Wissenschaftler haben Fortschritte in der Mikrobiom-Krebstherapie durch Eisenentzug im Tumormikroumfeld erzielt

Ein Team von POSTECH und ImmunoBiome hat einen potenziellen Durchbruch im Kampf gegen Krebs erzielt. Ihre Studie, die in der Mai-Ausgabe der Zeitschrift Nature Immunology veröffentlicht wurde, untersucht den Bakterienstamm IMB001, der aus Nahrungsmitteln gewonnen wurde. Dieser Stamm induziert „Nährstoffimmunität“, um die Antitumorreaktionen zu verstärken. Diese Entdeckung wirft Licht auf die Funktionsweise mikrobieller Therapien und öffnet die Tür zu ihrer Anwendung in der klinischen Praxis.

Die Studie unter der Leitung von Dr. Shin-Heog Im, Professor an der Pohang University of Science and Technology (POSTECH) und Gründer und CEO von ImmunoBiome, hat eine neue Strategie zur Identifizierung nützlicher Bakterien entwickelt, die für die Krebsbehandlung geeignet sind. Sie entdeckten auch den Mechanismus, durch den diese Bakterien spezifische Immunreaktionen im Körper auslösen.

Sie reichen derzeit Anträge für klinische Studien neuer Medikamente ein und planen, im Jahr 2025 mit klinischen Studien zu beginnen. IMB001 könnte als Kombinationstherapie neben bestehenden Checkpoint-Inhibitoren eingesetzt werden.

IMB001 ist ein einzigartiges lebendes biotherapeutisches Produkt (LBP) mit einem einzigen Stamm, das als Lactobacillus plantarum IMB19 (LpIMB19) klassifiziert ist. Es hat in präklinischen Studien zu verschiedenen Krebsarten beeindruckende Ergebnisse gezeigt. In Tiermodellen verzögerte IMB001 das Tumorwachstum bei Melanom, Nierenkrebs, Brustkrebs und experimentellen Metastasen.

Darüber hinaus verbessert es die Wirksamkeit der Checkpoint-Inhibitor-Therapie (Anti-PDL1). Das Forschungsteam isolierte außerdem ein Effektormolekül, Rhamnose-reiches Kapselpolysaccharid (RHP), aus dem Bakterium IMB001. Dieses Molekül hat in Tiermodellen vielversprechende Ergebnisse gezeigt. Diese Fortschritte ebnen den Weg für eine neue Generation hochwirksamer und potenziell kostengünstigerer mikrobieller Krebsbehandlungen.

IMB001 bietet daher auch eine praktikable Option als Kombinationstherapie mit herkömmlichen Krebsbehandlungen. Der Wirkungsmechanismus von IMB001 besteht darin, tumorinfiltrierende Makrophagen zu einem entzündlichen Phänotyp zu veranlassen. Diese aktivierten Makrophagen aktivieren das adaptive Immunsystem weiter, indem sie die Infiltration und Aktivierung von IFNγ+CD8+ T-Zellen erhöhen.

Andererseits verwenden diese entzündlichen Makrophagen einen hochaffinen Eisentransporter namens Lipocalin 2 (LCN2), um Tumorzellen Eisen zu entziehen, indem sie es aus der Umgebung aufnehmen und zurückhalten. Der Mangel an diesem essentiellen Mikronährstoff Eisen führt zu einem vermehrten Absterben sich schnell teilender Tumorzellen, was möglicherweise zu einer Epitopenexpansion (erhöhte Anzahl von Zielen für das Immunsystem) und einer allgemeinen Unterdrückung des Tumorwachstums führt.

Modell der durch LpIMB19/RHP induzierten Immunantwort gegen Krebs. Quelle: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01816-x

Professor Im betonte die Bedeutung dieser Forschung und sagte, sie bedeute einen bedeutenden Fortschritt für das Unternehmen und stärke seine Position als führendes Unternehmen auf dem Gebiet der LBP. Er zeigte sich begeistert über die Fortschritte von IMB001, das von Avatiome entdeckt wurde, in Richtung klinischer Entwicklung. Er betonte auch, wie wichtig es sei, zu verstehen, wie LBPs mit dem Immunsystem interagieren, um wirksame Antitumorreaktionen hervorzurufen.

Dies eröffnet den Weg für einen multifaktoriellen Ansatz zur Krebsbehandlung. Professor Im stellte fest, dass aktuelle mikrobielle Therapien oft aufgrund ihrer Wirkungen und nicht der zugrunde liegenden Mechanismen ausgewählt wurden. ImmunoBiome hat den Mechanismus von IMB001 zur Verbesserung der Antitumorimmunität in Tumoren erfolgreich identifiziert und bestätigt.

ImmunoBiome ist führend in der Entwicklung lebender biotherapeutischer Produkte (LBPs) zur Bekämpfung derzeit unheilbarer Krankheiten wie Krebs und Autoimmunerkrankungen. Ihre Expertise liegt in der Entdeckung, Identifizierung und Entwicklung von Therapien und Derivaten auf Basis lebender Bakterien.

Mithilfe seiner proprietären Avatiome-Plattform wählt das Unternehmen rational pharmakologisch aktive Bakterienstämme aus und versteht Wirkmechanismen in verschiedenen Krankheitskonstellationen. Sie arbeiten mit den weltweit führenden Forschern zusammen, um immunologisch aktive Moleküle aus Bakterien zu identifizieren, zu isolieren, zu reinigen und chemisch zu charakterisieren. ImmunoBiome hat eine eigene Datenbank menschlicher kommensaler Bakterienstämme erstellt, die aus verschiedenen Schleimhautoberflächen isoliert wurden.

Darüber hinaus sind sie führend bei der Entwicklung prädiktiver Strategien, die Biomarker mit der Krankheitsprognose verknüpfen und dabei umfangreiche Datensätze aus klinischen Studien am Menschen verwenden.