Ein mögliches Ziel für die künftige Behandlung von primären Kopfschmerzen identifiziert

Forscher des Karolinska Institutet haben ein interessantes potenzielles therapeutisches Ziel für die Behandlung primärer Kopfschmerzen entdeckt. Sie fanden erhöhte Mengen des mit Cluster-Kopfschmerzen assoziierten Gens MERTK und seines Liganden Gal-3 im Gewebe von Patienten mit Cluster-Kopfschmerzen. Ihre Studie wurde im Journal of Headache and Pain veröffentlicht.

Erhöhte MERTK- und Gal-3-Werte

Eine genomweite Assoziationsstudie (GWAS) scannt genetische Marker im gesamten Genom und vergleicht die Häufigkeiten zwischen Patienten und Kontrollen, um genomische Regionen und Kandidatengene zu identifizieren, die mit einer Krankheit assoziiert sind.

„Wir haben erstmals eines der am stärksten mit Cluster-Kopfschmerzen in einem GWAS assoziierten Gene, den MERTK-Rezeptor, charakterisiert. Dabei haben wir unsere Biobank mit biologischem Gewebe von Cluster-Kopfschmerzpatienten und Kontrollpersonen sowie klinische Daten verwendet“, sagt Caroline Rahn, Forscherin in derselben Abteilung und Co-Autorin der Studie.

Die Forscher konnten in Blutproben von Patienten mit Cluster-Kopfschmerzen im Vergleich zu Kontrollpersonen erhöhte Konzentrationen von MERTK und dem an MERTK bindenden Liganden Gal-3 nachweisen.

„Das Trigeminusganglion ist an der Schmerzsignalisierung bei Kopfschmerzattacken beteiligt, und wir konnten sowohl MERTK als auch Gal-3 in dieser Region im Rattengewebe lokalisieren“, sagt Felicia Jennisdotter Olofsgaard, Doktorandin in der Forschungsgruppe von Carmine Belin und Co-Autorin der Studie.

Mögliche Behandlung

Diese Erkenntnisse sind wichtig, da Cluster-Kopfschmerzen eine schwere Grunderkrankung sind, für die die verfügbaren Behandlungen unwirksam sind und viele Nebenwirkungen haben. Zudem gibt es derzeit keine Heilung für Cluster-Kopfschmerzen, obwohl etwa einer von tausend Menschen darunter leidet.

„Wir und Forschungsgruppen des International Cluster Headache Genetics Consortium haben kürzlich mehrere Schlüsselregionen in unserem Genom identifiziert, die stark mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Cluster-Kopfschmerzen bei GWAS verbunden sind. Gene in diesen Regionen könnten potenzielle Ziele für zukünftige Medikamente sein, und wir haben begonnen, einen der führenden Kandidaten, MERTK, in Geweben von Patienten und Kontrollpersonen zu charakterisieren“, sagt Carmine Belin.

Nächste Schritte

Zunächst plant das Team, MERTK und seine Liganden in anderen Zelltypen und Geweben von Patienten und Kontrollpersonen zu charakterisieren und zu untersuchen, wie die Aktivität dieser Komponenten durch immunologische Reaktionen im Trigeminusganglion verändert wird, da MERTK eine wichtige Rolle bei der Neuroinflammation spielt.

„Wir möchten MERTK auch in Geweben von Patienten mit anderen Kopfschmerzdiagnosen untersuchen, um herauszufinden, ob MERTK speziell an Cluster-Kopfschmerzen oder generell an anderen primären Kopfschmerzen wie Migräne beteiligt ist“, sagt Carmine Belin.

Cluster-Kopfschmerzen und Migräne weisen hinsichtlich ihrer Symptome einige ähnliche Merkmale auf und werden teilweise mit denselben Medikamenten behandelt.

Abschluss

Die Entdeckung erhöhter MERTK-Konzentrationen und seines Liganden Gal-3 im Gewebe von Patienten mit Cluster-Kopfschmerzen eröffnet neue Wege für die Entwicklung zielgerichteter Therapien, die die Behandlung dieser schweren primären Kopfschmerzen verbessern könnten. Weitere Forschung wird dazu beitragen, die Wirkmechanismen dieser Gene und ihre Rolle bei verschiedenen Kopfschmerzarten besser zu verstehen und möglicherweise zu neuen, wirksameren Behandlungen führen.