Normale Zellen helfen, Krebs während der Chemotherapie zu überleben

Manchmal können Krebszellen von Anfang an einer Chemotherapie standhalten: Wie sich herausstellte, erhalten sie dieses "Geschenk" von den Proteinen gesunder Zellen, die den Tumor umgeben.

In der modernen Medizin wird Krebs bevorzugt behandelt, was zu punktförmigen Schlägen auf den Tumor führt. Krebszellen suchen nach einer spezifischen Mutation, und das Medikament zielt auf ein spezifisches krebsartiges mutiertes Protein ab. Eine solche Chemotherapie ist viel besser als sonst, in der der ganze Organismus mit Gift gefüllt ist, das nicht nur den Tumor, sondern auch gesundes Gewebe befällt.

Die Wirksamkeit einer solchen Therapie im Labor ist jedoch mit den klinischen Ergebnissen nicht vergleichbar. Krebszellen in einem Reagenzglas sterben zusammen aus der speziell für sie entwickelten Medizin - und bei Patienten hat das alles nur eine partielle und (oder) temporäre Wirkung. So geht es zum Beispiel mit Melanomen: Für die Behandlung dieser Art von Tumor wurde ein Inhibitor des RAF-Proteins geschaffen, der eine spezifische Mutation in Melanomzellen aufweist. Bei einigen Patienten war das Ansprechen auf die Therapie mehr als bemerkbar, und die bösartigen Zellen verschwanden fast vollständig, und in anderen Fällen zog sich der Tumor nur ein wenig zurück und zeigte eine überraschende Stabilität. Und hier ist es wichtig zu klären, dass dies kein erworbenes Merkmal ist: Die Resistenz gegen Medikamente, die nach der Therapie in Krebszellen auftauchen, ist ein weiteres, wenn auch bekannteres Problem der Onkologie. In diesem Fall scheinen die Krebszellen zunächst etwas zu haben, das sie vor dem Tod durch gezielte Behandlung mit dem Medikament schützt.

Dieses Rätsel wurde von zwei Forschungsgruppen - der Firma Genetech und dem Institut Broad (USA) - gelöst. Die Genetech-Spezialisten testeten 41 Linien verschiedener Krebszellen auf primäre Resistenz gegen Medikamente, von einem Brusttumor bis zu Lungen- und Hauttumoren. In einem Artikel, der in der Zeitschrift Nature veröffentlicht wurde, schreiben sie, dass Zellen nur in Gegenwart eines Proteincocktails aus dem Stroma des Tumors - also aus normalen Zellen, die den Tumor umgeben und als Stütze dafür dienen - resistent sind.

Die zweite Gruppe von Wissenschaftlern kultivierte mehrere Arten von Krebszellen, die wiederum normal zu ihnen hinzufügten. Die selbst gezüchteten Krebszellen starben an Drogen, aber wenn sie mit ihnen normal waren, überlebte der Tumor in mehr als der Hälfte der Fälle. Das heißt, es stellt sich heraus, dass die legendäre Unsterblichkeit von Krebs zumindest teilweise durch gesundes Gewebe bereitgestellt wird. In einem Artikel in derselben Zeitschrift berichten Forscher vom Broad Institute, dass sie in der Lage waren, ein Protein zu identifizieren, das normale Zellen sezerniert und Krebszellen dabei hilft, während eines "chemischen Angriffs" zu überleben. Ungefähr 500 sezernierte Proteine wurden analysiert und als Ergebnis stellte sich heraus, dass HGF oder Hepatozyten-Wachstumsfaktor "extrem" war. Es bindet an einen der Rezeptoren von Krebszellen, wodurch Melanomzellen gegen einen Wirkstoff resistent werden, der auf ein mutiertes RAF-Protein abzielt. Es wurde zuvor festgestellt, dass die Hyperaktivität dieses Rezeptors mit dem Tumorwachstum zusammenhängt.

Diese Ergebnisse wurden in klinischen Experimenten bestätigt. Bei Patienten mit einem hohen HGF-Spiegel führte eine gezielte Antitumortherapie nicht zur richtigen Wirkung, während bei einem niedrigen HGF-Spiegel das Medikament eine starke Abnahme des Tumors verursachte. Das heißt, für eine vollwertige Behandlung ist es notwendig, nicht nur das für das Leben der Krebszelle wichtige Krebsprotein zu schlagen, sondern auch den Rezeptor, mit dem das Onkoclet Hilfe von den Gesunden erhält.

Die erhaltenen Daten sind von großer grundlegender und praktischer Bedeutung, aber ihre Anwendung in der klinischen Praxis wird sehr schwierig sein. Das HGF-Hilfsprotein kann nur für das Melanom wichtig sein, mit dem die Forscher gearbeitet haben. Andere Arten von Krebs können andere Proteine verwenden, und für jede von ihnen ist es notwendig, eine große Arbeit zu leisten, um diese Proteine zu identifizieren.

In diesem Zusammenhang stellt sich die Frage: Wird nicht eine Chemotherapie, die zusammen mit Krebszellen gesunde Menschen tötet und so dem Tumor Hoffnung auf Rettung nehmen kann, zu seinem Vorteil zurückkehren?

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