Mögliches Ziel für zukünftige Behandlung primärer Kopfschmerzen identifiziert

Forscher des Karolinska-Instituts haben ein interessantes potenzielles therapeutisches Ziel für die Behandlung von primären Kopfschmerzen identifiziert. Sie fanden erhöhte Mengen des Cluster-Kopfschmerz-assoziierten Gens MERTK und seines Liganden Gal-3 im Gewebe von Patienten mit Cluster-Kopfschmerzen. Ihre Forschung wurde im Journal of Headache and Pain veröffentlicht.

Erhöhte Werte von MERTK und Gal-3

Genomische Assoziationsstudien (GWAS) scannen genetische Marker im gesamten Genom und vergleichen die Häufigkeit zwischen Patienten und Kontrollen, um genomische Regionen und Kandidatengene zu identifizieren, die mit der Krankheit in Zusammenhang stehen.

„Wir haben die erste Charakterisierung eines der am stärksten mit Cluster-Kopfschmerzen in GWAS assoziierten Gene, des MERTK-Rezeptors, vorgenommen, indem wir unsere Biobank mit biologischem Gewebe von Cluster-Kopfschmerzpatienten und Kontrollen sowie klinische Daten verwendet haben“, sagt Caroline Ran, Forscherin in derselben Abteilung und Co-Autorin der Studie.

Die Forscher konnten erhöhte Werte von MERTK und dem Liganden, der an MERTK bindet, Gal-3, in Blutproben von Patienten mit Cluster-Kopfschmerzen im Vergleich zu Kontrollen nachweisen.

„Das Trigeminusganglion ist an der Schmerzsignalisierung während Kopfschmerzattacken beteiligt, und wir konnten sowohl MERTK als auch Gal-3 in dieser Region im Rattengewebe lokalisieren", sagt Felicia Jennisdotter Olofsgård, eine Doktorandin in Carmine Belins Forschungsgruppe und Co-Autorin der Studie..

Potenzielle Behandlung

Diese Ergebnisse sind wichtig, da Clusterkopfschmerz eine schwere Grunderkrankung ist, für die die verfügbaren Behandlungen nur begrenzt wirksam sind und mit vielen Nebenwirkungen verbunden sind. Darüber hinaus gibt es derzeit keine Heilung für Clusterkopfschmerz, obwohl dieser Zustand einen von tausend Menschen betrifft.

„Wir und Forschungsgruppen des International Cluster Headache Genetics Consortium haben kürzlich mithilfe von GWAS mehrere Schlüsselregionen in unserem Genom identifiziert, die stark mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Cluster-Kopfschmerzen verbunden sind. Gene in diesen Regionen könnten möglicherweise Ziele für zukünftige Medikamente sein, und wir haben begonnen, einen der führenden Kandidaten, MERTK, in Geweben von Patienten und Kontrollen zu charakterisieren“, sagt Carmine Belin.

Nächste Schritte

Zunächst plant das Team, MERTK und seine Liganden in anderen Zelltypen und Geweben von Patienten und Kontrollen zu charakterisieren und zu untersuchen, wie die Aktivität dieser Komponenten durch immunologische Reaktionen im Trigeminusganglion verändert wird, da MERTK eine wichtige Rolle bei der Neuroinflammation spielt.

„Wir möchten MERTK auch in Geweben von Patienten mit anderen Kopfschmerzdiagnosen untersuchen, um herauszufinden, ob MERTK speziell an Cluster-Kopfschmerzen oder an anderen primären Kopfschmerzen wie Migräne beteiligt ist“, sagt Carmine Belin.

Cluster-Kopfschmerzen und Migräne weisen einige Ähnlichkeiten in Bezug auf die Symptome auf und werden teilweise mit den gleichen Medikamenten behandelt.

Fazit

Die Entdeckung erhöhter Konzentrationen von MERTK und seinem Liganden Gal-3 im Gewebe von Patienten mit Cluster-Kopfschmerzen eröffnet neue Perspektiven für die Entwicklung gezielter Therapien, die die Behandlung dieser schweren primären Kopfschmerzen verbessern könnten. Weitere Forschung wird dazu beitragen, die Wirkungsmechanismen dieser Gene und ihre Rolle bei verschiedenen Arten von Kopfschmerzen besser zu verstehen, was möglicherweise zu neuen, wirksameren Behandlungen führen könnte.