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Wissenschaftler haben die Ursache und eine mögliche Behandlung für eine seltene Autoimmunerkrankung bei Puertoricanern gefunden
Zuletzt überprüft: 03.07.2025
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Eine seltene Autoimmunerkrankung mit schwer auszusprechendem Namen könnte Menschen puerto-ricanischer Abstammung über einen neu entdeckten genetischen Mechanismus betreffen, sagen an der Entdeckung beteiligte Wissenschaftler. Die Entdeckung, so vermuten sie, könnte eines Tages bei der genetischen Beratung und Behandlung der Erkrankung helfen.
Die Krankheit wird als Autoimmun-Polyendokrinopathie-Candidiasis-Ektodermale Dystrophie bezeichnet, Ärzte verwenden jedoch häufig das Akronym APECED. Betroffene erleiden schwere Autoimmunangriffe auf die endokrinen Drüsen, doch die Erkrankung lässt selten Gewebe oder Organe verschont. Patienten sind besonders anfällig für Infektionen durch verschiedene Candida-Arten, den weltweit häufigsten Pilzerregern.
APECED gilt nicht nur als seltene, sondern auch als potenziell tödliche Erkrankung. Sie wird in der Regel durch sogenannte biallelische Mutationen verursacht. Das bedeutet, dass in beiden Kopien des AIRE-Gens Mutationen vorhanden sind, von denen jeder Elternteil jeweils eine vererbt.
Eine Studie des Labors für klinische Immunologie und Mikrobiologie des National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) in Bethesda, Maryland, mit 104 Patienten identifizierte jedoch eine kleine Untergruppe von 17 Patienten mit einer bisher unbekannten genetischen Variante, die die Krankheit verursacht. Von diesen 17 Patienten waren 15 puerto-ricanischer Abstammung.
Entdeckung eines neuen genetischen Mechanismus
„APECED ist eine lebensbedrohliche monogene Autoimmunerkrankung“, sagte Dr. Sebastian Ochoa, Hauptautor der in der Fachzeitschrift Science Translational Medicine veröffentlichten Studie. Das AIRE-Gen (für Autoimmunregulator) ist der wichtigste genetische Faktor, der für die Erkrankung verantwortlich ist. Das NIAID-Team entdeckte jedoch eine neue Mutation, die die Erkrankung verursacht.
Mutationen im AIRE-Gen lösen eine Kaskade negativer Ereignisse aus, von denen die heimtückischste die Vermehrung hyperaktiver T-Zellen ist. Diese Immunzellen, die normalerweise im Thymus gebildet werden, entstehen aus diesem und sind bereit, zerstörerische Wirkungen zu entfalten und Gewebe, Drüsen und Organe anzugreifen.
Zu den Symptomen von APECED gehören Hautausschläge, Haarausfall, abwechselnder Durchfall und Verstopfung, Nierenprobleme, Morbus Addison (Nebennierenschädigung), Zahnschmelzschäden und Bluthochdruck. Häufig treten auch trockene Augen und Keratitis auf, die unbehandelt zur Erblindung führen kann.
Im Spätstadium kann APECED zu Nierenversagen, Sepsis und Plattenepithelkarzinomen in Mund und Speiseröhre führen. Die Erkrankung ist relativ selten und betrifft 1 von 100.000–500.000 Menschen. Bei Finnen, Sarden und iranischen Juden ist das Risiko jedoch deutlich höher: 1 von 9.000–25.000.
Die puerto-ricanische Verbindung und der neue Mechanismus
Bei den puertoricanischen Patienten fand das Team eine einzigartige genetische Variante in der nicht-kodierenden RNA des AIRE-Gens, die wahrscheinlich mit einer „grundlegenden Variante“ zusammenhängt, die aus der spanischen Provinz Cadiz auf die Insel gebracht wurde.
„Unsere Studien haben gezeigt, dass diese Variante die wichtigste Mutationsvariante ist, die APECED in der puertoricanischen Bevölkerung verursacht“, schrieb Dr. Ochoa.
Wissenschaftler entdeckten eine kryptische Spleißstelle in einem der nicht-kodierenden Introns des AIRE-Gens. Diese Stelle führte zum Einbau eines Pseudoexons – einer abnormalen Sequenz, die die normale Bildung von Messenger-RNA (mRNA) störte und zur Entstehung eines nicht-funktionalen Proteins führte.
Mögliche Behandlung
Mithilfe eines Antisense-Oligonukleotids gelang es den Forschern, das normale Spleißen und die mRNA-Produktion wiederherzustellen. Obwohl weitere Forschung erforderlich ist, legt diese Entdeckung den Grundstein für die Entwicklung eines therapeutischen Ansatzes.
Abschluss
Die Forschung von Ochoas Team liefert neue Erkenntnisse zur Genetik von APECED, insbesondere bei Puertoricanern. Diese Erkenntnisse könnten die genetische Beratung, Diagnose und Behandlung dieser seltenen, aber verheerenden Krankheit verbessern.