung bestimmter Anomalien beim Fötus führen kann. Ein Beispiel ist die Verwendung von Methotrexat bei Frauen zur konservativen Behandlung einer Eileiterschwangerschaft. Wie andere Zytostatika unterdrückt das Medikament die Mitose und hemmt das Wachstum aktiv proliferierender Zellen, einschließlich Keimzellen. Eine Schwangerschaft bei solchen Frauen geht mit einem hohen Risiko für fetale Entwicklungsanomalien einher. Aufgrund der Pharmakodynamik von Antitumormitteln besteht nach ihrer Anwendung bei Frauen im gebärfähigen Alter das Risiko, ein Kind mit Entwicklungsstörungen zur Welt zu bringen, was bei der Schwangerschaftsplanung bei solchen Patientinnen berücksichtigt werden sollte. Nach einer antineoplastischen Therapie sollten Frauen im gebärfähigen Alter als Risikogruppe für die Entwicklung fetaler Entwicklungsstörungen eingestuft werden, die anschließend bereits in den frühen Stadien der Schwangerschaft eine pränatale Diagnostik erfordern.

Eine gewisse Gefahr geht auch von Arzneimitteln mit verlängerter Wirkung aus, die bei Verabreichung an eine nicht schwangere Frau lange Zeit im Blut verbleiben und sich negativ auf den Fötus auswirken können, wenn während dieser Zeit eine Schwangerschaft eintritt. Beispielsweise hat Etretinat - einer der Metaboliten von Acitretin, einem synthetischen Analogon der Retinsäure, das in den letzten Jahren häufig zur Behandlung von Psoriasis und angeborener Ichthyose eingesetzt wurde - eine Halbwertszeit von 120 Tagen und eine experimentelle teratogene Wirkung. Wie andere synthetische Retinoide gehört es zu der Klasse von Substanzen, deren Anwendung während der Schwangerschaft absolut kontraindiziert ist, da es Entwicklungsstörungen der Gliedmaßen, Gesichts- und Schädelknochen, des Herzens, des Zentralnervensystems, der Harnwege und der Fortpflanzungsorgane sowie eine Unterentwicklung der Ohrmuscheln verursacht.

Das synthetische Gestagen Medroxyprogesteron in Depotform wird zur Empfängnisverhütung eingesetzt. Eine einmalige Injektion wirkt 3 Monate lang empfängnisverhütend. Später, wenn das Medikament diese Wirkung nicht mehr hat, sind seine Spuren 9–12 Monate lang im Blut nachweisbar. Synthetische Gestagene gehören ebenfalls zu den Medikamenten, die während der Schwangerschaft absolut kontraindiziert sind. Wird die Einnahme des Medikaments vor Eintritt einer sicheren Schwangerschaft verweigert, müssen Patientinnen 2 Jahre lang andere Verhütungsmethoden anwenden.

Welche Auswirkungen haben Medikamente auf den Fötus?

Am häufigsten sind fetale Entwicklungsanomalien das Ergebnis einer abnormalen Entwicklung der befruchteten Eizelle aufgrund ungünstiger Faktoren, insbesondere Medikamente. Die Einflussdauer dieses Faktors ist von großer Bedeutung. Beim Menschen werden drei solcher Perioden unterschieden:

1. Bis zur 3. Schwangerschaftswoche (Phase der Blastogenese). Charakteristisch sind die schnelle Segmentierung der Zygote sowie die Bildung von Blastomeren und Blastozysten. Da sich in dieser Phase die einzelnen Organe und Systeme des Embryos noch nicht differenzieren, glaubte man lange Zeit, der Embryo sei in diesem Stadium unempfindlich gegenüber Medikamenten. Später wurde nachgewiesen, dass die Wirkung von Medikamenten in den frühesten Stadien der Schwangerschaft zwar nicht mit schweren Entwicklungsstörungen des Embryos einhergeht, aber in der Regel zu dessen Tod (embryolethärer Effekt) und Spontanabort führt. Da die Wirkung des Medikaments in solchen Fällen bereits vor Feststellung einer Schwangerschaft eintritt, bleibt der Schwangerschaftsabbruch für die Frau oft unbemerkt oder wird als Verzögerung der nächsten Menstruation empfunden. Detaillierte histologische und embryologische Analysen des Abortmaterials zeigten, dass die Wirkung der Medikamente in dieser Phase vor allem durch eine allgemein toxische Wirkung gekennzeichnet ist. Es wurde auch nachgewiesen, dass eine Reihe von Substanzen in dieser Zeit teratogen wirken (Cyclophosphamid, Östrogene).
2. Die 4. bis 9. Schwangerschaftswoche (die Phase der Organogenese) gilt als die kritischste Phase für die Entstehung von Geburtsfehlern beim Menschen. In dieser Zeit kommt es zu einer intensiven Teilung der Keimzellen, ihrer Migration und Differenzierung in verschiedene Organe. Am 56. Tag (10. Woche) der Schwangerschaft sind die wichtigsten Organe und Systeme ausgebildet, mit Ausnahme der Nerven-, Geschlechts- und Sinnesorgane, deren Histogenese bis zu 150 Tage andauert. Während dieser Zeit werden fast alle Medikamente aus dem Blut der Mutter auf den Embryo übertragen und ihre Konzentration im Blut der Mutter und des Fötus ist nahezu gleich. Gleichzeitig reagieren die Zellstrukturen des Fötus empfindlicher auf Medikamente als die Körperzellen der Mutter, wodurch die normale Morphogenese gestört werden und angeborene Fehlbildungen entstehen können.
3. Die Fetalperiode, zu deren Beginn die Differenzierung der Hauptorgane bereits erfolgt ist, ist durch Histogenese und Wachstum des Fötus gekennzeichnet. Während dieser Zeit findet bereits die Biotransformation von Arzneimitteln im Mutter-Plazenta-Fötus-System statt. Die gebildete Plazenta beginnt eine Barrierefunktion zu übernehmen, wodurch die Arzneimittelkonzentration im Fötus üblicherweise niedriger ist als im Körper der Mutter. Die negativen Auswirkungen von Arzneimitteln während dieser Zeit verursachen in der Regel keine schwerwiegenden strukturellen oder spezifischen Entwicklungsstörungen und sind durch eine Verlangsamung des fetalen Wachstums gekennzeichnet. Gleichzeitig bleibt ihr möglicher Einfluss auf die Entwicklung des Nervensystems, der Hör- und Sehorgane, des Fortpflanzungssystems, insbesondere des weiblichen, sowie der sich im Fötus bildenden Stoffwechsel- und Funktionssysteme bestehen. So werden Sehnervenatrophie, Taubheit, Hydrozephalus und geistige Behinderung bei Neugeborenen beobachtet, deren Mütter im zweiten und sogar dritten Schwangerschaftstrimester das Cumarin-Derivat Warfarin einnahmen. Im gleichen Zeitraum kommt es zu der oben beschriebenen Erscheinung der „Verhaltensteratogenese“, die offensichtlich mit der Störung der Feindifferenzierungsprozesse der Stoffwechselvorgänge im Gehirngewebe und der funktionellen Verbindungen der Neuronen unter dem Einfluss der Sexualsteroidhormone einhergeht.

Neben der Wirkdauer sind auch die Dosis des Medikaments, die artspezifische Empfindlichkeit des Organismus gegenüber der Wirkung des Medikaments und die erbliche Empfindlichkeit eines Individuums gegenüber der Wirkung eines bestimmten Medikaments von großer Bedeutung für die Teratogenese von Medikamenten. Die Thalidomid-Tragödie ereignete sich größtenteils, weil die Wirkung dieses Medikaments experimentell an Ratten, Hamstern und Hunden untersucht wurde, die, wie sich später herausstellte, im Gegensatz zum Menschen nicht empfindlich auf die Wirkung von Thalidomid reagieren. Gleichzeitig erwiesen sich Mausföten als empfindlich gegenüber der Wirkung von Acetylsalicylsäure und hochempfindlich gegenüber Glukokortikosteroiden. Letztere führen, wenn sie in der Frühschwangerschaft bei Menschen angewendet werden, in höchstens 1 % der Fälle zu Gaumenspalten. Es ist wichtig, das Risiko der Anwendung bestimmter Medikamentenklassen während der Schwangerschaft abzuschätzen. Gemäß den Empfehlungen der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) werden alle Arzneimittel je nach Risikograd und Ausmaß der nachteiligen, vor allem teratogenen Wirkungen auf den Fötus in fünf Gruppen eingeteilt.

1. Kategorie X - Arzneimittel, deren teratogene Wirkung experimentell und klinisch nachgewiesen wurde. Das Risiko ihrer Anwendung während der Schwangerschaft übersteigt den möglichen Nutzen, daher sind sie für schwangere Frauen streng kontraindiziert.
2. Kategorie D - Arzneimittel, deren teratogene oder andere nachteilige Auswirkungen auf den Fötus festgestellt wurden. Ihre Anwendung während der Schwangerschaft ist mit Risiken verbunden, die jedoch geringer sind als der erwartete Nutzen.
3. Kategorie C – Arzneimittel, deren teratogene oder embryotoxische Wirkung experimentell nachgewiesen wurde, für die jedoch keine klinischen Studien durchgeführt wurden. Der Nutzen der Anwendung überwiegt die Risiken.
4. Kategorie B – Arzneimittel, deren teratogene Wirkung in Experimenten nicht nachgewiesen wurde und deren embryotoxische Wirkung bei Kindern, deren Mütter dieses Arzneimittel einnahmen, nicht nachgewiesen wurde.
5. Kategorie A: Experimentelle und kontrollierte klinische Studien haben keine negativen Auswirkungen des Arzneimittels auf den Fötus gezeigt.

Medikamente, die während der Schwangerschaft absolut kontraindiziert sind (Kategorie X)

Medikamente	Folgen für den Fötus
Aminopterin	Mehrere Anomalien, postnatale Wachstumsverzögerung, Gesichtsanomalien, fetaler Tod
Androgene	Maskulinisierung des weiblichen Fötus, Verkürzung der Gliedmaßen, Anomalien der Luftröhre, Speiseröhre, Defekte des Herz-Kreislauf-Systems
Diethylstilbestrol	Vaginales Adenokarzinom, Pathologie des Gebärmutterhalses, Pathologie des Penis und der Hoden
Streptomycin	Taubheit
Dieulfiram	Spontane Fehlgeburten, Spaltbildungen, Klumpfüße
Ergotamin	Spontane Fehlgeburten, Symptome einer ZNS-Reizung
Östrogene	Angeborene Herzfehler, Feminisierung des männlichen Fötus, Gefäßanomalien
Inhalationsanästhetika	Spontane Fehlgeburten, Missbildungen
Iodide, Iod 131	Kropf, Hypothyreose, Kretinismus
Chinin	Geistige Behinderung, Ototoxizität, angeborenes Glaukom, Anomalien der Harnwege und der Fortpflanzungsorgane, Tod des Fötus
Thalidomid	Gliedmaßendefekte, Herz-, Nieren- und Magen-Darm-Erkrankungen
Trimethadion	Charakteristisches Gesicht (Y-förmige Augenbrauen, Epikanthus, unterentwickelte und tiefliegende Ohren, spärliche Zähne, Gaumenspalte, tiefliegende Augen), Anomalien des Herzens, der Speiseröhre, der Luftröhre, geistige Behinderung
Synthetische Retinoide (Isotretinoin, Etretinat)	Anomalien der Gliedmaßen, des Gesichtsschädels, Herzfehler, des zentralen Nervensystems (Hydrozephalus, Taubheit), der Harnwege und der Fortpflanzungsorgane, Unterentwicklung der Ohrmuscheln. Geistige Behinderung (>50%)
Raloxifen	Störungen der Entwicklung des Fortpflanzungssystems
Gestagene (19-Norsteroide)	Maskulinisierung des weiblichen Fötus, Klitorisvergrößerung, lumbosacrale Fusion

Arzneimittel, die mit einem hohen Risiko während der Schwangerschaft verbunden sind (Kategorie B)

Medikamente	Folgen für den Fötus und das Neugeborene
Antibiotika Tetracycline (Doxycyclin, Demeclopiclin, Minocyclin) Aminoglykoside (Amikacin, Kanamycin, Neomycin, Netilmicin, Tobramycin) Fluorchinolone Chloramphenicol (Chloramphenicol)	Unbedenklich während der ersten 18 Schwangerschaftswochen. Später können sie Zahnverfärbungen (Braunfärbung), Zahnschmelzhypoplasie und Knochenwachstumsstörungen verursachen. Angeborene Taubheit, nephrotoxische Wirkung. Beeinflusst das Knorpelgewebe (Chondrotoxizität). Agranulozytose, aplastische Anämie und Gray-Syndrom in der Neugeborenenperiode.
Nitrofurintoin	Hämolyse, Gelbfärbung der Zähne, Hyperbilirubinämie in der Neugeborenenperiode
Antivirale Wirkstoffe Ganciclovir Ribavirin Zalcitabin	Es wirkt experimentell teratogen und embryotoxisch. Bei fast allen Tierarten wirkt es teratogen und/oder embryoletal. Bei zwei Tierarten wurde eine teratogene Wirkung beschrieben.
Antimykotika Griseofulvin Fluconazol	Arthropathien Eine Einzeldosis von 150 mg hat keinen negativen Einfluss auf den Schwangerschaftsverlauf. Die regelmäßige Einnahme von 400-800 mg/Tag führt zu intrauterinen Fehlbildungen
Antiparasitäre Medikamente Albendazol	In Versuchen an einigen Tierarten wurde eine teratogene Wirkung festgestellt.
Antidepressiva Lithiumcarbonat Trizyklische MAO-Hemmer	Angeborene Herzfehler (1:150), insbesondere Ebstein-Anomalie, Herzrhythmusstörungen, Kropf, ZNS-Depression, arterielle Hypotonie, neonatale Zyanose Atemwegserkrankungen, Tachykardie, Harnverhalt, neonatales Distress-Syndrom Verzögerte fetale und neonatale Entwicklung, Verhaltensstörungen
Cumarin-Derivate	Warfarin (Cumarin) Embryopathie in Form von Nasenhypoplasie, Choanalatresie, Chondrodysplasie, Blindheit, Taubheit, Hydrozephalus, Makrozephalie, geistiger Behinderung
Indomethacin	Vorzeitiger Verschluss des Ductus arteriosus, pulmonale Hypertonie, bei längerer Anwendung - Wachstumsverzögerung, beeinträchtigte kardiopulmonale Anpassung (gefährlicher im dritten Trimester der Schwangerschaft)
Antiepileptika Phenytoin (Diphenin) Valproinsäure Phenobarbital	Hydantoin-Fetalsyndrom (verbreiterter, flacher und tief liegender Nasenrücken, kurze Nase, Ptosis, Hypertelorismus, Hypoplasie des Oberkiefers, großer Mund, vorstehende Lippen, Oberlippenspalte usw.) Spina bifida, Gaumen, oft zusätzliche kleinere Anomalien - Hämangiome, Leistenbruch, Divergenz der geraden Bauchmuskulatur, Teleangiektasien, Hypertelorismus, Deformation der Ohrmuscheln, verzögerte Entwicklung. ZNS-Depression, Hörverlust, Anämie, Tremor, Entzugssyndrom, arterielle Hypertonie
ACE-Hemmer	Oligohydramnion, Hypotrophie, Kontrakturen der Gliedmaßen, Deformation des Gesichtsschädels, Hypoplasie der Lunge, manchmal vorgeburtlicher Tod (gefährlicher in der zweiten Hälfte der Schwangerschaft)
Reserpin	Hyperämie der Nasenschleimhaut, Hypothermie, Bradykardie, ZNS-Depression, Lethargie
Chloroquin	Nervenstörungen, Hör-, Gleichgewichts-, Sehstörungen
Antitumormittel	Mehrere Deformitäten, eingefrorene Schwangerschaft, intrauterine Wachstumsverzögerung des Fötus
Schilddrüsenmedikamente (Thiamazol)	Kropf, Geschwürbildung im mittleren Teil der Kopfhaut
Hypophysenhormonhemmer Danazol Gesterinon	Bei Einnahme nach 8 Wochen ab dem Zeitpunkt der Empfängnis kann es zu einer Virilisierung des weiblichen Fötus kommen. Es kann zu einer Maskulinisierung des weiblichen Fötus führen.
Benzodiazepin-Derivate (Diazepam, Clozepid)	Depression, Schläfrigkeit in der Neugeborenenperiode (aufgrund sehr langsamer Ausscheidung), selten - Missbildungen, die dem fetalen Alkoholsyndrom ähneln, angeborene Herz- und Gefäßfehler (nicht nachgewiesen)
Vitamin D in hoher Dosis	Verkalkung der Organe
Penicillamin	Bindegewebsentwicklungsdefekte sind möglich - Entwicklungsverzögerung, Hautpathologie, Krampfadern, Venenbrüchigkeit, Hernien

Zusammenfassend ist festzuhalten, dass sich die Erforschung dieser Problematik trotz der 40 Jahre, die seit der Erstbeschreibung medikamenteninduzierter Teratogenese-Fälle vergangen sind, aus verschiedenen Gründen noch weitgehend im Stadium der Ansammlung und des primären Verständnisses des Materials befindet. Nur eine relativ kleine Liste von Medikamenten wird systematisch angewendet und kann bei einer Patientin aufgrund einer Schwangerschaft nicht immer abgesetzt werden (Antiepileptika, Tuberkulosemittel, Beruhigungsmittel bei psychischen Erkrankungen, orale Antidiabetika bei Diabetes, Antikoagulanzien nach Herzklappenersatz usw.). Die Nebenwirkungen solcher Medikamente auf den Fötus wurden am umfassendsten untersucht. Jedes Jahr werden eine Reihe neuer Medikamente in die medizinische Praxis eingeführt, oft mit einer grundlegend neuen chemischen Struktur, und obwohl ihre mögliche teratogene Wirkung gemäß internationalen Regeln untersucht wird, gibt es Speziesunterschiede, die eine vollständige Beurteilung der Sicherheit des Medikaments hinsichtlich seiner teratogenen Wirkung im Stadium präklinischer Studien oder klinischer Studien nicht zulassen. Diese Daten können nur durch die Durchführung teurer multizentrischer pharmakoepidemiologischer Studien mit einer Analyse der Verwendung eines bestimmten Arzneimittels durch eine große Anzahl von Patienten gewonnen werden. Erhebliche Schwierigkeiten sind mit der Bewertung der Fernwirkungen des Arzneimittelkonsums während der Schwangerschaft verbunden, insbesondere wenn es um ihre möglichen Auswirkungen auf den psychischen Zustand oder die Verhaltensreaktionen einer Person geht, da ihre Ausprägungen nicht nur eine Folge des Arzneimittelkonsums sein können, sondern auch von erblichen Faktoren, den sozialen Lebens- und Erziehungsbedingungen einer Person sowie dem Einfluss anderer ungünstiger (einschließlich chemischer) Faktoren bestimmt werden. Bei der Registrierung bestimmter Abweichungen in der Entwicklung des Fötus oder Kindes nach der Einnahme eines Arzneimittels durch eine schwangere Frau ist es schwierig zu unterscheiden, ob diese eine Folge des Arzneimittels sind oder eine Folge der Wirkung eines pathogenen Faktors auf den Fötus, der die Einnahme dieses Arzneimittels erforderlich machte.

Die Berücksichtigung der von Ärzten verschiedener Fachrichtungen in ihrer täglichen Arbeit bereits gesammelten Fakten ermöglicht es, die medikamentöse Therapie von Erkrankungen vor und während der Schwangerschaft zu optimieren und das Risiko von Nebenwirkungen der Medikamente auf den Fötus zu vermeiden.