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Uralte virale DNA im menschlichen Genom mit schweren psychiatrischen Erkrankungen verbunden

 
, Medizinischer Redakteur
Zuletzt überprüft: 14.06.2024
 
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22 May 2024, 12:21

Neue Forschungen unter der Leitung des King's College London haben ergeben, dass im Gehirn Tausende von DNA-Sequenzen exprimiert werden, die von alten Virusinfektionen stammen. Einige davon tragen zur Anfälligkeit für psychische Störungen wie Schizophrenie, bipolare Störung und Depression bei.

Die Arbeit wurde im Nature Communications Magazine veröffentlicht.

Etwa 8 % unseres Genoms bestehen aus Sequenzen, die als humane endogene Retroviren (HERVs) bezeichnet werden und Produkte alter Virusinfektionen sind, die vor Hunderttausenden von Jahren auftraten. Bis vor kurzem glaubte man, diese „viralen Fossilien“ seien einfach „Müll“-DNA ohne wichtige Funktion im Körper. Dank der Fortschritte in der Genomforschung können Wissenschaftler nun jedoch feststellen, wo sich diese viralen Fossilien in unserer DNA befinden. Dadurch können wir besser verstehen, wann sie exprimiert werden und welche Funktion sie erfüllen.

Diese neue Studie baut auf diesen Fortschritten auf und zeigt zum ersten Mal, dass eine Reihe spezifischer HERVs, die im menschlichen Gehirn exprimiert werden, zur Anfälligkeit für psychiatrische Störungen beitragen, was ein Fortschritt im Verständnis der komplexen genetischen Komponenten ist, die zu diesen Erkrankungen beitragen.

Dr. Timothy Powell, Co-Autor der Studie und Dozent am Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience (IoPPN) am King's College London, sagte: „Diese Studie verwendet einen neuen und robusten Ansatz, um zu beurteilen, wie die genetische Anfälligkeit für psychische Störungen die Expression alter Virussequenzen beeinflusst, die im modernen menschlichen Genom vorhanden sind. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass diese Virussequenzen im menschlichen Gehirn wahrscheinlich eine wichtigere Rolle spielen als bisher angenommen, wobei spezifische HERV-Expressionsprofile mit einer erhöhten Anfälligkeit für bestimmte psychiatrische Störungen verbunden sind.“

Die Studie analysierte Daten aus großen genetischen Studien mit Zehntausenden von Menschen mit und ohne psychische Störungen sowie Informationen aus Gehirnproben, die bei Autopsien von 800 Menschen entnommen wurden, um zu untersuchen, wie DNA-Variationen mit psychischen Störungen verbunden sind Störungen, beeinflussen die Expression von HERVs.

Obwohl die meisten genetischen Risikovarianten, die mit psychiatrischen Diagnosen in Zusammenhang stehen, Gene mit bekannten biologischen Funktionen beeinflussten, stellten die Forscher fest, dass einige genetische Risikovarianten bevorzugt die Expression von HERVs beeinflussten. Die Forscher berichteten über fünf robuste HERV-Expressionsprofile, die mit psychischen Störungen in Zusammenhang stehen, darunter zwei HERVs, die mit einem Risiko für Schizophrenie in Zusammenhang stehen, eines mit einem Risiko für sowohl bipolare Störungen als auch Schizophrenie und eines mit einem Risiko für Depressionen.

Dr. Rodrigo Duarte, Erstautor und IoPPN-Stipendiat am King's College London, sagte: „Wir wissen, dass psychische Störungen eine bedeutende genetische Komponente haben, wobei viele Teile des Genoms allmählich zur Anfälligkeit beitragen. In unserer Studie konnten wir die Teile des Genoms untersuchen, die HERVs entsprechen, was zur Identifizierung von fünf Sequenzen führte, die für psychische Störungen relevant sind. Obwohl noch nicht klar ist, wie diese HERVs Gehirnzellen beeinflussen, um ein erhöhtes Risiko zu verursachen, deuten unsere Ergebnisse darauf hin, dass die Regulierung ihrer Expression für die Gehirnfunktion wichtig ist. P>

Dr. Douglas Nixon, Co-Autor der Studie und Forscher am Feinstein Institutes of Medical Research bei Northwell Health, USA, sagte: „Weitere Forschung ist erforderlich, um die genaue Funktion der meisten HERVs zu verstehen, einschließlich der in unserer Studie identifizierten. Wir glauben, dass ein besseres Verständnis dieser alten Viren und bekannter Gene, die an psychischen Störungen beteiligt sind, die Forschung zur psychischen Gesundheit revolutionieren und zur Entwicklung neuer Behandlungen oder Diagnosen für diese Erkrankungen führen könnte."

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