Eine neue genetische Erklärung für Herzkrankheiten wurde entdeckt

Eine neue, in der Fachzeitschrift Nature Genetics veröffentlichte und von Wissenschaftlern des University College London (UCL), des Imperial College London und des MRC Laboratory of Medical Sciences geleitete Studie hat ergeben, dass die dilatative Kardiomyopathie (DCM) möglicherweise durch die kombinierten Effekte von Hunderten oder Tausenden von Genen verursacht wird und nicht durch eine einzelne „fehlerhafte“ genetische Mutation, wie bisher angenommen.

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Was ist dilatative Kardiomyopathie?

DCM ist eine Erkrankung, bei der das Herz vergrößert und geschwächt wird, wodurch seine Fähigkeit, Blut effektiv zu pumpen, eingeschränkt ist. In Großbritannien sind bis zu 260.000 Menschen (1 von 250) davon betroffen und die häufigste Ursache für Herztransplantationen.

Bisher ging man davon aus, dass DCM durch defekte Kopien eines einzelnen Gens verursacht wird, die in Familien vererbt werden. Allerdings weisen mehr als die Hälfte der Patienten diese genetische Mutation nicht auf.

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Wichtigste Ergebnisse der Studie

1. Kumulativer Einfluss der Gene:

   • Etwa ein Viertel bis ein Drittel des Risikos, an DCM zu erkranken, lässt sich durch kleine Effekte vieler im gesamten Genom verteilter genetischer Unterschiede erklären.
   • Dies weist auf Ähnlichkeiten zwischen DCM und häufigeren Erkrankungen wie der koronaren Herzkrankheit hin, bei der mehrere Gene gemeinsam das Risiko beeinflussen.

2. Polygenes Risiko:

   • Wissenschaftler haben einen polygenen Risikoscore entwickelt, um die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung einer DCM auf der Grundlage der kombinierten Wirkung vieler Gene abzuschätzen.
   • Menschen mit dem höchsten polygenen Risiko (oberstes 1 %) haben ein viermal höheres Risiko, an DCM zu erkranken, als Menschen mit durchschnittlichem Risiko.

3. Risiko bei Vorliegen von Mutationen:

   • Bei Patienten mit seltenen Mutationen steigt das Risiko, an der Krankheit zu erkranken, auf 7,3 % (im Vergleich zu 1,7 % bei Patienten mit geringem polygenen Risiko).

4. Entdeckung neuer Gene:

   • Es wurden 80 mit DCM assoziierte Genomregionen und 62 Gene identifiziert, von denen die meisten zuvor nicht beschrieben worden waren.

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Praktische Anwendung der Ergebnisse

1. Verbesserte Diagnose:

   • Polygene Risikowerte können Ärzten dabei helfen, das Krankheitsrisiko bei Patienten und ihren Familien genauer vorherzusagen.
   • Dies ist insbesondere für diejenigen nützlich, deren Krankheit durch die kombinierten Effekte von Genen und nicht durch eine einzelne Mutation verursacht wird.

2. Identifizierung von Hochrisikogruppen:

   • Patienten mit einem hohen polygenen Risiko können engmaschiger überwacht werden und haben Zugang zu klinischen Studien zu vorbeugenden Behandlungen.

3. Potentielle neue Medikamente:

   • Die Untersuchung von Genen, die mit DCM in Zusammenhang stehen, könnte Aufschluss über die biologischen Prozesse geben, die der Krankheit zugrunde liegen, und zur Entwicklung neuer Behandlungsmethoden beitragen.

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Kommentare der Forscher

• Dr. Tom Lambours (UCL):
  „Unsere Erkenntnisse verändern das Verständnis der Genetik von DCM: Die Krankheit wird nicht durch eine einzelne Mutation, sondern durch das Zusammenspiel vieler Gene verursacht. Dies eröffnet neue Möglichkeiten zur Risikovorhersage und Prävention.“

• Professor James Ware (Imperial College London):
  „Wir hoffen, dass unsere Entdeckungen die Genauigkeit genetischer Tests verbessern und die Zahl der Patienten erhöhen, denen eine genetische Erklärung für ihre Krankheit gegeben werden kann.“

• Professor Metin Avkiran (British Heart Foundation):
  „Diese Ergebnisse liefern ein klareres Bild des individuellen Risikos für Patienten und könnten die Grundlage für eine personalisierte Überwachung und Behandlung von DCM bilden.“

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Zukünftige Forschungsrichtungen

1. Integration polygener Risikowerte in genetische Tests.
2. Weitere Untersuchung der Rolle neu identifizierter Gene bei der Entwicklung von DCM.
3. Entwicklung personalisierter Behandlungs- und Überwachungsmethoden.

Die Studie stellt einen wichtigen Fortschritt im Verständnis von DCM dar und ebnet den Weg für eine genauere Diagnose und die Entwicklung neuer Therapien für Tausende von Patienten.