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Studie zeigt, wie Krebszellen bei niedrigem Blutzucker eine Chemotherapie vermeiden
Zuletzt überprüft: 03.07.2025
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Eine Studie von Forschern des NYU Langone Health und des Perlmutter Cancer Research Center hat zwei Mechanismen identifiziert, durch die Krebszellen der Abtötung durch Chemotherapie bei niedrigem Blutzuckerspiegel entgehen. Diese Mechanismen ermöglichen es den Zellen, sich an die feindliche Umgebung anzupassen und die Wirksamkeit der Medikamente zu minimieren.
Die wichtigsten Ergebnisse der Studie:
Verlangsamung des Verbrauchs von Uridinnukleotiden:
- Antimetaboliten-Medikamente wie Raltitrexed, PALA und Brequinar zielen darauf ab, die Synthese von Pyrimidinen zu blockieren, die für das Wachstum und die Vermehrung von Krebszellen unerlässlich sind.
- Bei niedrigem Glukosespiegel verlangsamt das Tumormikromilieu jedoch die Aufnahme von Uridinnukleotiden, was die Wirksamkeit dieser Medikamente verringert. Glukose wird benötigt, um Uridin (UTP) in seine aktive Form UDP-Glukose umzuwandeln, die von den Zellen verwendet wird.
Inaktivierung von Proteinen, die die Apoptose einleiten:
- Niedrige Glukosewerte verhindern die Aktivierung der BAX- und BAK-Proteine auf der Oberfläche der Mitochondrien, die eine Kaskade von Enzymen auslösen, die Apoptose (Zelltod) verursachen.
- Ohne Aktivierung dieser Proteine bleiben die Mitochondrien erhalten, wodurch Krebszellen weiter überleben können.
Bedeutung der Studie:
- Neue Chemotherapie-Strategie: Die Erkenntnisse könnten dazu beitragen, Kombinationstherapien zu entwickeln, mit denen Krebszellen „ausgetrickst“ werden können, sodass sie auf niedrige Glukosewerte genauso reagieren wie unter normalen Bedingungen.
- Diagnostische Tests: Anhand der Ergebnisse lässt sich vorhersagen, wie die Krebszellen eines Patienten auf die Chemotherapie reagieren, was zu einer personalisierten Behandlung beiträgt.
- Weitere Möglichkeiten: Es gibt Pläne, die Blockierung anderer Stoffwechselwege in Krebszellen zu untersuchen, um sie empfindlicher für Chemotherapie zu machen. Experimentelle Medikamente wie Chk-1- und ATR-Inhibitoren existieren bereits, müssen aber aufgrund ihrer schlechten Verträglichkeit weiter erforscht werden.
Abschluss:
Diese Studie erklärt, warum Chemotherapie bei niedrigem Blutzuckerspiegel möglicherweise weniger wirksam ist, und ebnet den Weg für neue Ansätze in der Krebsbehandlung.
Die Studie wurde in der Fachzeitschrift Nature Metabolism veröffentlicht.