Strahlentherapie kann Metastasenwachstum durch Amphiregulin fördern

Einer kürzlich online in der Fachzeitschrift Nature veröffentlichten Studie zufolge kann eine Strahlentherapie die Produktion des Liganden Amphiregulin, des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR), stimulieren, der das Wachstum bestehender Metastasen bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren fördert.

András Piffkó von der Universität Chicago und seine Kollegen untersuchten die potenziell schädlichen Auswirkungen einer metastasierungsfördernden Strahlentherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die mit stereotaktischer Strahlentherapie (SBRT) an mehreren Metastasenstellen behandelt wurden. Die Genexpression wurde in 22 gepaarten Metastasenbiopsien vor und nach der Strahlentherapie analysiert.

Die Wissenschaftler fanden heraus, dass die Strahlentherapie die Produktion von Amphiregulin in Tumorzellen induzierte. Amphiregulin reprogrammiert myeloide Zellen, die EGFR exprimieren, zu einem immunsuppressiven Phänotyp und kann ihre phagozytäre Aktivität reduzieren. Amphiregulin war an drei der zwanzig am häufigsten aktivierten Signalwege beteiligt, die mit der Progression von Ferntumoren assoziiert sind. Patienten, deren Tumoren eine erhöhte Amphiregulin-Expression zeigten, hatten ein kürzeres krankheitsfreies und Gesamtüberleben.

Lokale Strahlentherapie reduzierte zwar die Anzahl der Lungenmetastasen, vergrößerte diese aber aufgrund der Amphiregulin-Sekretion; ein Gen-Knockout verhinderte diesen Effekt. Ähnliche Ergebnisse wurden in Mausmodellen mit Lungenmetastasen erzielt, wo die Blockade von Amphiregulin diesen Effekt aufhob.

„Interessanterweise reduzierte die Kombination aus Strahlentherapie und Amphiregulin-Blockade sowohl die Tumorgröße als auch die Anzahl der Metastasen“, bemerkte der leitende Autor der Studie, Dr. Ralph R. Weichselbaum, ebenfalls von der University of Chicago.

Mehrere Studienautoren berichteten von Verbindungen zur biopharmazeutischen Industrie.