Keine Nebenwirkung von Medikamenten, sondern die Grippe selbst: Eine große Studie hat Oseltamivir bei Kindern rehabilitiert

Seit zwei Jahrzehnten wird darüber diskutiert, ob das antivirale Medikament Oseltamivir (Tamiflu) bei Kindern „neuropsychiatrische Ereignisse“ auslöst, die von Verwirrtheit bis zu Halluzinationen reichen, oder ob das Grippevirus selbst schuld ist. Eine groß angelegte Studie der Vanderbilt University hat nun eine Antwort gefunden: Bei Kindern mit Grippe ist die Behandlung mit Oseltamivir mit einem um etwa 50 % geringeren Risiko für schwere neuropsychiatrische Ereignisse verbunden, während bei Kindern, die das Medikament prophylaktisch einnahmen, ohne an Grippe zu erkranken, das Risiko nicht höher ist als der Ausgangswert. Mit anderen Worten: Das Risiko wird durch die Grippe und nicht durch Tamiflu verursacht. Die Studie wurde in JAMA Neurology veröffentlicht.

Hintergrund der Studie

Seit den „Vogel“- und saisonalen Ausbrüchen der 2000er Jahre beschäftigen Kinderärzte eine beunruhigende Frage: Warum entwickeln manche Kinder vor dem Hintergrund der Grippe Anfälle, Verwirrtheit, psychotische Episoden und abrupte Verhaltensänderungen – durch das Virus oder durch die Behandlung? Die Grippe selbst kann das Nervensystem beeinträchtigen (Fieberkrämpfe, Enzephalopathie, postinfektiöse psychiatrische Phänomene), und das Risiko ist bei hohem Fieber, Dehydration und einer Entzündungskaskade höher. Vor diesem Hintergrund gelangten Fälle von neuropsychiatrischen Ereignissen bei Kindern, die Oseltamivir erhielten, in die Öffentlichkeit, und das Medikament erlangte den Ruf, potenziell „gefährlich für das Gehirn“ zu sein.

Pharmakologisch hat Oseltamivir keine offensichtlichen „neuropsychiatrischen“ Angriffspunkte: Es ist ein Prodrug, das die virale Neuraminidase blockiert und in Standarddosen die Blut-Hirn-Schranke nur begrenzt durchdringt. Die klinische Epidemiologie kennt jedoch die Auswirkungen „gemischter Indikationen“: Patienten mit schwererem Krankheitsverlauf werden oft aktiver behandelt, was bedeutet, dass ihr anfängliches Komplikationsrisiko unabhängig von der Therapie höher ist. Daher das Dilemma: Wenn ein Kind am zweiten oder dritten Tag einer Grippe unter der Einnahme von Tamiflu Anfälle oder Halluzinationen entwickelt, beweist dies keinen Kausalzusammenhang – die Krankheit und ihr entzündlicher Hintergrund selbst könnten das Ereignis ausgelöst haben.

Um den Knoten zu durchschlagen, benötigen wir große, gut konzipierte Kohorten mit präzisem „Time-Matching“: Vergleichen Sie Kinder in Perioden mit und ohne bestätigte Grippe; vergleichen Sie unter den Erkrankten diejenigen, die Oseltamivir erhielten, mit denen, die es nicht erhielten; betrachten Sie separat die prophylaktischen Verläufe bei Kontakten ohne Infektion. Harte Endpunkte (Krankenhausaufenthalte/Notfallbesuche aufgrund von Krampfanfällen, Enzephalitis, Psychose, suizidalem Verhalten) sind ebenso wichtig wie Methoden zur Minimierung systematischer Fehler (Selbstüberwachung innerhalb eines Patienten unter Berücksichtigung von Komorbidität, Alter, Jahreszeit).

Die pädiatrische Praxis braucht eine solche Antwort dringend: Eltern und einige Ärzte verschieben die Therapie manchmal aufgrund alter „Horrorgeschichten“, obwohl es die frühzeitige Unterdrückung der Virusreplikation ist, die das Risiko von Komplikationen – auch neurologischer – potenziell verringert. Wenn nachgewiesen wird, dass der Hauptbeitrag zu neuropsychiatrischen Ereignissen bei Kindern die Grippe selbst leistet und eine antivirale Therapie dieses Risiko nicht erhöht, sondern verringert, wird dies die Empfehlungen für eine frühzeitige Verabreichung stärken und dazu beitragen, das Stigma rund um das Medikament zu beseitigen.

Was genau wurde gezeigt

• Die Grippe selbst erhöht das Risiko neurologischer und psychiatrischer Komplikationen bei Kindern im Vergleich zu Kindern, die keine Grippe hatten.
• Bei Grippepatienten verringerte die Behandlung mit Oseltamivir das Risiko schwerer neuropsychiatrischer Ereignisse im Vergleich zu keiner Behandlung um etwa die Hälfte.
• Die prophylaktische Verabreichung von Oseltamivir an Kinder ohne Grippe erhöhte das Risiko im Vergleich zum Ausgangswert nicht.

Wie die Studie durchgeführt wurde

Die retrospektive Kohortenstudie umfasste 692.295 Kinder und Jugendliche im Alter von 5–17 Jahren, die im Medicaid-System des Staates Tennessee versichert waren (Beobachtungszeitraum: 2016–2020). Im Beobachtungszeitraum wurden 1.230 schwerwiegende neuropsychiatrische Ereignisse erfasst (898 neurologische und 332 psychiatrische). Zu den „schwerwiegenden“ Ereignissen zählten beispielsweise Krampfanfälle, Enzephalitis, Bewusstseinsstörungen, Bewegungsstörungen sowie suizidales oder selbstverletzendes Verhalten, Psychosen/Halluzinationen und schwere Stimmungsstörungen.

• Design und Schlussfolgerungen der Autoren (PubMed-Abstract): Während Grippeperioden ist Oseltamivir mit einem verringerten Risiko schwerer neuropsychiatrischer Ereignisse verbunden; die Ergebnisse unterstützen den Einsatz des Medikaments zur Vorbeugung von Grippekomplikationen.

Warum es wichtig ist – und was sich in der Praxis ändern wird

• Linderung einer langjährigen Angst. Jahrelang warnte ein schwarzer Rand auf der Tamiflu-Verpackung vor möglichen neuropsychiatrischen Wirkungen. Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die Grippe und nicht das Medikament schuld ist und die Therapie tatsächlich schützt.
• Zögern Sie die Behandlung nicht hinaus. Bei Verdacht auf Grippe bei einem Kind (insbesondere aus Risikogruppen) kann eine frühzeitige Behandlung mit Oseltamivir das Risiko neurologischer/psychiatrischer Komplikationen verringern.
• Einhaltung der Empfehlungen. Die Autoren betonen: Dies stärkt die Position der Fachgemeinschaften (einschließlich der AAP) hinsichtlich der Verschreibung antiviraler Medikamente gegen Grippe bei Kindern.

Merkwürdige Zahlen und Fakten

• 692.295 Kinder im Alter von 5–17 Jahren; 4 Jahre Beobachtung (2016–2020).
• 1.230 schwerwiegende neuropsychiatrische Ereignisse während des Zeitraums (≈900 neurologische und 330 psychiatrische).
• Bei Patienten mit Influenza reduziert Oseltamivir das Risiko solcher Ereignisse im Vergleich zu keiner Therapie um etwa 50 %.

Kontext der Saison 2024/25

Viele Zentren haben in der vergangenen Grippesaison häufigere und schwerere neurologische Komplikationen bei Kindern gemeldet (einschließlich Krampfanfälle und nekrotisierende Enzephalopathie) – ein weiteres Argument dafür, die antivirale Therapie bei klinischem Verdacht nicht hinauszuzögern.

Nuancen und Einschränkungen

• Beobachtungsdesign: Ideal ist RCT, hier wurden jedoch große Datenmengen aus der realen Welt verwendet; Restverwirrung ist möglich.
• Generalisierbarkeit: Kohorten – Tennessee Medicaid; Ergebnisse müssen in anderen Staaten/Ländern und Versicherungspopulationen bestätigt werden.
• Seltene Ereignisse ≠ kein Risiko: Wie bei jedem Medikament sind individuelle Reaktionen möglich; die Überwachung der Symptome ist unerlässlich. (Neue Daten deuten jedoch darauf hin, dass die Bilanz im Durchschnitt eindeutig zugunsten der Behandlung ausfällt.)

Was sollten Eltern tun?

• Kontaktieren Sie Ihren Kinderarzt bei den ersten Anzeichen von Grippesymptomen – am besten innerhalb der ersten 48 Stunden.
• Brechen Sie die Behandlung nicht wegen der „Horrorgeschichten“ zu Tamiflu ab: Es gibt Belege für eine schützende Wirkung auf das Nervensystem.
• Beobachten Sie den Zustand Ihres Kindes wie bei jeder Krankheit/Medikamenteneinnahme (Schläfrigkeit, Krampfanfälle, Verhalten) – wenn Sie sich Sorgen machen, suchen Sie Hilfe.

Kommentar der Autoren

Die Autoren kommen zu einem klaren Schluss: Die Risikoquelle ist die Grippe selbst, nicht Oseltamivir. In ihrer Kohorte von Kindern mit labor-/klinisch bestätigter Grippe war Oseltamivir mit einem um etwa 50 % geringeren Risiko für schwere neuropsychiatrische Ereignisse verbunden, während die prophylaktische Anwendung ohne Grippe das Risiko im Vergleich zum Ausgangswert nicht erhöhte. Diese Ergebnisse, so das Team, stützen den Einsatz von Oseltamivir zur Vorbeugung von Grippekomplikationen bei pädiatrischen Patienten.

Was die Autoren gesondert hervorheben:

• Drei Beobachtungen zusammengenommen stützen die Hypothese einer „Provokation“ von Ereignissen durch das Medikament selbst nicht: (1) Grippeperioden sind mit einem erhöhten Risiko verbunden; (2) während einer Grippe ist die Behandlung mit einer Verringerung des Risikos verbunden; (3) ohne Grippe erhöht die prophylaktische Gabe von Oseltamivir das Risiko nicht.
• Praktische Bedeutung: Bei klinischem Verdacht auf Influenza bei einem Kind sollte die Therapie nicht verzögert werden, insbesondere bei Risikogruppen; Bedenken hinsichtlich „neuropsychiatrischer Nebenwirkungen“ sollten einer rechtzeitigen Verabreichung nicht im Wege stehen.
• Designbeschränkungen: Es handelt sich um eine Beobachtungsstudie, allerdings auf einer sehr großen Basis (ca. 692.000 Kinder; 1.230 schwerwiegende Ereignisse). Verbleibende Störfaktoren sind möglich, daher fordern die Autoren eine Replikation in anderen Populationen. Seltene Einzelreaktionen können nicht ausgeschlossen werden – eine klinische Beobachtung bleibt zwingend erforderlich.

Die abschließende Stellungnahme der Gruppe lautet: „Unsere Daten deuten darauf hin, dass die Grippe das Risiko schwerer neuropsychiatrischer Ereignisse erhöht und Oseltamivir davor schützt“ – und dies sollte sowohl Ärzten als auch Eltern bei ihren Entscheidungen während der Grippesaison als Orientierung dienen.

Abschluss

Big Data aus der „realen Welt“ hat einen alten Mythos widerlegt: Oseltamivir verursacht bei Kindern keine neuropsychiatrischen Ereignisse – im Gegenteil, bei einer Grippe reduziert es das Risiko um etwa die Hälfte. Das bedeutet, dass die Hauptgefahr vom Virus selbst ausgeht und eine rechtzeitige antivirale Therapie eine der wirksamsten Möglichkeiten ist, diese Gefahr zu verringern.

Quelle (Originalstudie): Influenza mit und ohne Oseltamivir-Behandlung und neuropsychiatrische Ereignisse bei Kindern und Jugendlichen, JAMA Neurology, 2025. doi: 10.1001/jamaneurol.2025.1995