Oxytocin, Oxytocin-Rezeptoren und die Wirksamkeit der Geburtseinleitung und Geburtsstimulation

Die Haupt biologische Wirkung von Oxytocin in Säugetieren in sowohl in vivo und in vitro ist Uterusmuskulatur und Myoepithelzellen umgeben die Alveolen der Brust zu stimulieren. Noch bevor verfügbar markiert Oxytocin wird, wurde festgestellt , dass die Rate der Ausscheidung von exogenen Oxytocin in laktierenden weibliche Ratten signifikant höher als die von nicht-laktierenden und Verteilung ^e H-Oxytocin in den Geweben von nicht-schwangeren Ratten zeigte , dass die Gebärmutter für die Oxytocin eine relativ hohe Affinität aufweist , . Das Vorhandensein von spezifischen Oxytocin - Bindungsstellen in der Gebärmutter, Brust und anderen Organe - Ziele dieses Hormons. Somit sind die Bindungsstellen integraler Bestandteil des Oxytocin - Rezeptorsysteme Uterus- und Brustkrebs.

Es wird angenommen, dass über die chemische Natur des Oxytocin-Rezeptors wenig bekannt ist. Es wird angenommen, dass Oxytocin Plasmamembranen beeinflusst, da dieses Hormon den elektrophysiologischen Status des Myometriums und der Milchdrüsengänge verändert.

Bei der Untersuchung der Wirkung von Östrogenen auf Oxytocinrezeptoren im Uterus wurde gezeigt, dass Östrogene eine Zunahme der spontanen Uteruskontraktionen und der uterotonischen Aktivität von Oxytocin bewirken. Uterine Empfindlichkeit gegenüber Oxytocin wird maximal, wenn die Konzentration von endogen Östrogenen als Schritt Proöstrus und Brunst, die wahrscheinlich der Orte Oxytocinrezeptor im Uterus aufgrund der zunehmenden Zahl ist.

Der Uterus einer Frau reagiert während der gesamten Schwangerschaft auf Oxytocin. Die Empfindlichkeit der Gebärmutter gegenüber diesem Hormon nimmt mit der Entwicklung der Schwangerschaft zu und erreicht ein Maximum unmittelbar vor der Geburt oder während der Geburt. Vielleicht liegt das an einer erhöhten Konzentration von Östrogenen im Blut während der Schwangerschaft, und das Signal für den Beginn der Wehen ist nicht an sich eine Erhöhung der Konzentration von Oxytocin im Blut, sondern die Fähigkeit des Uterus, auf diesen Anstieg zu reagieren.

Offensichtlich spielt die Rolle von zyklischem AMP sowie von Calcium eine Rolle bei den Wirkungsmechanismen von Oxytocin. Oxytocin kann die Aufnahme von extrazellulärem Ca ²⁺ erhöhen und die Freisetzung dieses Ions aus intrazellulären Speichern stimulieren.

Die Quelle der Aufnahme von Ca ²⁺ wird offenbar durch den elektrochemischen Zustand des Uterus bestimmt. Zum Beispiel stimuliert extrazelluläres Ca ²⁺ offensichtlich eine Verringerung des Myometriums der Depolarisation, wohingegen intrazelluläres Ca ²⁺ eine Verringerung des polarisierten Myometriums stimuliert. Genaue Wirkmechanismen von Oxytocin müssen noch festgestellt werden.

In diesem Zusammenhang ist das Ausmaß an exogenem Oxytocin im Blut von Interesse. Fuchs et al. Verglichen mit Oxytocin bei spontaner und Oxytocin-induzierter Wehen. Gleichzeitig unterschieden sich die Oxytocinspiegel im Blutplasma bei der Eröffnung der Gebärmutterhalskehle bis zu 2 cm und bis zu 4 cm in beiden Gruppen nicht. Da Uterushalsöffnung bei 4-6 cm, 7-9 cm und 10 cm, eine statistisch signifikante Zunahme in der Oxytocin-Konzentration im Plasma, wie in spontaner Arbeit und bei einer Frequenz Oxytocin-Infusion induziert bzw. 4-6,7-9 und 10-16 Minuten / Minute. Amico et al. (1984) untersuchten das Niveau von Oxytocin im Blutplasma bei 11 Gebärenden mit Schwäche der Arbeitstätigkeit. Der Basalspiegel von Oxytocin lag im Bereich von 0,4-5,94 pg / ml. Diese synthetischen Oxytocin Gebärende mit einer allmählichen Erhöhung der Infusionsrate verabreicht millied 1 / min, bei einem konstanten Niveau von Oxytocin in Plasma in 40 min erreicht. Eine lineare Beziehung wurde zwischen der Dosis von infundiertem Oxytocin und dem durchschnittlichen Oxytocin-Spiegel in dem Blutplasma in den geeigneten Einheiten hergestellt.

Neben der Bestimmung des Oxytocin-Spiegels im Blutplasma ist es wichtig, die Empfindlichkeit des Uterus gegenüber Oxytocin zu bestimmen. Letzteres ist bei verschiedenen Patienten signifikant unterschiedlich und die Empfindlichkeit der Gebärmutter gegenüber Oxytocin wird bis zum Ende der Schwangerschaft abgestuft, wobei sie bei der Schwangerschaft ein Maximum erreicht und sogar bei der Geburt weiter zunimmt. So steigt selbst bei einem relativ konstanten Oxytocinspiegel im Blutplasma die Uterusaktivität in der Schwangerschaftsdynamik an.

Lange Zeit glaubte man, dass die Oxytocinase im Blut der Mutter das zirkulierende Oxytocin während der Schwangerschaft vor dem Schwellenwert schützt. Diese Hypothese wurde jedoch nicht bestätigt. S. N. Smyth in London hat den Oxytocin-Test entwickelt und zeigte, dass die maximale Empfindlichkeit der Gebärmutter zu Oxytocin Geburt Tag erreicht, es war parallel zur Zervixreifung, obwohl es bekannt ist, ob es ein Zusammenhang zwischen Uterus Empfindlichkeit und Zervixreifung.

Es wurde eine Beziehung zwischen dem Steroidspiegel im Blut und der Empfindlichkeit des Uterus gegenüber Oxytocin hergestellt. So nehmen Cortisol, Estradiol und Dehydroepiandrosteronsulfat zu und Progesteron vermindert die Empfindlichkeit des Uterus gegenüber Oxytocin. Es hat sich gezeigt, dass die Steroidhormone wie Östrogene, sind in der Lage, den Stoffwechsel von Zellmembrandurchlässigkeit, die Enzymaktivität zu verändern, auf die genetische Maschinerie der Zielzellen zu wirken, um die Lipidperoxidation zu beeinflussen, antigipoksantami ist. Die Biotransformation von Steroidhormonen der Stroma-Reihe in Erythrozyten ist durch eine Peroxidase-Reaktion möglich.

Oxytocin-Rezeptoren. Die Gebärmutter einiger Tierarten (Ratten, Kaninchen) und Menschen enthält Oxytocin-Rezeptoren. Trotz der Tatsache, dass Oxytocin ist die stärksten und spezifische uterotrophische Mittel teilnehmen noch in der Aktivierung von Uterus Oxytocin beim Menschen während der Arbeit schon lange fraglich gewesen, da viele Forscher nicht in der Lage waren, den Anstieg des Oxytocin-Spiegels im Blut von schwangeren Frauen zu identifizieren.

Ein deutlicher Anstieg der Oxytocinrezeptoren im Myometrium kann zur Aktivierung des Uterus führen, ohne den Oxytocinspiegel im Blutplasma zu verändern. Zu Beginn der Wehen kann die Konzentration von Oxytocinrezeptoren signifikant höher sein als ohne eine Geburt. Seit der Eröffnung des Uterusrachens um 7 cm oder mehr, und auch ohne die Wirkung der Induktion, wurde eine geringe Konzentration von Oxytocinrezeptoren gefunden. Zu Beginn der II. Wehenperiode wurde die niedrigste Konzentration von Oxytocinrezeptoren nachgewiesen. Es ist interessant festzustellen, dass die Konzentrationen von Oxytocinrezeptoren im unteren, Körper und unteren Segment des Uterus nicht unterschiedlich waren. Der Isthmus oder der untere Teil des unteren Uterussegments hatte signifikant niedrigere Konzentrationen von Oxytocinrezeptoren, und der Muttermund hatte noch niedrigere Konzentrationen. Der festgestellte deutliche Konzentrationsgradient der Oxytocinrezeptoren vom Boden bis zum Gebärmutterhals bildet eine molekulare Grundlage für die direkte Organisation der kontraktilen Kräfte des Uterus. Die relative Inaktivität des unteren Segments kann durch die niedrige Konzentration von Oxytocinrezeptoren erklärt werden. In Dezidualgewebe war dies in Größe und Verteilung dem Myometrium ähnlich. Dies ist überraschend, da Decidua kein kontraktiles Gewebe ist. Jedoch in der Decidua ist sehr aktiv Serie Prostaglandinen E2, F _2a, und festgestellt , dass Oxytocin die Synthese von Prostaglandinen in Decidua stimuliert. Dieser Effekt, trotz der Tatsache, dass es wenig Beweise gibt, wird anscheinend durch eine hohe Konzentration von Oxytocinrezeptoren vermittelt.

Es wird angenommen, dass die Empfindlichkeit gegenüber Oxytocin von Myometrium stark in der Gegenwart von kleinen Mengen von Prostaglandinen und Reduktions Myometrium durch die Freisetzung von Prostaglandinen mit Oxytocin, begleitet stimulierte erhöht wird; Dieser Effekt wird durch einen Inhibitor der Prostaglandinsynthetase - Indometacin blockiert. Das Fehlen dieses Mechanismus auch während der Schwangerschaft, und die Freisetzung von Prostaglandinen kann die Ursache für hohe Empfindlichkeit gegenüber Oxytocin während der Arbeit die Ursache für die Unempfindlichkeit des Uterus zu Oxytocin sein. Dies kann auch die signifikante Zunahme der Empfindlichkeit gegenüber Oxytocin erklären, die auftritt, wenn eine fetale Blase geöffnet wird und von einer lokalen Freisetzung von Prostaglandinen begleitet wird.

Obwohl die klinische Anwendung von Oxytocin gut verstanden werden sollte, müssen einige unterscheidende Merkmale wiederholt werden, da sie in den sich ständig ändernden Bedingungen der geburtshilflichen Praxis vergessen werden.

Der Uterus der Frau ist während der Schwangerschaft extrem unempfindlich gegen Oxytocin. Dieser Mangel an Empfindlichkeit hängt wahrscheinlich von der Anwesenheit einer intakten Plazenta ab, die große Mengen an Progesteron produziert, und ist möglicherweise mit einer sehr geringen Menge an lokaler Synthese von Prostaglandinen verbunden. Infolgedessen ist Oxytocin als primäre Substanz zur Einleitung von Aborten sowie zur Behandlung von Blasensprung oder Abort nutzlos. "Fetales Östrogen" hilft nicht beim intrauterinen Fruchttod, der bei unbeschädigten fötalen Membranen auftrat; Oxytocin ist nur nach 3-4 Wochen nach dem Tod des Fötus wirksam, wenn die Plazenta nicht mehr funktioniert, oder nach einer Amniotomie, die die lokale Freisetzung von Prostaglandin aktiviert. In ähnlicher Weise ist Oxytocin eine unwirksame Substanz für die "Reifung" des Gebärmutterhalses vor dem Zerreißen von Membranen. Auf der anderen Seite kann Oxytocin die Wirkung von Ergometrin verstärken und zu Gebärmutterkontraktionen nach Abtreibung oder Geburt beitragen. Die Wirkung von Oxytocin auf den Phosphoinositid-Austausch der kontrahierenden Stria des isolierten humanen Myometriums wurde untersucht und festgestellt, dass dieser Effekt universell ist und sich sowohl außerhalb als auch während der Schwangerschaft manifestiert. Die spontane kontraktile Aktivität des Myometriums wird durch das Phosphoinositidsystem moduliert.

Neomycin (0,5 mM), das den Metabolismus von Phosphoinositiden inhibierte, reduzierte die Amplitude von spontanen und induzierten Oxytocin (10 IU / ml) Kontraktionen. Eine Erhöhung der Oxytocin-Konzentration (10 IE / ml) verursachte jedoch erneut eine Kontraktion der Myometriumbande. Eine hohe Konzentration von Oxytocin (10 IE / ml) war erforderlich, um mit Streifen von nicht schwangerem Myometrium zu arbeiten. Neomycin (0,5 mM) hatte keine Wirkung auf die Wirkung von Proteinkinase-C-Aktivatoren, Glycerin verursachte eine Erhöhung der Kontraktionsfrequenz und Phorbolester induzierte eine verlängerte tonische Komponente. Staurosporin, ein Blocker der Proteinkinase C, reduzierte die Amplitude und Frequenz von sowohl spontanen als auch Oxytocin-induzierten Kontraktionen des Myometriums. Der Konkurrenzeinfluss von Staurosporin und Phorbolester auf das Proteinprotein wurde aufgedeckt.

Eine Erhöhung des intrazellulären Ca-Gehalts ist eine der Folgen der Hydrolyse von Phosphoinositiden. Wenn Verapamil Blockade von Calciumkanälen (1 & mgr; M) und mit abnehmenden Ca-Ionen in der Lösung wird immer die Inhibierung von Oxytocin beobachtet induzierten und spontanen Kontraktionen des Myometriums. Diese experimentellen Daten werden auch durch klinische Beobachtungen von Anomalien der Wehen im Primitiv gestützt. Vyyavileno hohe Inzidenz von Arbeits Anomalien unter primigravidas, somatische und geburtshilflichen Geschichte, die unkompliziert war, eine Änderung in der viele der Links darauf hindeutet, dass die Uterusaktivität regulieren. Klärung der Pathomechanismen der Entwicklung der Arbeits Anomalien in primigravidas erfordert eingehende Forschung, einschließlich hormonelle, biochemische, elektrophysiologischen Methoden.

Er untersucht die Biomechanik des effektiven Geburtsschmerzes und glaubt, dass die externe Arbeit an der Deformationsrekonstruktion des Gebärmutterhalses in der ersten Phase der Geburt ein integraler Abkömmling der interdependenten Interaktion einer Reihe funktioneller morphologischer und physiologischer Phänomene ist:

• vollständige Entfernung der Blockade "Resthypertrophie" aus Myozyten mit der Aktivierung ihrer spontanen kontraktilen Aktivität;
• funktionale Homogenität der kontraktilen Einheiten des Myometriums, die in direkter mechanischer Kommunikation miteinander stehen;
• der optimale Grad des Widerstands des zervikalen Gewebes gegenüber Verformung;
• Bildung von zwei funktionell isolierten hydraulischen Hohlräumen im Uterus;
• Ablagerung und Exfusion von Blut aus Gefäßreservoiren des Uterus mit Veränderungen der intrakavitären Volumina seiner funktionellen Abteilungen.

Die Empfindlichkeit des Myometriums, ist bekannt , in den letzten Tagen der Schwangerschaft und die biochemischen entsprechen erhöht die Empfindlichkeit zu erhöhen , ist die Anzahl der Rezeptoren im Myometrium zu Oxytocin zu erhöhen. Somit kann postuliert werden , dass Oxytocin in den Prozessen für die Entwicklung der Arbeits verantwortlich beteiligt ist, während kurz vor dem Ende der Schwangerschaft zu einem plötzlichen Anstieg der Oxytocin - Rezeptoren im Myometrium und Dezidua gekennzeichnet. Verwendung von speziell entwickelten Techniken sind sehr dünne Streifen von menschlichem Myometriums Querschnitt von 2,2 bis 10 ³ mm ² und 6,1 bis 10 ^-3 mm ² bestimmt , dass die maximale Amplitude der von Oxytocin verursachte Kontraktionen, war die höchste im Vergleich mit Prostaglandin F _2a und etwas weniger als das durch Prostaglandin E2 verursachte.

Eine Reihe von modernen experimentellen Studien haben gezeigt, dass die physiologische Bedeutung der Uterusaktivität in frühen Zeiträumen nicht bekannt ist. So früh in der Schwangerschaft eine hohe Konzentration von Oxytocin im Blutplasma bei Schafen, die nicht zu einer Erhöhung der Myometrium-Aktivität führt. Dies kann durch die geringe Menge an Oxytocin-Rezeptoren im Myometrium zu diesen Zeiten erklärt werden. Sie stimulieren auch die Uteruskontraktionen bei Schafen und sind in erster Linie für den Abtransport von Bedeutung, während Oxytocinrezeptoren im Schafendometrium die humorale Antwort - die Freisetzung von Prostaglandin _{F2a - vermitteln}.

Die Konzentration von Oxytocinrezeptoren bleibt während der gesamten Schwangerschaft niedrig und steigt einige Stunden vor der Entbindung plötzlich an und bleibt während der Wehen auf dem Höchstwert und sinkt dann 1-2 Tage nach der Entbindung auf die vorgeburtlichen Werte. Eine positive Korrelation wurde auch zwischen der Konzentration von Oxytocinrezeptoren und Uterusaktivität, gemessen in Montevideo-Einheiten, gefunden. Somit wird die Empfindlichkeit des Uterus gegenüber Oxytocin durch die Konzentration von Oxytocinrezeptoren reguliert. Darüber hinaus ist der menschliche Uterus in den frühen Stadien der Schwangerschaft relativ unempfindlich gegen Oxytocin, wird aber unmittelbar vor der Geburt sehr empfindlich auf Oxytocin. Gleichzeitig ist eine 50-100-fache Erhöhung der Oxytocin-Dosis erforderlich, um die Uteruskontraktion in einer 7-wöchigen Schwangerschaft im Vergleich zu einer Vollzeitschwangerschaft zu induzieren.

In Übereinstimmung mit Änderungen in der Empfindlichkeit gegenüber Oxytocin von Myometrium war die Konzentration von Oxytocin-Rezeptoren niedrig in nicht-schwangerem Uterus, dann ist ihre Konzentration in 13-17 Wochen der Schwangerschaft beobachtet erhöhen und dann 10-fachen Anstieg bei 28-36 Wochen Schwangerschaft. Unmittelbar vor der Geburt ist der Oxytocinrezeptorspiegel um 40% erhöht. In den frühen Stadien der Schwangerschaft gibt es nur eine zweifache Zunahme ihrer Konzentration, und bei der Geburt nimmt die Menge der Oxytocin-Rezeptoren im Myometrium im Vergleich zu nicht-schwangeren Frauen in ISO-Zeiten zu.

Es ist wichtig anzumerken, dass die Konzentration von Oxytocinrezeptoren bei Schwangeren, deren Induktion der Geburt mit Oxytocin keine Wirkung zeigte, sowie bei einer trächtigen Schwangerschaft signifikant niedriger war.

Die Nebenwirkungen von Oxytocin auf das Herz-Kreislauf-System bei intravenöser Verabreichung in großen Dosen sind minimal. Allerdings gibt es immer noch Fälle von Enzephalopathie und Wasservergiftung als Folge der Vernachlässigung der Tatsache, dass Oxytocin antidiuretic Wirkung hat, wenn sie in hohen Dosen verwendet wird, und dass, wenn es verwendet wird, eine strenge Kontrolle durchführen muß, um den Körper und Elektrolythaushalt flüssig sein. Wasservergiftung ist gekennzeichnet durch Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Gewichtszunahme und Lethargie. Derzeit wird allgemein davon ausgegangen, dass die intramuskuläre, nasalen und oralen Verabreichungswege von Oxytocin während der Arbeit sind nicht akzeptabel und sind mit einem gewissen Risiko einer Uterusruptur verbunden. Die Tatsache, dass Prostaglandine signifikant die Empfindlichkeit des Uterus zu Oxytocin erhöhen, wird in vollem Umfang noch nicht berücksichtigt in der geburtshilflichen Praxis und Fällen von Uterusruptur bei Frauen mit vollen Dosen von Oxytocin behandelt wurde aufgenommen, nachdem sie mit Prostaglandin injiziert wurden, die Reifung und Erweiterung zu beschleunigen.

Eine sehr große Anzahl von Oxytocin-Analoga wurde synthetisiert und in dem Experiment getestet. Keine von ihnen zeigte deutliche Vorteile gegenüber Oxytocin in der klinischen Praxis.

Kontraindikationen für die Ernennung von uterotonischen Drogen sind:

• Diskrepanz zwischen fetaler und pelvider Mutterschaftsgröße (anatomisch und klinisch schmales Becken);
• Vorhandensein einer Narbe auf dem Uterus nach den übertragenen Operationen (Kaiserschnitt, Entfernung von myomatösen Knoten, Metro-Plastik, etc.);
• Müdigkeit der Frau bei der Geburt;
• falsche Positionen und Darstellungen des Fötus;
• intrauterines fetales Leiden;
• komplette Plazenta previa;
• die Unterbrechung der normalen und tief liegenden Plazenta;
• Vorhandensein von Stenose der Vagina, Narbe nach einem geheilten Schritt Bruch des dritten Grades und andere narbige Veränderungen der weichen generischen Bahnen;
• zervikale Dystopie, Atresie und narbige Veränderungen;
• allergische Intoleranz gegenüber Oxytozyten.

Oxytocin sollte mit 0,5 bis 1,0 mU / min beginnen, und wenn eine sorgfältige Prüfung Zeichen Überstimulationsbedrohlichen oder fötalen Zustand erkannt wird, ist es möglich, die Dosis von 0,5 mU / min mit einem Intervall von 20 bis 30 periodisch zu erhöhen min. Bei den meisten Gebären wird der Effekt beobachtet, wenn Oxytocin-Dosen nicht mehr als 8 mU / min betragen.