Analgetika

Promedol (Trimeperidinhydrochlorid). Promedol ist als synthetischer Morphinersatz bekannt und hat eine ausgeprägte analgetische Wirkung. Eine Abnahme der Schmerzempfindlichkeit unter dem Einfluss von Promedol entwickelt sich nach subkutaner Verabreichung innerhalb von 10-15 Minuten. Die Dauer der Analgesie beträgt 3-4 Stunden. Die maximal zulässige Einzeldosis Promedol während der Wehen beträgt 40 mg (2%ige Lösung – 2 ml) subkutan oder intramuskulär. In Kombination mit Neuroleptika wird die Wirkung von Promedol verstärkt.

Zahlreiche klinische und experimentelle Daten belegen, dass Promedol die Uteruskontraktionen verstärkt. Die stimulierende Wirkung von Promedol auf die glatte Gebärmuttermuskulatur wurde experimentell nachgewiesen, und seine Anwendung wurde gleichzeitig zur Schmerzlinderung und Wehenbeschleunigung empfohlen. Es hat ausgeprägte krampflösende und wehenbeschleunigende Eigenschaften.

Estocin ist ein synthetisches Analgetikum. Neben cholinolytischen und krampflösenden Wirkungen hat es auch eine ausgeprägte analgetische Wirkung. Die analgetische Wirkung entwickelt sich bei jeder Verabreichungsmethode des Arzneimittels (oral, intramuskulär oder intravenös) recht schnell, die Dauer der analgetischen Wirkung überschreitet jedoch nicht eine Stunde.

Die analgetische Wirkung von Estocin ist der von Promedol etwa dreimal unterlegen, es ist jedoch weniger toxisch als Promedol. Estocin hemmt die Atmung weniger stark und erhöht den Tonus des Vagusnervs nicht. Es hat eine mäßige krampflösende und anticholinerge Wirkung, reduziert Darm- und Bronchialkrämpfe und verursacht keine Verstopfung. In der geburtshilflichen Praxis wird es innerlich in Dosen von 20 mg angewendet.

Pentazocin (Lexir, Fortral) hat eine zentrale analgetische Wirkung, deren Intensität fast die Wirkung von Opiaten erreicht, jedoch keine Depression des Atemzentrums und andere Nebenwirkungen, Sucht und Sucht verursacht. Die analgetische Wirkung tritt 15-30 Minuten nach intramuskulärer Verabreichung ein und hält etwa 3 Stunden an. Lexir beeinflusst nicht die motorische Funktion des Magen-Darm-Trakts, der Ausscheidungsorgane und des sympathisch-nebennierenartigen Systems und verursacht eine moderate kurzfristige kardiostimulierende Wirkung. Teratogene Wirkungen wurden nicht beschrieben, es wird jedoch nicht empfohlen, das Arzneimittel im ersten Trimenon der Schwangerschaft zu verabreichen. Es wird in einer Dosis von 0,03 g (30 mg) und bei starken Schmerzen - 0,045 g (45 mg) intramuskulär oder intravenös verabreicht.

Fentanyl ist ein Piperidinderivat, seine analgetische Wirkung ist jedoch 200-mal stärker als die von Morphin und 500-mal stärker als die von Promedol. Es hat eine ausgeprägte dämpfende Wirkung auf das Atemzentrum.

Fentanyl bewirkt eine selektive Blockade einiger adrenerger Strukturen, wodurch nach seiner Verabreichung die Reaktion auf Katecholamine abnimmt. Fentanyl wird in einer Dosis von 0,001–0,003 mg pro 1 kg Körpergewicht der Mutter angewendet (0,1–0,2 mg – 2–4 ml des Arzneimittels).

Dipidolor. 1961 im Labor der Firma Janssen synthetisiert. Basierend auf pharmakologischen Experimenten wurde festgestellt, dass Dipidolor in seiner analgetischen Wirkung doppelt so stark ist wie Morphin und fünfmal stärker als Pethidin (Promedol).

Die Toxizität von Dipidolor ist äußerst gering – dieses Medikament weist keine subakute und chronische Toxizität auf. Der therapeutische Bereich von Dipidolor ist 1-mal größer als der von Morphin und 3-mal größer als der von Pethidin (Promedol). Das Medikament hat keine negativen Auswirkungen auf die Funktionen von Leber, Nieren und Herz-Kreislauf-System und verändert weder den Elektrolythaushalt, die Thermoregulation noch den Zustand des sympathisch-adrenalen Systems.

Bei intravenöser Verabreichung tritt die Wirkung von Dipidolor nicht sofort ein, bei intramuskulärer, subkutaner und sogar oraler Verabreichung tritt sie jedoch nach 8 Minuten ein. Die maximale Wirkung entwickelt sich nach 30 Minuten und hält 3 bis 5 Stunden an. In 0,5 % der Fälle tritt Übelkeit auf, Erbrechen wurde nicht beobachtet. Ein zuverlässiges Gegenmittel ist Nalorphin.

Ataralgesie mit Dipidolor und Seduxen hat einen verstärkten Synergismus. Die analgetische Wirkung der Kombination übersteigt die Summe der analgetischen Wirkungen der getrennten Anwendung von Dipidolor und Seduxen in gleicher Dosierung. Der Grad des neurovegetativen Schutzes des Körpers erhöht sich durch die Kombination von Dipidolor und Seduxen um 25–29 %, und die Atemdepression wird deutlich reduziert.

Grundlage der modernen Anästhesie ist die kombinierte Analgesie, die Voraussetzungen für eine gezielte Regulierung der Körperfunktionen schafft. Untersuchungen zeigen, dass sich das Problem der Schmerzlinderung zunehmend zu einer gezielten Korrektur pathophysiologischer und biochemischer Veränderungen entwickelt.

Dipidolor wird üblicherweise intramuskulär und subkutan verabreicht. Eine intravenöse Verabreichung wird aufgrund des Risikos einer Atemdepression nicht empfohlen. Unter Berücksichtigung der Schmerzintensität, des Alters und des Allgemeinzustands der Frau werden folgende Dosen verwendet: 0,1–0,25 mg pro 1 kg Körpergewicht der Frau – durchschnittlich 7,5–22,5 mg (1–3 ml des Arzneimittels).

Wie alle morphinähnlichen Substanzen unterdrückt Dipidolor das Atemzentrum. Bei intramuskulärer Verabreichung des Arzneimittels in therapeutischen Dosen ist die Atemdepression äußerst unbedeutend. Sie tritt in der Regel nur in Ausnahmefällen bei Überdosierung oder Überempfindlichkeit des Patienten auf. Die Atemdepression verschwindet schnell nach intravenöser Verabreichung eines spezifischen Gegenmittels – Naloxon (Nalorphin) in einer Dosis von 5–10 mg. Das Gegenmittel kann intramuskulär oder subkutan verabreicht werden, seine Wirkung tritt dann jedoch langsamer ein. Kontraindikationen sind die gleichen wie für Morphin und seine Derivate.

Ketamin.Das Arzneimittel ist als stabilisierte Lösung in 10- und 2-ml-Fläschchen erhältlich, die 50 bzw. 10 mg des Arzneimittels in 1 ml einer 5%igen Lösung enthalten.

Ketamin (Calypsol, Ketalar) ist ein wenig toxisches Medikament; akute toxische Wirkungen treten nur bei einer Überdosis von mehr als dem Zwanzigfachen auf; es verursacht keine lokale Gewebereizung.

Das Medikament ist ein starkes Anästhetikum. Seine Anwendung bewirkt eine tiefe somatische Analgesie, die für abdominale chirurgische Eingriffe ohne den Einsatz zusätzlicher Anästhetika ausreicht. Der spezifische Zustand, in dem sich der Patient während der Narkose befindet, wird als selektive „dissoziative“ Anästhesie bezeichnet, bei der der Patient eher „abgeschaltet“ als schlafend zu sein scheint. Bei kleineren chirurgischen Eingriffen wird die intravenöse Verabreichung von subnarkotischen Ketamin-Dosen (0,5–1,0 mg/kg) empfohlen. In diesem Fall wird in vielen Fällen eine chirurgische Anästhesie erreicht, ohne das Bewusstsein des Patienten auszuschalten. Die Verwendung von Standarddosen von Ketamin (1,0–3,0 mg/kg) führt zur Erhaltung der postoperativen Restanalgesie, wodurch die verabreichten Medikamente innerhalb von 2 Stunden vollständig abgesetzt oder die Menge deutlich reduziert werden kann.

Es ist eine Reihe von Nebenwirkungen des Ketaminkonsums zu beachten: das Auftreten von Halluzinationen und Unruhe in der frühen postoperativen Phase, Übelkeit und Erbrechen, Krämpfe, Akkommodationsstörungen und räumliche Desorientierung. Im Allgemeinen treten solche Phänomene in 15-20 % der Fälle auf, wenn das Medikament in seiner „reinen“ Form angewendet wird. Sie sind in der Regel kurzlebig (einige Minuten, selten einige zehn Minuten), ihr Schweregrad ist selten signifikant, und in den allermeisten Fällen ist keine spezielle Therapie erforderlich. Die Anzahl solcher Komplikationen kann durch die Einführung von Benzodiazepinen und zentral wirkenden Neuroleptika in die Prämedikation nahezu vollständig reduziert werden. Die Gabe von Diazepam (z. B. 5-10 mg bei Kurzzeitoperationen, 10-20 mg bei Langzeitoperationen) oder Droperidol (2,5-7,5 mg) vor und/oder während der Operation verhindert fast immer „Aufwachreaktionen“. Das Auftreten dieser Reaktionen kann durch die Begrenzung sensorischer afferenter Flüsse, also das Schließen der Augen in der Aufwachphase, die Vermeidung vorzeitigen persönlichen Kontakts mit dem Patienten sowie das Sprechen und Berühren des Patienten, weitgehend verhindert werden; sie treten auch bei der kombinierten Anwendung von Ketamin zusammen mit inhalativen Narkotika nicht auf.

Ketamin verteilt sich schnell und gleichmäßig im Körper in fast allen Geweben, und seine Konzentration im Blutplasma halbiert sich durchschnittlich innerhalb von 10 Minuten. Die Halbwertszeit des Arzneimittels im Gewebe beträgt 15 Minuten. Aufgrund der schnellen Inaktivierung von Ketamin und seines geringen Gehalts in den Körperfettdepots kommt es nicht zu kumulativen Eigenschaften.

Ketamin wird am intensivsten in der Leber metabolisiert. Die Abbauprodukte werden hauptsächlich über den Urin ausgeschieden, obwohl auch andere Ausscheidungswege möglich sind. Das Medikament wird zur intravenösen oder intramuskulären Anwendung empfohlen. Bei intravenöser Verabreichung beträgt die Anfangsdosis 1–3 mg/kg Körpergewicht, wobei der narkotische Schlaf durchschnittlich innerhalb von 30 Sekunden eintritt. Eine intravenöse Dosis von 2 mg/kg reicht in der Regel aus, um eine Narkose von 8–15 Minuten zu erzeugen. Bei intramuskulärer Verabreichung beträgt die Anfangsdosis 4–8 mg/kg, wobei die chirurgische Anästhesie innerhalb von 3–7 Minuten eintritt und 12 bis 25 Minuten anhält.

Die Narkoseeinleitung erfolgt schnell und in der Regel ohne Erregung. In seltenen Fällen werden kurzzeitiges und schwach ausgeprägtes Zittern der Gliedmaßen und tonische Kontraktionen der Gesichtsmuskulatur beobachtet. Die Anästhesie wird durch wiederholte intravenöse Verabreichung von Ketamin in einer Dosis von 1–3 mg/kg alle 10–15 Minuten der Operation oder durch intravenöse Tropfinfusion von Ketamin mit einer Infusionsrate von 0,1–0,3 mg/(kg – min) aufrechterhalten. Ketamin lässt sich gut mit anderen Anästhetika kombinieren und kann zusammen mit narkotischen Analgetika und Inhalationsnarkotika angewendet werden.

Die Spontanatmung unter Narkose wird bei Verwendung klinischer Dosen des Arzneimittels auf einem ziemlich effektiven Niveau aufrechterhalten. Nur eine signifikante Überdosierung (3-7-mal) kann zu einer Atemdepression führen. Sehr selten tritt bei intravenöser schneller Verabreichung von Ketamin eine kurzfristige Apnoe (maximal 30-40 Sekunden) auf, die in der Regel keine spezielle Therapie erfordert.

Die Wirkung von Ketamin auf das Herz-Kreislauf-System ist mit der Stimulation von α-Adrenorezeptoren und der Freisetzung von Noradrenalin aus peripheren Organen verbunden. Die vorübergehenden Veränderungen der Blutzirkulation bei der Anwendung von Ketamin erfordern keine spezielle Therapie und sind von kurzer Dauer (5–10 Minuten).

Somit ermöglicht der Einsatz von Ketamin eine Narkose unter Beibehaltung der Spontanatmung; das Risiko eines Aspirationssyndroms ist deutlich geringer.

In der Literatur finden sich recht widersprüchliche Angaben zum Einfluss von Ketamin auf die Uteruskontraktilität. Dies ist vermutlich sowohl auf die Konzentration des Anästhetikums im Blut als auch auf den Tonus des autonomen Nervensystems zurückzuführen.

Derzeit wird Ketamin als Einleitungsanästhetikum bei Kaiserschnitten, als Monoanästhetikum zur Absicherung von Bauchgeburten und „kleineren“ geburtshilflichen Eingriffen sowie zur Schmerzlinderung während der Wehen mit intramuskulärer Verabreichung des Medikaments mittels Tropfinfusion eingesetzt.

Einige Autoren verwenden zur Schmerzlinderung während der Wehen eine Kombination aus Ketamin mit Diazepam oder Synthodian in einer Menge von 2 ml, was der Wirksamkeit von 5 mg Droperidol mit Ketamin intramuskulär in einer Dosis von 1 mg/kg entspricht.

EA Lancev et al. (1981) entwickelten Methoden zur Schmerzlinderung während der Wehen, zur Narkoseeinleitung, zur Anästhesie mit Ketamin vor dem Hintergrund künstlicher Beatmung oder Spontanatmung sowie zur Schmerzlinderung bei kleineren geburtshilflichen Eingriffen mit Ketamin. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass Ketamin relativ wenige Kontraindikationen aufweist. Dazu gehören das Vorliegen einer späten Schwangerschaftstoxikose, Nachablösung verschiedener Ätiologien im systemischen und pulmonalen Kreislauf sowie psychiatrische Erkrankungen in der Anamnese. Bertoletti et al. (1981) weisen darauf hin, dass bei intravenöser Gabe von 250 mg Ketamin pro 500 ml 5%iger Glucoselösung bei 34 % der Frauen während der Wehen eine Verlangsamung der Uteruskontraktionen auftrat, die mit der Gabe von Oxytocin korrelierte. Methfessel (1981) untersuchte den Einfluss von Ketamin-Monoanästhesie, Ketamin-Seduxen-Anästhesie und Ketamin-Monoanästhesie mit Vorbehandlung mit Tokolytika (Partusisten, Dilatol) auf den intrauterinen Druck. Es zeigte sich, dass die vorläufige (prophylaktische) Gabe von Partusisten die Wirkung von Ketamin auf den intrauterinen Druck signifikant abschwächt. Unter Bedingungen einer kombinierten Ketamin-Seduxen-Anästhesie wird dieser unerwünschte Effekt vollständig blockiert. In einem Versuch an Ratten verändert Ketamin die Reaktivität des Myometriums gegenüber Bradykinin nur geringfügig, führt jedoch zu einem allmählichen Verlust der Empfindlichkeit des Rattenmyometriums gegenüber Prostaglandin.

Caloxto et al. zeigten in Experimenten an isolierten Rattenuteri zur Bestimmung des Wirkmechanismus von Ketamin dessen hemmende Wirkung auf das Myometrium, offenbar aufgrund einer Hemmung des Ca2 ⁺ -Transports. Andere Autoren konnten in klinischen Studien keine hemmende Wirkung von Ketamin auf das Myometrium oder den Wehenverlauf feststellen.

Weder während der Linderung der Wehenschmerzen noch während der operativen Entbindung konnten negative Auswirkungen von Ketamin auf den Zustand des Fötus und des Neugeborenen festgestellt werden. Auch auf die Kardiotokogramm-Parameter oder den Säure-Basen-Haushalt des Fötus und des Neugeborenen wurde kein Einfluss von Ketamin beobachtet.

Somit erweitert der Einsatz von Ketamin das Arsenal an Mitteln zur Durchführung eines Kaiserschnitts und zur Schmerzlinderung während der Wehen durch verschiedene Techniken.

Butorphanol (Moradol) ist ein starkes Analgetikum zur parenteralen Anwendung und wirkt ähnlich wie Pentazocin. In Wirkstärke, Wirkdauer und Wirkungseintrittsgeschwindigkeit ähnelt es Morphin, ist aber bereits in geringeren Dosen wirksam; eine Dosis von 2 mg Moradol bewirkt eine starke Analgesie. Seit 1978 wird Moradol in der klinischen Praxis häufig eingesetzt. Das Medikament dringt mit minimaler Wirkung auf den Fötus in die Plazenta ein.

Moradol wird intramuskulär oder intravenös in einer Dosierung von 1–2 ml (0,025–0,03 mg/kg) verabreicht, wenn anhaltende Schmerzen auftreten und der Gebärmutterhals 3–4 cm geöffnet ist. Bei 94 % der Frauen in der Wehenphase wurde eine schmerzstillende Wirkung erzielt. Bei intramuskulärer Verabreichung wurde die maximale Wirkung des Arzneimittels nach 35–45 Minuten und bei intravenöser Verabreichung nach 20–25 Minuten beobachtet. Die Dauer der Analgesie betrug 2 Stunden. Es wurde kein negativer Einfluss von Moradol in den verwendeten Dosierungen auf den Zustand des Fötus, die kontraktile Aktivität der Gebärmutter oder den Zustand des Neugeborenen festgestellt.

Bei der Anwendung des Arzneimittels ist bei Patienten mit hohem Blutdruck Vorsicht geboten.

Tramadol (Tramal) – hat eine starke analgetische Wirkung und wirkt schnell und langanhaltend. Es ist jedoch in seiner Wirkung Morphin unterlegen. Bei intravenöser Verabreichung tritt die analgetische Wirkung innerhalb von 5–10 Minuten ein, bei oraler Verabreichung innerhalb von 30–40 Minuten. Die Wirkungsdauer beträgt 3–5 Stunden. Die intravenöse Verabreichung beträgt 50–100 mg (1–2 Ampullen, bis zu 400 mg, 0,4 g) pro Tag. Die gleiche Dosis wird intramuskulär oder subkutan verabreicht. Es wurden keine negativen Auswirkungen auf den Körper der Mutter während der Wehen oder auf die kontraktile Aktivität der Gebärmutter festgestellt. Es wurde eine erhöhte Mekoniumverunreinigung im Fruchtwasser festgestellt, ohne dass sich der fetale Herzschlag veränderte.

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