Verletzung des Systems der Blutstillung und Fehlgeburt der Schwangerschaft

Der Zustand des hämostatischen Systems bestimmt den Verlauf und das Ergebnis der Schwangerschaft für die Mutter und den Fötus. In der letzten Jahren hat es eine beträchtliche Anzahl von Publikationen gewesen, die wichtige Rolle der Thrombophilie Komplikationen gewöhnliche Fehlgeburt, Totgeburt, Plazentalösung angibt, bei der Entwicklung von Präeklampsie, intrauterine Wachstumsverzögerung.

Die grundlegenden Mechanismen der Hämostase

Das System der Hämostase oder das System der Regulierung des Aggregatzustands des Blutes (PACK) ist ein biologisches System, das die Regulierung des Aggregationszustandes des Blutes und die Aufrechterhaltung des notwendigen hämostatischen Potentials für den Organismus gewährleistet. Das PACK-System ist ein Mosaik, d.h. Das hämostatische Potential in verschiedenen Teilen des Blutflusses ist nicht das gleiche. Dieser Zustand ist für das funktionale System normal. Das System der Regulierung des Aggregatzustands des Blutes umfasst:

• zentrale Organe des Systems - Knochenmark, Leber, Milz;
• periphere Formationen - Mastzellen, Endometrium und andere Schichten der Gefäßwand, Blutzellen;
• lokale Regulationssysteme - autonomes Nervensystem, subkortikale Strukturen.

Das Hämostasesystem wird durch komplexe neurohumorale Mechanismen reguliert. Diese Mechanismen schaffen Bedingungen, unter denen der lokal begonnene Koagulationsprozess, der zum Stoppen der Blutung notwendig ist, während des normalen Funktionierens des Systems im Prozess der allgemeinen intravaskulären Koagulation nicht besteht.

Im Hämostase-System gibt es vier Hauptverbindungen:

1. Gefäß-Thrombozyten-Verbindung;
2. Prokoagulyantı;
3. Fibrinolytische Einheit;
4. Link von Inhibitoren der Blutgerinnung.

Gefäß-Thrombozyten-Verbindung

Die Gefäß-Plättchen-Verbindung des hämostatischen Systems wird oft als primäre Hämostase bezeichnet. Endothel von Blutgefäßen spielt eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung des Aggregatzustands von zirkulierendem Blut. Dies ist auf folgende Merkmale zurückzuführen:

1. die Fähigkeit, einen wirksamen Plättchenaggregationshemmer - Prostacyclin (Arachidonsäure-Metabolit) zu bilden und in das Blut freizusetzen;
2. die Produktion von Gewebeaktivator-Fibrinolyse;
3. Unfähigkeit, die Aktivierung des Blutgerinnungssystems zu kontaktieren;
4. die Schaffung eines gerinnungshemmenden Potentials an der Blut / Gewebe-Grenze durch Fixieren des Heparin-Antithrombin-III-Komplexes am Endothel;
5. die Fähigkeit, aktivierte Gerinnungsfaktoren aus dem Blutstrom zu entfernen.

Beteiligung von Blutplättchen bei der Hämostase durch ihre Fähigkeit, an der Stelle der Endothelschädigung anhaften bestimmt wird, der Prozess ihrer Aggregation und die Bildung eines primären Blutplättchenpfropfen sowie ihre Fähigkeit, vaskuläre Spasmen durch Sekretion von vasoaktiven Substanzen zu erhalten -. Epinephrin, Norepinephrin, Serotonin, ADP, etc. Und auch bilden, akkumulieren und sezernieren Substanzen, die die Adhäsion und Aggregation fördern.

So haben zahlreiche Studien ergeben, dass die primäre Hämostase hauptsächlich durch Blutplättchen und nicht durch Blutgerinnung erfolgt. Die führende Rolle bei der Realisierung der primären Hämostase gehört zur adhäsiven Aggregationsfunktion von Thrombozyten.

Adhäsion - Adhäsion von Blutplättchen an beschädigtem Gefäßwandabschnitt, kkollagenovym Fasern der Gefäßwand zu mikrofibrinu und Elastin. Der Haupt Cofaktoren Plasma des Verfahrens sind Calciumionen und Protein im Endothel synthetisiert - von Willebrand - Faktor und Blutplättchen - Membran - Glykoproteinen. Der physiologische Zweck der Adhäsion besteht darin, den Defekt der Gefäßwand zu schließen. Gleichzeitig mit der Adhäsion läuft die Plättchenaggregation ab. In diesem Fall kleben die Plättchen nicht nur aneinander, sondern haften auch an den anhaftenden Plättchen, wodurch ein hämostatischer Stopfen gebildet wird. In Thrombozytenadhäsion und -aggregation Prozess sekrektiruyutsya aktive Granula enthalten Substanzen, die den Aggregationsprozess und Bilden die zweite Welle zu verbessern. Reaktions Freisetzung von Thrombozytenfaktoren -. ADP, Epinephrin, Norepinephrin, Serotonin, antigeparinovogo Faktor, beta-Thromboglobulin, usw. Später Granula enthaltenden lysosomalen Enzyme (die Freisetzungsreaktion II) sezerniert werden . Ausbeute : Adrenalin, Noradrenalin und Serotonin verbessert nicht nur die Aggregation, sondern trägt auch zur sekundären Spasmen der Blutgefäße , die an der Stelle der Gefäßverletzung durch Fixierung zuverlässig Blutplättchenpfropfens begleitet wird. Die Wechselwirkung von Thrombozyten und Plasma - Faktoren der Hämostase Zone Thrombin gebildet, die nicht nur die Plättchenaggregation erhöht, sondern auch einen Stimulator der Blutgerinnung mit den Fibringerinnsel Formen gebildet, die eine dichte und undurchlässig für das Plasma und Molke wird, ist sein Rückzug.

Der Mechanismus der Thrombozytenaggregation wurde nach der Entdeckung von Prostaglandinen in Thrombozyten und der Gefäßwand weitgehend geklärt. Verschiedene Aggregationsmittel aktivieren Phospholipase Al, die die Spaltung von den Phospholipiden von Arachidonsäure, einem starken Aggregationsmittel, verursacht. Unter dem Einfluss der Prostaglandinsynthetase werden cyclische Endoperoxide von Prostaglandinen gebildet, die das Flimmern der Blutplättchen stimulieren und eine starke aggregierende Wirkung haben. Unter dem Einfluss von Thromboxan-Synthetase in Thrombozyten wird Thromboxan A1 synthetisiert. Letzteres fördert den Transport von Ca ²⁺ im Plättchen, was zur Bildung von ADP - dem wichtigsten endogenen Aggregationsstimulator - führt. Die Höhe des cAMP-universellen biologischen Transporters wird durch die Adenylatcyclase reguliert, die die Reaktion von ATP-cAMP katalysiert.

Ein ähnlicher Prozess findet im vaskulären Endothel statt - unter dem Einfluss der Prostaglandinsynthetase aus Arachidonsäure werden Prostaglandinendoperoxide gebildet. Unter dem Einfluss von Prostacyclinsynthase wird außerdem Prostacyclin (Prostaglandin L) gebildet, das eine starke disaggregierende Wirkung hat und die Adenylatcyclase aktiviert.

Also, die sogenannte. Thromboxan - Prostacyclin - Gleichgewicht ist einer der wichtigsten Regulatoren des Zustands der vaskulären Wandtonus und Thrombozytenaggregation.

Prokoagulans Hämostase

Bei der Blutgerinnung sind die im Plasma enthaltenen Verbindungen (Prokoagulantien) beteiligt. Dies ist ein komplexer mehrstufiger Enzymprozess, der konditionell in 3 Stufen unterteilt werden kann.

• Stufe I - ein Komplex von Reaktionen, die zur Bildung von Prothrombin des aktiven Komplexes oder der Prothrombinase führen. Die Zusammensetzung des Komplexes umfasst Faktor X, den dritten Faktor von Blutplättchen (Phospholipid), V-Faktor und Ionen von Ca ²⁺. Dies ist die schwierigste und längste Phase.
• II Stadium - unter dem Einfluss von Prothrombinase geht Prothrombin in Thrombin über.
• III Stadium - unter dem Einfluss von Thrombin Fibrinogen geht in Fibrin.

Der Schlüsselpunkt bei der Bildung der Prothrombinase ist die Aktivierung des X-Faktors der Blutgerinnung, die durch zwei Hauptmechanismen der Auslösung des Gerinnungsprozesses - extern und intern - erreicht werden kann.

Mit einem externen Mechanismus wird die Gerinnung durch die Aufnahme von Gewebethromboplasmin (III oder Phospholipid-Apoprotein III-Komplex) in das Plasma stimuliert. Dieser Mechanismus wird durch einen Prothrombinzeit (PT) -Test bestimmt.

Mit dem internen Mechanismus wird die Koagulation ohne Beteiligung von Gewebethromboplastin durchgeführt. Auslösender Faktor bei dieser Koagulation ist die Aktivierung von Faktor X. Die Aktivierung von Faktor X kann durch Kontakt mit Kollagen bei Schädigung der Gefäßwand oder enzymatisch durch Kallikrein, Plasmin oder andere Proteasen erfolgen.

Sowohl bei externen als auch bei internen Gerinnungswegen findet eine Interaktion und Aktivierung von Faktoren an Phospholipidmembranen statt, auf denen Proteingerinnungsfaktoren mit Hilfe von Ca-Ionen fixiert werden.

Nomenklatur der Plasma-Gerinnungsfaktoren:

• I-Fibrinogen;
• II - Prothrombin;
• III - Gewebethromboplastin;
• IV - Kalzium;
• V - Beschleunigungsfaktor;
• VI - Faktor V Aktivator;
• VII - Proconvertin;
• VIII - antihämophiles Globulin A;
• IX - antihämophiler Faktor B (Faktor von Weihnachten);
• X - protrombinazy;
• XI - Plasmavorläufer von Thromboplastin;
• XII - Hageman-Faktor;
• XIII - Fibrinase.

Der äußere und innere Mechanismus der Aktivierung des Blutgerinnungssystems ist nicht voneinander isoliert. Die Einbeziehung von "Brücken" zwischen ihnen dient als diagnostisches Zeichen bei der Erkennung der intravaskulären Aktivierung des Gerinnungssystems. Bei der Analyse der Ergebnisse der wichtigsten Gerinnungstests sollte Folgendes berücksichtigt werden:

1. Von den Plasmafaktoren der Koagulation ist nur der Faktor VII am äusserlichen Gerinnungsmechanismus beteiligt, und mit seinem Mangel verlängert sich nur die Prothrombinzeit.
2. Faktoren XII, IX, XI, VIII und Präkallikrein ist nur in dem internen Mechanismus der Aktivierung beteiligt ist und daher, wenn das Defizit gebrochen und autokoagulyatsionny APTT-Test, während die normale Prothrombinzeit geblieben ist.
3. Bei einem Mangel an Faktoren X, V, II, I, bei denen beide Gerinnungsmechanismen geschlossen sind, zeigt sich die Pathologie in allen aufgeführten Tests.

Neben externen und internen Mechanismen der Hämkoagulation gibt es zusätzliche redundante Aktivierungswege im Körper, die in der "Anforderung" enthalten sind. Der wichtigste Weg ist Macrophagal - ein monozytärer Mechanismus der Hämkoagulation. Wenn diese Zellen durch Endotoxine oder andere infektiöse Antigene aktiviert werden, beginnen sie, mehr Gewebethromboplastin zu sezernieren.

Endogene Gerinnungshemmer

Um das Blut im flüssigen Zustand zu halten und den Thromboseprozess zu begrenzen, sind physiologische Antikoagulanzien notwendig. Es ist nun bekannt, dass natürliche Antikoagulantien eine große Gruppe von Verbindungen darstellen, die auf verschiedene Phasen des Hämostaseprozesses einwirken. Darüber hinaus beeinflussen viele Antikoagulantien gleichzeitig die Fibrinogenese, die Erzeugung des Kallikrein-Kinin-Systems, das Komplementsystem.

Natürliche Antikoagulantien werden in primäre unterteilt, ständig im Plasma und die gebildeten Blutelementen und unabhängig von der Bildung oder Auflösung eines Blutgerinnsels, und sekundären wirkende, die im Prozess der Blutgerinnung und Fibrinolyse entstehen, aufgrund der proteolytischen Wirkung des Enzyms auf dem Substrat. Bis zu 75% des natürlichen gerinnungshemmenden Potentials wird Antithrombin III (AT III) zugeschrieben. Antithrombin III ist in der Lage, sowohl die Prothrombinase äußeren und den inneren Mechanismus zu blockieren, weil, als ein Inhibitor von Faktor XII a, XIa, IX a, VIII a, Kallikrein, Plasmin A III bindet. Die Aktivität von Antithrombin III erhöht sich mehr als 100 Mal, wenn Komplexe mit Heparin gebildet werden. Heparin ist nicht mit Antikoagulans Antithrombin III assoziiert. Durch die Reduzierung der Höhe der Antithrombin III auftritt schweren thrombophilen Zustand durch rezidivierende Thrombose gekennzeichnet, Lungenembolie, Infarkte. Mit einer Abnahme von Antithrombin III unter 30% sterben Patienten an einer Thromboembolie und Heparin wirkt nicht gerinnungshemmend auf ihr Blut. Mangel an Antithrombin III bildet Heparin-Resistenz.

Zu den natürlichen Antikoagulanzien gehören Protein C, Protein S, Alpha2-Makroglobulin.

Protein C ist ein Proenzym, aktiviert durch Thrombin und Faktor Xa. Die Aktivierung erfolgt in Kombination mit Phospholipid und Calcium. Das Verfahren wird unter dem Einfluss von Thrombomodulin und Protein S verstärkt, die die Fähigkeit von Thrombin schwächen aktivieren Faktoren VIII und V. Wenn Protein C Defizienz Thromboseneigung gekennzeichnet, die in akuter DIC, respiratory distress-Syndrom, und andere beobachtet wird.

Bei der Blutgerinnung und Fibrinolyse entstehen sekundäre, natürliche Antikoagulanzien durch weiteren enzymatischen Abbau von Gerinnungsfaktoren.

Pathologische Antikoagulantien im Blut unter normalen Bedingungen nicht vorhanden ist, aber in einer Vielzahl von Immunstörungen auftritt, sind diese Antikörper gegen Gerinnungsfaktoren, die meisten Faktoren VIII und V (oft nach der Geburt auftreten, und massiv Bluttransfusionen und Immunkomplexe - Lupus-Antikoagulans, Antithrombin V) .

Fibrinolytisches System

Das fibrinolytische System besteht aus Plasminogen und seinen Aktivatoren und Inhibitoren.

Plasminogenaktivatoren sind eine Gruppe von Faktoren, die Plasminogen in Plasmin umwandeln. Dazu gehören Substanzen wie Kakurokinase, bakterielle Enzyme. Aktives Plasmin wird schnell durch Antiplasmin blockiert und aus dem Blutkreislauf eliminiert. Die Aktivierung der Fibrinolyse sowie die Aktivierung der Blutgerinnung erfolgt sowohl auf den externen als auch auf den internen Wegen.

Der interne Weg der Fibrinolyseaktivierung beruht auf den gleichen Faktoren wie der Blutgerinnung, d.h. Faktoren XIIa oder XIII mit Kallikrein und Kininogen. Der externe Aktivierungsweg wird durch Gewebe-Aktivatoren durchgeführt, die im Endothel synthetisiert werden. Gewebeartige Aktivatoren werden in vielen Geweben und Körperflüssigkeiten, Blutzellen, gefunden. Gehemmte Fibrinolyse alpha2-Antiplasmin Globulin alfa2- Makroglobulin Antitrypsin et al. Plasmin-System zur Lyse von Fibringerinnseln (Thromben) angepasst und löslichem Fibrinmonomer-Komplex (SFMC). Und nur mit seiner übermäßigen Aktivierung findet eine Lyse von Fibrin, Fibrinogen und anderen Proteinen statt. Aktives Plasmin ist konsistent Spaltung von Fibrinogen / Fibrin deren Abbauprodukte (FDP) zu bilden, das Vorhandensein, die die Aktivierung der Fibrinolyse anzeigt.

In der Regel ist die Aktivierung der Fibrinolyse in der Mehrzahl der klinischen Fälle sekundär und geht mit einer disseminierten intravaskulären Koagulation einher.

Bei dem Verfahren der Koagulation und Fibrinolyse auftretenden Sekundär, natürliche Antikoagulantien - FDP Abfälle und andere Gerinnungsfaktoren - biologisch aktive, die als Antikoagulantien und gerinnungshemmende Mittel wirken.

Derzeit werden immunthrombophile Komplikationen und hereditäre Hämostasedefekte unterschieden.

System der Blutstillung in der Schwangerschaft

Es beherrscht die Ansicht, nach der in dem Körper einer schwangeren Frau, sind bestimmte Bedingungen für die Entwicklung von disseminierter intravaskulärer Koagulation Syndrom. Dies führt zu einer Erhöhung der gemeinsamen Gerinnungspotentiales (Gesamtaktivität von Gerinnungsfaktoren), die funktionelle Aktivität von Blutplättchen mit einem gewissen Abnahme in ihrer Zahl, Reduktion der fibrinolytischen Aktivität Verbesserung mit PDF zu erhöhen, die Aktivität von Antithrombin III bei einer bestimmten Verringerung seines Inhalts zu reduzieren. Diese Merkmale sind Ausgleich-adaptive Natur und sind notwendig für die normale Bildung fetoplazentaren und Blutverlust während der Arbeit zu begrenzen. Die Aktivierung des hämostatischen Systems eine große Rolle, die Veränderungen in der allgemeinen Hämodynamik bei schwangeren Frauen gespielt. Für eine normale Funktion der Plazenta-Systems unter hohem Koagulationspotential des Blutes ins Spiel kommen Ausgleichs-Anpassungsmechanismen: die Erhöhung der Anzahl endständiger Zotten von kleinkalibrigen und peripheren Lage Hyperplasie Kapillaren, sintsitiokapillyarnyh Membranen syncytial Knoten Plazentarschranke Dicke Ausdünnung Syncytiumbildung reduzieren.

Merkmale der Funktion des hämostatischen Systems sind mit bestimmten Veränderungen im System der Spiralarterien des Uterus verbunden. Dies - die Invasion von Trophoblastzellen in die Wand von Spiralarterien, der Ersatz der inneren elastischen Membran und der inneren Medien durch eine dicke Schicht von Fibrin, die Zerstörung der Endothelintegrität und die Exposition von subendothelialen Kollagenstrukturen. In diesem Prozess spielt auch die Entwicklung des intervilliären Raums mit seinen inhärenten morphologischen und hämodynamischen Eigenschaften eine Rolle.

Merkmale des Systems der Blutstillung in einer physiologisch auftretenden Schwangerschaft werden durch die Bildung des Uterus-Plazenta-Kreislaufsystems bestimmt.

Die Thrombozytenzahl in der unkomplizierten Schwangerschaft bleibt nahezu unverändert, obwohl es Studien gibt, bei denen die Thrombozytenzahl abnimmt. Mit einer Abnahme der Thrombozytenzahl unter 150.000 / ml sind Studien notwendig, um die Ursachen der Thrombozytopenie zu identifizieren.

In der Schwangerschaft ist das Gerinnungspotenzial erhöht, der Körper bereitet sich auf mögliche Blutungen während der Geburt vor. Ein Anstieg aller Gerinnungsfaktoren wurde festgestellt, mit Ausnahme von Faktor XI und XIII.

Die Erhöhung des Fibrinogenspiegels beginnt ab dem 3. Schwangerschaftsmonat, und trotz des Anstiegs des zirkulierenden Plasmaplasmas erhöht sich der Fibrinogenspiegel am Ende der Schwangerschaft mindestens zweimal im Vergleich zum nicht-schwangeren Zustand.

Die Aktivität von Faktor VIII (vWF) erhöht sich nicht nur bei gesunden Frauen, sondern auch bei Patienten, die Hämophilieleiter und solche mit Willebrand-Krankheit sind. Es sollte bedacht werden, dass bei einem leichten und moderaten Grad dieser Krankheit das Niveau dieses Faktors fast normal sein kann. Im Gegensatz zum Gesamtanstieg der Gerinnungsfaktoren wurde in der Schwangerschaft ein leichter Rückgang des XI-Faktors am Ende der Schwangerschaft und eine stärkere Abnahme des XIII-Faktors (fibrinstabilisierender Faktor) beobachtet. Die physiologische Rolle dieser Veränderungen ist noch nicht klar.

Blutgerinnungspotential erhöht immer noch aufgrund der Tatsache, dass das Niveau von Antithrombin III reduziert, erhöht Protein C im Allgemeinen in der postpartalen Phase und eine reduzierte S-Protein während der Schwangerschaft und der Geburt signifikant reduziert.

In der Schwangerschaft verringerte sich die Fibrinolyse am Ende der Schwangerschaft und während der Geburt. In der frühen postpartalen Phase kehrt die Fibrinolyseaktivität zu normal zurück. Bezüglich des Vorhandenseins von PDF im Blut gibt es in der Literatur widersprüchliche Daten. Laut den Ergebnissen der Studie gab es in den letzten Schwangerschaftsmonaten einen leichten Anstieg der PDP. Forschungsdaten zufolge wird bei einer unkomplizierten Schwangerschaft eine Zunahme des Gehalts an Abbauprodukten erst beim Einsetzen der Wehen festgestellt. Nach J. Rand et al. (1991), nimmt das Niveau einiger Bruchstücke der Fibrinabbauprodukte ab 16 Wochen der Schwangerschaft zu und erreicht das Plateau nach 36-40 Wochen. Ein signifikanter Anstieg der PDP während der Schwangerschaft ist jedoch höchstwahrscheinlich eine Widerspiegelung des fibrinolytischen Prozesses aufgrund der Aktivierung der intravaskulären Koagulation.

Veränderung des Hämostasesystems bei Schwangeren mit Antiphospholipidsyndrom

Die Parameter des hämostatischen Systems bei Schwangeren mit Antiphospholipid-Syndrom unterscheiden sich signifikant von denen bei Frauen mit einer physiologischen Schwangerschaft. Seit Beginn der Schwangerschaft haben die meisten Patienten Veränderungen in der Thrombozytenzahl der Hämostase. Aggregation von Thrombozyten mit ADP-Stimulation ist 55-33% höher als im physiologischen Verlauf der Schwangerschaft. Die Tendenz, die Aggregation zu erhöhen, wird vor dem Hintergrund der Thrombozytenaggregationshemmung aufrechterhalten.

Die Aggregation von Blutplättchen unter der Wirkung von Kollagen ist 1,8-mal höher als im physiologischen Verlauf der Schwangerschaft. Die Thrombozytenaggregation unter dem Einfluss von Adrenalin ist um 39% höher als in der Kontrollgruppe. Wenn unter dem Einfluss der Therapie , diese Zahlen zu reduzieren ausfällt, eine solche persistente Hyperaktivität von Blutplättchen ist die Basis , die Dosis von Thrombozytenaggregationshemmern oder Bestimmung gerinnungshemmende Mittel zur Erhöhung. Die Parameter der Ristomycin - Aggregation in der Mitte des ersten Trimesters bleiben innerhalb der Norm. Studien haben gezeigt, dass die Frühschwangerschaft bei Patienten mit APS hat eine erhöhte Thrombozytenantwort auf die Wirkungen von biologischen Induktoren hauptsächlich in Tests von plättchen funktioneller Aktivität, wie Aggregation unter dem Einfluss von ADP 1x10 identifiziert gezeigten ³ M und 1x10 ⁵ M Arachidonsäure.

Bei der Auswertung der Qualitätsmerkmale der Arten in jeder Beobachtungs agregatogramm keine Disaggregation (reversible Aggregation) festgestellt , wenn ADP 1 x10 sogar schwacher Reiz ausgesetzt ⁷ M. Dies wird durch die Änderung in dem Profil der Kurven in Richtung des sogenannten „atypischen“ hyperfunktionelle agregatogramm angedeutet ist.

Indicators Plasma Hämostase in I auch im Vergleich zur Kontrolle verän Trimester: eine signifikante Beschleunigung des AVR war, tromboelastogramma Index r + k verkürzt wird, erheblich höher ist die strukturellen Eigenschaften des Fibringerinnsels - ITP.

So schwanger APS ich bereits Trimester angegeben moderate Hyperkoagulation in der Plasma-Verbindung der Hämostase, die Entwicklung vor Hyperkoagulation mit Anpassung Hämostase assoziierte bei physiologischer Schwangerschaft. Diese Veränderungen, die die Hyperaktivität der Hämostase insgesamt im ersten Trimester der Schwangerschaft bestimmen, gelten nicht als pathologische Aktivierung der intravaskulären Thrombusbildung. Extrem selten in dieser Zeit der Schwangerschaft beobachteten wir das Auftreten von Markern von DIC - Abbauprodukten von Fibrin und Fibrinogen (PDF). Der Inhalt der PDF im ersten Trimester überstieg 2x10 g / l nicht. Dies war die Grundlage für die Beurteilung der Hyperaktivität der Thrombozyten- und Plasmaverbindungen der Hämostase, da die Hyperkoagulation und der Hintergrund für die Entwicklung von ICE für die Dauer der Schwangerschaft nicht geeignet sind.

Im II. Trimenon der Schwangerschaft wurden trotz Therapie Veränderungen der Blutgerinnungsgrenze festgestellt. Es wurde festgestellt, dass APTTV 10% und ABD ist 5% kürzer als in der physiologischen Schwangerschaft. Diese Daten weisen auf eine zunehmende Hyperkoagulation hin. Der gleiche Trend wird im Thrombotic-Elastogram bemerkt: die Indikatoren der chronometrischen Koagulation r + k, die Parameter von Ma und der Wert von ITP sind höher als in der physiologischen Schwangerschaft.

Die Thrombozyten Hämostase beobachtete eine statistisch signifikante Zunahme der Aggregation und eine Zunahme hyperfunktionellen Arten von Kurven unter dem Einfluss des schwachen Stimulans, was darauf hinweist persistent Hyperaktivität von Blutplättchen bei Schwangeren mit APS, therapieresistent.

Im dritten Trimenon der Schwangerschaft wurde trotz fortlaufender Therapie die gleiche Tendenz zu einer Zunahme der Hyperkoagulabilität beobachtet. Die Indizes der Fibrinogenkonzentration, ABP und APTT, zeigen die Entwicklung der Hyperkoagulation an. Obwohl aufgrund der großen Kontrolle von Hämostasiogrammen therapeutische Maßnahmen es schaffen, Hyperkoagulation in den Grenzen nahe physiologischer Parameter zu halten.

Da der Grund, natürlicher Blutgerinnungshemmer durch die Gefäßwand synthetisiert werden, einschließlich den Blutgefäßen der Plazenta, von großen Interesse der gesamte Aktivität von Plasminogen-Aktivator-Inhibitor zur Abschätzung (PAI) auf dem Verlauf der Schwangerschaft bei Frauen mit Antiphospholipid-Syndrom. In der Dynamik der Schwangerschaft durchgeführt, zeigten die Definitionen des Inhalts von IAP, dass bei schwangeren Frauen mit Antiphospholipid-Syndrom gibt es keine Erhöhung der blockierenden Wirkung von IAP 1 und Plazenta IAP 2.

Maximieren des Plasminogen-Aktivator-Inhibitor in einzelner Beobachtung wurde von 9,2 bis 9,7 Einheiten / ml (normal Figur 0,3-3,5 IU / ml) auf dem Hintergrund der relativ hoher Aktivität und Plasminogengehalt - fibrinolytische Hauptsubstrat (112 -115% und 15,3-16,3 g / l, mit einer Norm von 75-150% bzw. 8 g / l). Frühe Anzeichen von pathologischer Aktivität des hämostatischen Systems (thrombinemia) auf der Ebene I Trimester inaktiven Komplex, Antithrombin III (TUT) sind nur in der Beobachtungseinheit gekennzeichnet, die die tatsächliche intravaskuläre Erzeugung von Prokoagulationsaktivität bestätigt.

Untersuchungen der Komponenten der gerinnungshemmenden Mechanismen des Hämostasesystems haben es ermöglicht, eine große Variabilität des Gehalts an Protein C (PRC) festzustellen, wobei in den meisten Fällen die Abnahme seines Spiegels nicht vom Gestationsalter abhängt. Die maximale Aktivität der VR China lag nicht über 97%, in den meisten Fällen lag sie bei 53-78% (Norm 70-140%).

Individuelle Analyse des Inhalts von Plasminogen-Aktivator-Inhibitor II Trimester zeigte eine dramatische Zunahme des Plasminogen-Aktivator-Inhibitors und 75 U / ml nur in einem Fall war die Erhöhung eine Kombination von Plasminogen-Aktivator-Inhibitor mit einem schweren Pathologie von AT III, die Aktivität von 45,5%, die Konzentration von 0.423 g / l. In allen anderen Beobachtungen Gehalt an Plasminogenaktivator-Inhibitor lag im Bereich von 0,6-12,7 U / ml im Durchschnitt 4,7 ± 0,08 U / ml. Ferner auch im III Trimester des Plasminogen-Aktivator-Inhibitor-Gehalts niedrig blieb, lagen im Bereich Schwankungen 0,8 bis 10,7 U / ml im Durchschnitt 3,2 ± 0,04 U / ml, nur in einem Fall - 16,6 U / ml. Bedenkt man, dass normalerweise der starke Anstieg des Gehalts an Plasminogen-Aktivator-Inhibitor die fibrinolytische Aktivität und lokale Thrombose reduziert (aufgrund der Unterdrückung der reparative Fibrinolyse) markierte Fakten, die wir bei der Synthese von endothelialen Komponente PAI Ziel mit APS, wie der Mangel an endothelialen Reaktionen bei schwangeren Frauen in Betracht gezogen werden 1 synthetisiert durch Endothel vaskuläre kann Wand, und, was noch wichtiger ist, 2 das Fehlen von Plazenta PAI Systemkomponente, hergestellt Gefäße der Plazenta. Eine mögliche Erklärung für die Kontakt genannten Faktoren kann die Funktion von Endothelzellen beeinträchtigt werden, und vor allem, Gefäße in der Plazenta von schwangeren Frauen mit Antiphospholipid-Syndrom, wahrscheinlich aufgrund der Fixierung auf Endothel Antigen-Antikörper-Komplexen.

Es ist erwähnenswert, dass eine signifikante Abnahme der Aktivität von PrS im zweiten Trimester der Schwangerschaft um 29% niedriger ist als in der Kontrollgruppe.

Auswertung des fibrinolytischen Systems ergab folgende Ergebnisse: Plasminogen-Aktivität in der Mehrzahl der Fälle war hoch in I Trimester 102 ± 6,4% und die Konzentration von 15,7 ± 0,0Eg / l; II Trimester der Plasminogen-Aktivität hat zu großen Schwankungen immer noch anfällig gewesen 112do 277% und die Konzentration von 11,7 g / l auf 25,3 g / l, mit einem Durchschnitt 136,8% + 11,2 14,5 + Konzentration von 0.11 g / l. Im III Trimester erhaltenen ähnlichen Zuständen: Plasminogen-Aktivität von 104 bis 234% lag (die Rate von 126,8 ± 9,9%) 10,8do Konzentration von 16,3 g / l, durchschnittlichen 14,5 + 0,11 g / l . Daher ist das fibrinolytische Potential bei Schwangeren mit Antiphospholipid-Syndrom ziemlich hoch.

Im Gegensatz dazu war der Gehalt des Hauptes Fibrinolyseinhibitor alpha2-Macroglobulin (alpha 2MD) ausreichend hoch in der Schwangerschaft I 3,2 bis 6,2 g lag im Bereich Trimester / l (normalerweise 2,4 g / l), durchschnittlich 3,36 ± 0,08 g / l; im zweiten Trimester von 2,9 bis 6,2 g / l durchschnittlich 3,82 ± 0,14 g / l.

Ähnliche Daten wurden in Bezug auf das Gehalt an alpha-1-Antitrypsin erhalten (alfalAT), die alle Trimester der Schwangerschaft von 2,0 bis 7,9 g / l lagen. Da CL-Mg und a1-AT-Inhibitoren gepuffert und verzögert indirekte Aktion, ihre Wirkung auf der Aktivierung des fibrinolytischen Systems, auch unter Bedingungen von hohem Gehalt an Plasminogen scheinbarer Abnahme fibrinolytische Kapazität bei schwangeren Frauen mit Antiphospholipid-Syndrom ist ähnlich die in physiologischer Schwangerschaft.

Die obigen Merkmale des hämostatischen Systems unterstreichen die große Bedeutung von Kontrolluntersuchungen der Hämostase in der Schwangerschaft für die Optimierung der antithrombotischen Therapie und die Prävention iatrogener Komplikationen.

Eine Untersuchung des Hämostasesystems vor der Entbindung zeigte, dass das hämostatische Potential intakt bleibt und trotz der Thrombozytenaggregationshemmung die Tendenz zur Überfunktion der Thrombozyten bestehen bleibt.

Da Patienten mit Anti-Phospholipid-Syndrom in der Schwangerschaft Antithrombotika sind, und nach der Geburt hat ein hohes Risiko von Komplikationen trombembolicheskih mit Anti-Phospholipid-Syndrom bei Patienten inhärent, extrem wichtig das Studium der Hämostase in der postpartalen Phase ist.

Die Unterschätzung der Hämostasogramme, der Abbruch der Therapie unmittelbar nach der Geburt, kann zu einer schnell auftretenden Hyperkoagulation und thrombembolischen Komplikationen führen. Studien haben gezeigt, dass das Potenzial zur Blutgerinnung auch nach der Entbindung hoch bleibt, selbst in Fällen, in denen Patienten eine Heparintherapie erhielten. Studien zum Hämostase-System sollten an den Tagen 1, 3 und 5 nach der Entbindung durchgeführt werden. Leichte Hyperkoagulabilität wurde in 49% der Puerperas festgestellt, und in 51% der Puerperas wurde eine Aktivierung des hämostatischen Systems festgestellt - der Anstieg der Hyperkoagulation und das Auftreten von PDF.

Angeborene Hämostasedefekte

Zur Zeit wird große Aufmerksamkeit genetisch bedingte Formen der Thrombophilie bezahlt, die, wie das Anti-Phospholipid-Syndrom von thromboembolischen Komplikationen während der Schwangerschaft begleitet und in jeder Phase auf den Verlust einer Schwangerschaft führen. Die wichtigsten Ursachen erblicher Thrombophilie: Antithrombin-Mangel, Protein C und S, Heparin-Cofaktor H, Faktor XII-Defizienz und Dis- gipoplazminogenemiya, disfibrinogenemiya, Defizit von Gewebe-Plasminogenaktivator, Faktor V Leydenovskaya Gerinnungs Genmutation.

Zusätzlich zu diesen Verletzungen in der letzten Jahren auf erbliche Thrombophilie Hyperhomocysteinämie zugeschrieben - ein Zustand, in dem aufgrund eines erblichen Defekt des Enzyms Methylentetrahydrofolatreduktase sind mit einem Risiko von venösen und arteriellen Thrombosen, und in diesem Zusammenhang - mit einer möglichen Verlust der Schwangerschaft frühen Entwicklung von Eklampsie. Es sollte in einer kürzlich erschienenen Publikation angemerkt wird darauf hingewiesen, dass Hyperhomocysteinämie bei 11% der europäischen Bevölkerung festgestellt wurde. Im Gegensatz zu anderen erblichen Defekten der Hämostase in dieser Pathologie der frühen Schwangerschaft Verlust beobachtet wird, ist bereits in der ich Trimester. Wenn Hyperhomocysteinämie hochwirksame Prävention von Thrombosen ist die Verwendung von Folsäure.

Bei der Identifizierung von Schwangeren mit hereditärer Thrombophilie ist eine sehr sorgfältige Auswertung der Familienanamnese notwendig. Mit einer Geschichte, in der unmittelbaren Familie thromboembolischer Komplikationen in einer jungen Alter, Schwangerschaft, bei der Verwendung von Hormon-Therapie, einschließlich oralen Kontrazeptiva, muß für erbliche Defekte in Hämostase getestet werden, in denen ein extrem hohes Risiko für thromboembolische Komplikationen.

Antithrombin inaktiviert Thrombin, Faktoren IXa, Xa, XIa und HPa. Mangel an Alpha1-Antithrombin ist stark thrombogen und gibt bis zu 50% der Fälle von Thrombose während der Schwangerschaft. In Verbindung mit der Heterogenität der Störungen variiert die Häufigkeit des Auftretens dieses Defekts von 1: 600 bis 1: 5000.

Protein C inaktiviert die Faktoren Va und VIIIa. Protein S wirkt als Cofaktor von Protein C und verstärkt seine Wirkung. Ein Mangel an Protein C und S tritt bei einer Häufigkeit von 1: 500 auf. Protein C ändert sich während der Schwangerschaft nicht, Protein S nimmt in der zweiten Hälfte der Schwangerschaft ab und kehrt bald nach der Geburt wieder zur Normalität zurück. Wenn daher die Bestimmung von Protein S während der Schwangerschaft durchgeführt wird, können falsch-positive Ergebnisse erhalten werden.

In den letzten Jahren erschienen viele Veröffentlichungen über Thrombophilie aufgrund von Mutationen des V-Gen-Faktors, dies ist die sogenannte Leiden-Mutation. Als Folge dieser Mutation beeinflusst Protein C nicht den V-Faktor, was zu Thrombophilie führt. Diese Pathologie findet 9% der europäischen Bevölkerung. Diese Mutation muss durch DNA-Tests für Faktor V Leiden bestätigt werden. Die Häufigkeit des Auftretens der Leiden-Mutation variiert erheblich. So ist nach schwedischen Forschern lag die Häufigkeit des Auftretens dieses Fehlers Hämostase Thrombose bei schwangeren 46-60%, während in England - nur 14% in Schottland - 8%.