Wissenschaftler haben möglicherweise ein Medikament entwickelt, das das Fortschreiten der Krankheit aufhält

Der Neurologieprofessor Jeff Bronstein von der UCLA und seine Kollegen haben eine neue Verbindung entwickelt, die als „molekulare Pinzette“ fungieren kann, indem sie Alpha-Synuclein-Proteinmoleküle an bestimmten Stellen greift und so verhindert, dass sie zusammenkleben, berichtet MedicalXpress.

Alpha-Synuclein gilt als einer der Faktoren, die die Parkinson-Krankheit auslösen: Während der Krankheit wird seine Struktur zerstört, es wird amorph und ungeordnet, was zur Bildung von Proteinaggregaten sowie zum Absterben von Neuronen im zentralen Nervensystem führt.

Die von kalifornischen Wissenschaftlern entwickelten molekularen Pinzetten verhindern nicht nur die Bildung von Alpha-Synuclein-Aggregaten, sondern unterdrücken auch die Toxizität dieses Proteins und zerstören bestehende Aggregate. Gleichzeitig beeinträchtigt es die normale Gehirnfunktion nicht.

Molekulare Pinzetten sind nicht-zyklische Moleküle mit zwei Enden – zwei „Armen“ –, die andere Moleküle über nicht-kovalente Bindungen greifen können. Das Pinzettenmolekül für Alpha-Synuclein heißt CLR01, hat die Form des Buchstabens „C“ und eine chemische Struktur, die es ihm ermöglicht, die Proteinkette an den Stellen zu „greifen“, an denen sich die Aminosäure Lysin befindet. Diese Aminosäure ist in den meisten Proteinen enthalten.

Die Wirkung von CLR01 wurde sowohl in Zellkulturen als auch in vivo an transgenen Aquarienfischen, sogenannten Zebrafischen, getestet, die als Modell für die Parkinson-Krankheit dienen. Zebrafische werden als Labormodelle verwendet, da sie genetisch leicht manipulierbar und transparent sind, was die Visualisierung biologischer Experimente ermöglicht.

Aquarienfische trugen mit grün fluoreszierendem Protein markiertes Alpha-Synuclein, das es ermöglichte, den Zustand von Proteinaggregaten unter dem Einfluss der molekularen Pinzette CLR01 zu verfolgen. In diesen Experimenten wurde, wie in Zellkulturen, der gleiche Effekt beobachtet. CLR01 verhinderte die Bildung von Alpha-Synuclein-Aggregaten, den Tod von Neuronen durch die toxische Wirkung von Proteinaggregaten und verursachte zudem die Zerstörung bestehender Aggregate.

Diese Ergebnisse haben die Wissenschaftler dazu inspiriert, erneut mit ihrer molekularen Pinzette zu experimentieren: Sie untersuchen derzeit die Auswirkungen von CLR01 in Mausmodellen der Parkinson-Krankheit und hoffen, dass diese Studien schließlich zu Versuchen am Menschen führen werden.

Derzeit gibt es für Menschen mit Parkinson nur eine symptomatische Behandlung; es gibt keine Medikamente, die das Fortschreiten der Krankheit stoppen.

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