Genbearbeitung zur Heilung von Herpes zeigt Erfolg in Laborversuchen
Zuletzt überprüft: 14.06.2024
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Forscher am Fred Hutch Cancer Center haben in präklinischen Studien herausgefunden, dass eine experimentelle Gentherapie für Genital- und Lippenherpes 90 % oder mehr der Infektion eliminiert und die Virusmenge, die eine infizierte Person ausscheiden kann, unterdrückt. Dies deutet darauf hin, dass die Therapie auch die Ausbreitung des Virus verringern kann.
„Herpes ist sehr tückisch. Er versteckt sich zwischen Nervenzellen und wird dann reaktiviert und verursacht schmerzhafte Hautbläschen“, sagte Keith Jerome, MD, Professor für Impfstoffe und Infektionskrankheiten am Fred Hutch Center. „Unser Ziel ist es, Menschen von dieser Infektion zu heilen, damit sie nicht in ständiger Angst vor Ausbrüchen oder der Übertragung des Virus auf andere Menschen leben müssen.“
Die am 13. Mai im Journal Nature Communications veröffentlichte Studie von Jerome und seinem Team am Fred Hutch Center stellt einen ermutigenden Schritt in Richtung einer Gentherapie für Herpes dar.
Bei der experimentellen Gentherapie wird eine Mischung aus Gen-Editierungsmolekülen ins Blut gespritzt, die nach der Stelle suchen, an der sich das Herpesvirus im Körper befindet. Die Mischung enthält im Labor modifizierte Viren, sogenannte Vektoren, die häufig in der Gentherapie verwendet werden, und Enzyme, die wie molekulare Scheren wirken. Sobald der Vektor die Nervenbündel erreicht, in denen sich das Herpesvirus versteckt, zerschneidet die molekulare Schere die Gene des Herpesvirus und beschädigt sie oder entfernt das Virus vollständig.
„Wir verwenden ein Meganuklease-Enzym, das die DNA des Herpesvirus an zwei verschiedenen Stellen schneidet“, sagte die Hauptautorin Dr. Martine Ober, leitende Wissenschaftlerin am Fred Hutch Center. „Diese Schnitte schädigen das Virus so sehr, dass es sich nicht erholen kann.“ Die körpereigenen Reparatursysteme erkennen dann die beschädigte DNA als fremd und beseitigen sie.“
Anhand von Mausmodellen eliminierte die experimentelle Therapie 90 % des Herpes-simplex-Virus Typ 1 (HSV-1) nach einer Gesichtsinfektion, auch als oraler Herpes bekannt, und 97 % des HSV-1-Virus nach einer Genitalinfektion. Es dauerte etwa einen Monat, bis die behandelten Mäuse diese Reduktionen zeigten, und die Reduzierung des Virus schien mit der Zeit vollständiger zu werden.
Darüber hinaus stellten die Forscher fest, dass die HSV-1-Gentherapie sowohl die Häufigkeit als auch die Menge der Virusausscheidung signifikant reduzierte.
Die Virologen Dr. Martin Ober und Dr. Keith Jerome vom Fred Hutch Center führen Laborexperimente durch, um eine Gentherapie zur Heilung von Herpes zu entwickeln. „Wenn man mit Menschen spricht, die mit Herpes leben, machen sich viele von ihnen Sorgen darüber, ob ihre Infektion auf andere übertragbar ist“, sagte Jerome. „Unsere neue Forschung zeigt, dass wir sowohl die Virusmenge im Körper als auch die Menge des ausgeschiedenen Virus reduzieren können.“
Das Fred Hutch-Team hat auch die Behandlungen zur Genbearbeitung vereinfacht, sodass sie sicherer und einfacher herzustellen sind. In der Studie von 2020 verwendeten sie drei Vektoren und zwei verschiedene Meganukleasen. Die neueste Studie verwendet nur einen Vektor und eine Meganuklease, die die virale DNA an zwei Stellen schneiden können.
„Unser vereinfachter Ansatz zur Genbearbeitung eliminiert das Herpesvirus wirksam und hat weniger Nebenwirkungen auf Leber und Nerven“, sagte Jerome. „Dies deutet darauf hin, dass die Therapie für Menschen sicherer und einfacher herzustellen ist, da sie weniger Komponenten enthält.“
Während die Wissenschaftler des Fred Hutch Center davon ermutigt sind, wie gut die Gentherapie in Tiermodellen funktioniert, und ihre Erkenntnisse gerne in Behandlungen für Menschen übertragen möchten, sind sie auch vorsichtig hinsichtlich der Schritte, die zur Vorbereitung klinischer Studien erforderlich sind. Sie wiesen auch darauf hin, dass die aktuelle Studie sich zwar mit HSV-1-Infektionen befasste, sie aber daran arbeiten, die Genbearbeitungstechnologie an HSV-2-Infektionen anzupassen.
„Wir arbeiten mit vielen Partnern zusammen, um klinische Studien durchzuführen und die behördlichen Anforderungen zu erfüllen, die eine sichere und wirksame Gentherapie gewährleisten“, sagte Jerome. „Wir sind den Befürwortern einer Herpes-Heilung, die unsere Vision einer Heilung dieser Infektion teilen, sehr dankbar.“
Das Herpes-simplex-Virus (HSV) ist eine weit verbreitete Infektion, die nach der Infektion ein Leben lang anhält. Aktuelle Therapien können die Symptome, zu denen auch schmerzhafte Bläschen gehören, nur unterdrücken, aber nicht vollständig beseitigen. Laut der Weltgesundheitsorganisation sind etwa 3,7 Milliarden Menschen unter 50 Jahren (67 %) mit HSV-1 infiziert, das Lippenherpes verursacht. Weltweit sind etwa 491 Millionen Menschen im Alter von 15 bis 49 Jahren (13 %) mit HSV-2 infiziert, das Genitalherpes verursacht.
Herpes kann auch andere gesundheitliche Schäden verursachen. HSV-2 erhöht das Risiko einer HIV-Infektion. Andere Studien haben Demenz mit HSV-1 in Verbindung gebracht.