Neuer biologischer Mechanismus zur Behandlung von Hirnmetastasen bei Brustkrebs entdeckt
Zuletzt überprüft: 14.06.2024
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Forscher des University of Arizona Cancer Center (UArizona Health Sciences) haben einen biologischen Mechanismus identifiziert, der zu wirksameren Behandlungen für Brustkrebs führen könnte, der ins Gehirn metastasiert ist.
Durch die Untersuchung der metabolischen Unterschiede zwischen primären Brustkrebszellen und Zellen, die ins Gehirn metastasieren, stellten die Wissenschaftler fest, dass die Autophagie bei Hirnmetastasen signifikant aktiviert war. Autophagie ist ein zellulärer Recyclingprozess, den Krebszellen nutzen, um Stressbedingungen zu überleben, wie sie beispielsweise durch Krebsmedikamente verursacht werden.
„Die Prognose für Patienten mit Hirnmetastasen durch Brustkrebs ist äußerst schlecht, und die Behandlung solcher Metastasen bleibt eine Herausforderung. Wir konnten die Fähigkeit von Krebszellen, Hirnmetastasen zu bilden, unterbrechen, indem wir den Autophagie-Pfad unterbrachen“, sagte Dr. Jennifer Carew, Hauptautorin der Studie. p>
In einer in Clinical and Translational Medicine veröffentlichten Studie zeigten Forscher, dass das gezielte Angreifen eines wichtigen Autophagie-regulierenden Gens, ATG7, die Fähigkeit von Brustkrebszellen, Hirnmetastasen zu bilden, in Mausmodellen signifikant reduzierte.
Forscher untersuchten, ob Hydroxychloroquin, das von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen ist, zur Behandlung von Hirnmetastasen durch Brustkrebs eingesetzt werden könnte. Hydroxychloroquin hemmt die Autophagie später im Stoffwechselweg und passiert, was wichtig ist, problemlos die Blut-Hirn-Schranke.
Das Forscherteam kombinierte Hydroxychloroquin mit Lapatinib, das ebenfalls von der FDA zur Behandlung von Brustkrebs zugelassen ist. Diese Kombination hat sich in Mausmodellen als erfolgreich bei der Reduzierung der Anzahl und Größe von Hirnmetastasen bei Brustkrebs erwiesen. Dies ist das erste Mal, dass Forscher die Wirksamkeit von Hydroxychloroquin in Kombination mit Lapatinib zur Behandlung von Brustkrebs untersucht haben.
„Unser Team war erstaunt, wie deutlich wir die Fähigkeit von Krebszellen, Hirnmetastasen zu bilden, reduzieren konnten, indem wir nur einen Stoffwechselweg anvisierten“, sagte Dr. Carew. „Krebszellen haben leider viele Wege entwickelt, die es schwierig machen, ihr Wachstum zu stoppen oder sie abzutöten. Es ist immer ein wenig überraschend zu sehen, wie sich die Veränderung nur eines Aspekts auf das Ergebnis auswirken kann.“
Dr. Steffan Nawrocki, Erstautor der Studie, sagte: „Da Hydroxychloroquin und Lapatinib bereits von der FDA zugelassen sind, können wir schnell mit klinischen Studien dieser Kombination bei Patienten mit Hirnmetastasen aufgrund von Brustkrebs beginnen.“
Hirnmetastasen sind die häufigsten Tumoren des zentralen Nervensystems bei Erwachsenen. 20–30 % der Fälle treten bei Patienten mit Brustkrebs auf, insbesondere bei Patienten mit dreifach negativer Erkrankung oder HER2-Amplifikation. Die Behandlung von Hirnmetastasen bei Brustkrebs ist eine Herausforderung, und nur 20 % der Patienten mit Hirnmetastasen überleben mehr als fünf Jahre.
Diese Studie eröffnet neue Horizonte in der Behandlung von metastasiertem Brustkrebs und kann die Prognose für Patienten mit dieser schweren Krankheit deutlich verbessern.