Studie könnte helfen, personalisierte Behandlung für Schizophrenie zu entwickeln

Eine internationale Studie, die vom Institut für medizinische Forschung des Hospital del Mar in Zusammenarbeit mit Forschern der Neuropsychopharmakologie-Gruppe der Universität des Baskenlandes (UPV/EHU) und Forschern von CIBER Mental Health (CIBERSAM) durchgeführt und in der Zeitschrift Nature Communications veröffentlicht wurde, könnte dazu beitragen, neue personalisierte Behandlungen für Menschen mit diagnostizierter Schizophrenie zu entwickeln.

Diese Patienten leiden an verschiedenen Arten von Symptomen wie Wahnvorstellungen, Halluzinationen, kognitive Defizite, Gedächtnis- oder Sprachstörungen und depressive Symptome. Aktuelle Behandlungen, die in erster Linie auf ein bestimmtes therapeutisches Ziel, den Serotonin-Rezeptor Typ 2A, abzielen, können die Symptome des Patienten nicht gezielt ansprechen und verursachen unter anderem Nebenwirkungen und Stoffwechsel- oder Motorprobleme, die zum Versagen der Behandlung führen.

In diesem Zusammenhang hat die Forschung die Rolle bestimmter Proteine, G-Proteine, aufgedeckt, die eine wichtige Rolle bei der Modulation zellulärer Reaktionen bei Schizophrenie spielen. Insbesondere zwei Arten dieser Proteine haben sich als modulierend für die Kernsymptome dieser Störung erwiesen. Dr. Jana Celente, eine der Hauptautorinnen der Studie und Koordinatorin der Arzneimittelforschungsgruppe für G-Protein-gekoppelte Rezeptoren am Hospital del Mar Institute for Medical Research, weist darauf hin, dass „diese Proteine an denselben Rezeptor gebunden sind, aber auf unterschiedliche Weise wirken und eine Vielzahl von Reaktionen in Zellen auslösen“, was „uns sehr wertvolle Informationen für zukünftige Forschungen liefert, die es uns ermöglichen werden, Medikamente zur personalisierten Behandlung von Schizophrenie zu entwickeln, die die Symptome jedes einzelnen Patienten berücksichtigen.“

Hochkomplexe Forschung

Um zu diesen Schlussfolgerungen zu gelangen, führten die Forscher umfassende Studien durch. Ausgangspunkt war die Auswahl verschiedener verfügbarer Moleküle, obwohl es sich nicht um für Menschen zugelassene Medikamente handelt, um auf molekularer Ebene und durch atomare Simulationen ihre Fähigkeit zur Interaktion mit dem Serotonin-Typ-2A-Rezeptor zu analysieren. Dies führte zur Auswahl von vier Verbindungen, die zunächst in Zellen untersucht wurden, wo gezeigt wurde, dass sie Reaktionen in verschiedenen Arten von G-Proteinen auslösen, wenn sie an einen Rezeptor gebunden sind.

Diese Ergebnisse wurden auf Analysen von menschlichen Gehirngewebeproben aus der Sammlung der Neuropsychopharmakologie-Gruppe der Universität des Baskenlandes (UPV/EHU) angewendet. In diesen Studien wurde beobachtet, dass „die Verbindungen sehr unterschiedliche Aktivitäten auf G-Proteine hatten, wobei einige sie aktivierten und andere sie deaktivierten“, erklärt Dr. Patricia Robledo, auch Hauptautorin der Studie und Forscherin in der Gruppe für Integrierte Pharmakologie und Systemneurobiologie. In diesem Zusammenhang wurde „die Möglichkeit, die Bindung des Serotonin-2A-Rezeptors an bestimmte G-Proteine zu hemmen, als interessanter Bereich für die Entwicklung einer neuen Art von Medikamenten, bekannt als inverse Agonisten, als potenzielle Mittel gegen psychotische Erkrankungen vorgeschlagen“, bemerkte Rebeca Diez-Alarcia, erste Co-Autorin des Artikels und Forscherin an der UPV/EHU.

Zusätzlich hatten diese Verbindungen in einem Mausmodell, das die Symptome der Schizophrenie nachahmen sollte, spezifische Verhaltenseffekte, je nachdem, welches G-Protein sie aktivierten. So wurde unter Verwendung pharmakologischer und genetischer Methoden bei Mäusen festgestellt, dass eines dieser G-Proteine an Symptomen beteiligt ist, die mit Psychosen in Verbindung stehen, und ein anderer G-Proteintyp wurde mit kognitiven Defiziten in Verbindung gebracht.

Dr. Robledo bemerkt, dass „dies das erste Mal ist, dass vielversprechende therapeutische Ziele für die Entwicklung von Medikamenten identifiziert wurden, die bei einem bestimmten Profil von Patienten mit Schizophrenie wirken und von Nutzen sind.“ Obwohl die in der Studie verwendeten Verbindungen noch nicht als Arzneimittel für den Einsatz am Menschen zugelassen sind, betont Dr. Jana Selent, dass „diese multidisziplinäre Arbeit einen Fahrplan für das chemische Design zukünftiger Medikamente aufzeigt, die auf spezifischere Wege zur Behandlung von Schizophrenie abzielen und Wege vermeiden, die mit Nebenwirkungen verbunden sind.“ Dies ist von großer Bedeutung für eine personalisiertere Behandlung.“

Dr. Daniel Berge, ein Psychiater am Institut für psychische Gesundheit des Krankenhauses, der nicht an der Arbeit beteiligt war, weist darauf hin, dass „diese Studie dazu beitragen wird, selektivere Medikamente zur Behandlung von Schizophrenie zu entwickeln, die möglicherweise eine bessere Verträglichkeit und eine höhere Genauigkeit bei den Symptomen der Krankheit bieten.“ All dies wird eine bessere Therapietreue fördern, was der Schlüssel zur Verhinderung von Rückfällen und zur Erzielung einer besseren Lebensqualität ist.“