Essen für ein alterndes Gehirn: Wie Nutraceuticals und funktionelle Lebensmittel die Zellalterung bekämpfen

Ein internationales Forscherteam hat in Nutrients eine Übersichtsarbeit darüber veröffentlicht, wie Nutraceuticals (bioaktive Substanzen aus Lebensmitteln) und funktionelle Lebensmittel die Zellalterung, einen Schlüsselmechanismus des Alterns, reduzieren und dadurch möglicherweise das Fortschreiten von Alzheimer und Parkinson verlangsamen können. Die Autoren fassen Daten zu antioxidativen Vitaminen, Polyphenolen, Gewürzen, Ballaststoffen, Probiotika/Präbiotika und mehrfach ungesättigten Fettsäuren zusammen und beschreiben, wie diese oxidativen Stress reduzieren, die Genexpression optimieren und den entzündlichen „sekretorischen“ Phänotyp seneszenter Zellen (SASP) dämpfen. Wichtig ist, dass direkte klinische Belege für die Reduzierung der Anzahl seneszenter Zellen noch begrenzt sind – dieser Bereich gewinnt gerade erst an Bedeutung.

Hintergrund der Studie

Die Alterung des Gehirns und neurodegenerative Erkrankungen (Alzheimer, Parkinson) bestimmen zunehmend die Dauer eines gesunden Lebens. Einer der Schlüsselmechanismen ist die zelluläre Seneszenz: Zellen geraten in einen anhaltenden Teilungsstopp und sezernieren einen entzündungsfördernden Faktor (SASP), der die Funktion benachbarter Zellen und Gewebe, einschließlich der Neuroglia, stört. Die Hemmung der Seneszenz und/oder die Schwächung von SASP gelten heute als vielversprechende Ziele zur Vorbeugung von kognitivem Abbau.

Vor diesem Hintergrund wächst das Interesse an Nutrazeutika und funktionellen Lebensmitteln als sanfte, langfristige Modulatoren der Alterungsprozesse: Antioxidantien, Polyphenole, Omega-3-PUFAs, Bestandteile der mediterranen Ernährung, Ballaststoffe/Präbiotika usw. Sie zielen auf Knotenpunkte der Alterungsbiologie ab – oxidativer Stress, mitochondriale Dysfunktion, Autophagie, Nrf2/AMPK/SIRT-Signalwege – und können möglicherweise die SASP-„Entzündung“ reduzieren. Eine Übersichtsarbeit in Nutrients systematisiert diese Erkenntnisse und diskutiert, wie Lebensmittelmoleküle die Zellalterung verlangsamen und dadurch indirekt das Risiko einer Neurodegeneration verringern können.

Parallel dazu entwickelt sich das Feld der Senotherapie: von „Senostatika“ (Hemmung des Alterungsphänotyps) zu „Senolytika“ (selektive Entfernung seneszenter Zellen). Es gibt bereits klinische Signale – beispielsweise reduzierte die Kombination von Dasatinib + Quercetin in kleinen Studien die Belastung durch seneszente Zellen beim Menschen, was das Konzept selbst unterstützt. Nutrazeutika in diesem Paradigma benötigen jedoch noch eine Standardisierung der Dosierungen/Formulierungen und validierte Biomarker für die Reaktion beim Menschen.

Es ist wichtig, die Grenzen der Evidenz zu berücksichtigen: Für viele Verbindungen liegen aussagekräftige Daten aus Zell- und Tiermodellen vor, jedoch nur begrenzte Daten aus randomisierten kontrollierten Studien am Menschen; zudem ist die Wirkung oft dosis- und kontextabhängig („Hormesis“). Daher schlagen die Autoren der Übersichtsarbeit vor, Nutrazeutika nicht isoliert, sondern als Teil eines Lebensstils (z. B. der mediterranen Ernährung) zu betrachten, für den sich Assoziationen mit einer „langsameren“ Alterung und weniger Entzündungen angesammelt haben. Die Aufgabe der kommenden Jahre besteht darin, die Mechanismen in die Klinik zu übertragen: Marker der Seneszenz beim Menschen, standardisierte Protokolle und Langzeitstudien zu kognitiven Ergebnissen.

Warum ist Seneszenz überhaupt wichtig?

Mit zunehmendem Alter akkumulieren sich im Gewebe Zellen, die in einen anhaltenden Teilungsstopp geraten sind. Sie teilen sich nicht, sondern sondern aktiv entzündliche Moleküle, Enzyme und Signale ab, die ihre Nachbarn und ihr Mikroumfeld verändern. Im Gehirn können nicht nur Neuronen, sondern auch Astrozyten, Oligodendrozyten und Mikroglia seneszent werden. Solche „seneszenten“ Mikrogliazellen sind besonders schädlich: Sie gießen Öl ins Feuer der chronischen Neuroinflammation, die mit kognitivem Abbau und Proteinpathologien (Aβ, Tau, α-Synuclein) bei Demenz und Parkinson einhergeht. Die Schwächung der Seneszenz und/oder der SASP gilt als neues Ziel für die Prävention und begleitende Behandlung der Neurodegeneration.

Nutraceuticals als Senotherapie: Was genau sie bewirken

Das allgemeine Thema der Untersuchung ist folgendes: Verschiedene Klassen von Nahrungsmittelmolekülen wirken auf gemeinsame „Knotenpunkte“ der Alterung ein – ein Überschuss an reaktiven Sauerstoffspezies, mitochondriale Dysfunktion, Autophagieversagen, Ernährungs-/Signalungleichgewicht (mTOR, AMPK), Epigenetik und SASP-„Feuer“. Ein separater Aspekt ist der „Hormesis“-Effekt: Niedrige Dosen einer Reihe von Verbindungen aktivieren Stressresistenzwege (z. B. Nrf2, SIRT1/3), während zu hohe Dosen nutzlos oder sogar schädlich sein können. Parallel dazu erinnern die Autoren: Eine moderate Kalorienbeschränkung und die Mittelmeerdiät sind reich an denselben „Mikrodosen“ von Phytonährstoffen und werden mit einer besseren kognitiven Entwicklung und „langsameren“ Anzeichen der Zellalterung in Verbindung gebracht.

Wer steht auf der Liste der Anwärter (und zu welchem Preis)

Die Übersicht enthält eine umfangreiche Übersichtstabelle mit Substanzen und Modellen – von Zellversuchen über Tierversuche bis hin zu ersten klinischen Studien. Nachfolgend sind die am häufigsten diskutierten Gruppen und ihre vermeintlichen Ziele aufgeführt.

• Antioxidative Vitamine (C, E, A, B9/Folat und B12). Neuroprotektive und seneszenzhemmende Effekte wurden in Modellen nachgewiesen: Reduktion von ROS, Unterstützung der synaptischen Plastizität, Effekte auf Telomere, Reduktion von Seneszenzmarkern in Astrozyten mit B12-Mangel; für Vitamin E Effekte auf ERK/PI3K/AKT und Motilität in PD-Modellen. Es gibt klinische Assoziationen (z. B. Folat bei leichter kognitiver Beeinträchtigung), aber die allgemeine Schlussfolgerung ist, dass Seneszenzmarker beim Menschen notwendig sind.
• Polyphenole, Terpene und Terpenoide.
  • Quercetin wirkt in einigen Modellsystemen senostatisch und sogar senolytisch; in Kombination mit Dasatinib (D+Q) beseitigte es Oligodendrozyten-Vorläuferzellen in einem AD-Modell und linderte Entzündungen und kognitive Defizite.
  • Resveratrol – aktiviert SIRT1/AMPK, unterstützt Mitochondrien und Autophagie bei niedrigen Dosen; höhere Dosen führten in Tiermodellen manchmal zu gegenteiligen Effekten (ein Beispiel für dosisabhängige „Hormesis“).
  • Oleuropein (Olivenöl) – verhindert die Aggregation von α-Synuclein, aktiviert antioxidative Transkriptionsfaktoren.
  • Fisetin – verbesserte kognitive Tests und wurde als vielversprechendes Senolytikum bezeichnet.
  • Grüner Tee (EGCG) und Ginkgolide – nachweislich reduzieren sie die Lipidperoxidation, unterstützen antioxidative Enzyme und schützen dopaminerge Neuronen.
• Gewürze als „Mikro-Erste-Hilfe-Kasten“.
  • Curcumin – reguliert Keap1/Nrf2/ARE, reduziert Mikrogliose, unterstützt die Aβ-Klärung durch Makrophagen; beeinflusst gleichzeitig die BACE1- und APP-Verarbeitung; direkte Anti-Seneszenz-Effekte (Telomerase, SIRT-Signalwege) wurden ebenfalls festgestellt.
  • Piperin (schwarzer Pfeffer) – reduzierte MPTP-induzierte Motilitätsstörungen und Entzündungen, erhöhte Bcl-2/Bax.
  • Zimt/Zimtaldehyd und Kardamom – reduzierten in Modellen die Aβ-Aggregation und Toxizität, erhöhten BDNF und hemmten α-Synuclein-Oligomere.
• Ballaststoffe, Präbiotika und Probiotika. Eine ballaststoffreiche Ernährung und kurzkettige Fettsäuren (Butyrat usw.) beeinflussen die Darm-Hirn-Achse, reduzieren Neuroinflammationen, helfen der Mikroglia, sich zu beruhigen, verlangsamen in AD-Modellen den kognitiven Abbau und verändern das Mikroglia-Transkriptom. Probiotika reduzieren nachweislich Entzündungsmarker und oxidativen Stress und schützen dopaminerge Neuronen.
• Omega-3-PUFAs (DHA/EPA): Werden mit einem geringeren PD-Risiko, reduziertem Hirnamyloid, Modulation der Tau-Pathologie und verbesserter kognitiver Leistung in Verbindung gebracht; zu den Mechanismen gehören Membranerweichung, antioxidative und entzündungshemmende Wirkungen sowie Unterstützung der Neuroplastizität.

Was ganzheitliche Diäten zeigen

Die Autoren heben zwei Lebensstilstrategien hervor, die dieselben Prozesse „unterstützen“ wie einzelne Moleküle. Erstens eine moderate Kalorienbeschränkung: In Experimenten reduziert sie molekulare Marker der Seneszenz und verbessert die mitochondriale Funktion und Neuroplastizität; beim Menschen ist eine moderate Kalorienbeschränkung mit verbesserten Biomarkern des biologischen Alters (ohne Fettleibigkeit) verbunden. Zweitens die mediterrane Ernährung: Reich an Gemüse/Obst/Vollkorn/Fisch und Olivenöl, wird sie mit weniger Entzündungen, einer besseren Endothelfunktion, weniger Anzeichen von Zellstress und – einigen Studien zufolge – einer „kürzeren Liste“ von Endothelzellen mit Anzeichen von Seneszenz und einem veränderten microRNA-Profil in Verbindung gebracht.

Wichtige Haftungsausschlüsse

Trotz der vielfältigen „Biologie“ ist das Forschungsgebiet noch sehr jung. Herausforderungen sind die Bioverfügbarkeit (nicht alles, was in der Petrischale wirkt, gelangt ins Gehirn), Dosierung und „Hormesis“ (was in Mikrodosen wirkt, kann in höheren Dosen wirkungslos sein), die Heterogenität von Nahrungsergänzungsmitteln und Diäten, altersbedingte Veränderungen der Pharmakokinetik und der Mangel an klinischen Studien mit validierten Biomarkern der Seneszenz. Die Autoren fordern mechanistische und klinische Forschung, die Entwicklung von Verabreichungssystemen und die Bewertung der Wirkung von Nutrazeutika im Rahmen von Diäten wie der mediterranen Ernährung, anstatt sie isoliert vom Ernährungskontext zu betrachten.

Was das jetzt für Ihren Teller bedeuten könnte

Dies ist eine journalistische Zusammenfassung einer wissenschaftlichen Übersichtsarbeit, keine medizinische Empfehlung. Übersetzt man die Trends aber in die Sprache der alltäglichen Ernährung, sieht die „Bewegungsrichtung“ so aus:

• Ernähren Sie sich mediterran: mehr Gemüse/Obst/Hülsenfrüchte/Nüsse/Vollkornprodukte; 1–2 Mal pro Woche Fisch; das wichtigste fetthaltige Lebensmittel ist natives Olivenöl extra.
• Geben Sie den Gewürzen Raum: Kurkuma, schwarzer Pfeffer (Piperin), Zimt, Kardamom – regelmäßig, aber in kulinarischen, nicht pharmakologischen Dosen.
• Achten Sie auf Ballaststoffe und fermentierte Lebensmittel (Joghurt/Kefir/fermentierte Milch mit lebenden Kulturen) – wegen der kurzkettigen Fettsäuren und der „ruhigen“ Mikroglia.
• Vorsicht bei Nahrungsergänzungsmitteln: Viele Effekte wurden in präklinischen Modellen erzielt; Dosierung und Darreichungsform (z.B. Resveratrol, Ginkgo etc.) sollten insbesondere bei chronischen Erkrankungen und Medikamenteneinnahme nur mit einem Arzt besprochen werden.

Abschluss

Die Studie zeichnet ein überzeugendes Bild: Die Ernährung ist nicht nur ein „Treibstoff“, sondern auch ein Regulator der Zellalterung. Nutrazeutika aus „normalen“ Lebensmitteln zielen auf Knotenpunkte der Alterungsbiologie ab – von Mitochondrien über Autophagie bis hin zu SASP – und können gemeinsam altersbedingten zellulären und neuronalen Stress mildern. Um diese Biologie jedoch in eine Therapie umzusetzen, benötigt die Wissenschaft Biomarker der Seneszenz beim Menschen, gut konzipierte klinische Studien und die Beachtung von Dosis, Form und Kontext der ganzheitlichen Ernährung. Bis dahin ist eine sinnvolle Strategie, sich so zu ernähren, dass täglich schützende „Mikrosignale“ abgegeben werden (Gemüse, Beeren, natives Olivenöl extra, Gewürze, Fisch, Ballaststoffe und fermentierte Lebensmittel) – genau das belegen die bisherigen Erkenntnisse.

Quelle der Rezension: Nutrients 2025, 17, 1837 – Die Rolle von Nutraceuticals und funktionellen Lebensmitteln bei der Milderung der Zellalterung… (Ristori et al.). https://doi.org/10.3390/nu17111837