Neue Veröffentlichungen
Es wurde ein breiter Pool von Genen identifiziert, die an altersbedingten Blutzellmutationen beteiligt sind
Zuletzt überprüft: 02.07.2025
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Wissenschaftler haben 17 weitere Gene entdeckt, die im Alter zu einem abnormalen Wachstum mutierter Blutzellen führen. Die in der Fachzeitschrift Nature Genetics veröffentlichten Ergebnisse liefern ein umfassenderes Bild der genetischen Faktoren der klonalen Hämatopoese, einem altersbedingten Prozess, der das Risiko für Blutkrebs erhöht.
Forscher des Wellcome Sanger Institute, von Calico Life Sciences in Kalifornien und der Universität Cambridge analysierten Sequenzierungsdaten von mehr als 200.000 Personen aus der UK-Biobank-Kohorte. Sie suchten nach Genen, die Signale einer „positiven Selektion“ zeigten. Dabei ermöglichen Mutationen eine signifikante Vergrößerung der Populationen mutierter Zellen im Laufe der Zeit.
Die 17 neu identifizierten Gene wurden mit denselben Krankheiten in Verbindung gebracht wie zuvor bekannte Mutationen im Zusammenhang mit der klonalen Hämatopoese, was ihre klinische Bedeutung für die Ansammlung mutierter Blutzellklone unterstreicht.
Die Entdeckung dieser bislang unbekannten genetischen Treiber eröffnet neue Wege zur Erforschung der molekularen Mechanismen der klonalen Hämatopoese und ihrer Rolle bei Krankheiten. Dies könnte zu neuen Ansätzen für ein gesünderes Altern führen. Darüber hinaus könnten präzisere Gentests zur Identifizierung von Risiken für Blutkrebs und Herz-Kreislauf-Erkrankungen entwickelt werden.
Mit zunehmendem Alter akkumulieren unsere Zellen zufällige genetische Mutationen. Einige dieser Mutationen können einen Wettbewerbsvorteil im Wachstum verschaffen, indem sie es mutierten Zellen ermöglichen, sich zu vermehren und gesunde Zellen zu verdrängen. Dabei bilden sich große „Klone“ oder Populationen identischer mutierter Zellen. Tritt diese positive Selektion in Blutstammzellen auf, spricht man von klonaler Hämatopoese. Dieser Prozess wird mit Blutkrebs, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und anderen altersbedingten Erkrankungen in Verbindung gebracht.
Obwohl in früheren Studien etwa 70 Gene identifiziert wurden, die mit der klonalen Hämatopoese in Zusammenhang stehen, sind die meisten der neu beobachteten Fälle nicht mit Mutationen in einem dieser bekannten Treibergene verbunden, was darauf hindeutet, dass zusätzliche genetische Faktoren beteiligt sind.
Die Forscher wollten die charakteristischen Muster der positiven Selektion im alternden Blutsystem anhand von Exomsequenzierungsdaten von mehr als 200.000 Personen der britischen Biobank-Kohorte kartieren. Sie identifizierten 17 Gene, die die Ansammlung mutierter Zellklone im Blut fördern, zusätzlich zu bekannten Treibergenen.
Die Einbeziehung von Mutationen in diese neu identifizierten Gene erhöhte die Prävalenz der klonalen Hämatopoese in der britischen Biobank-Kohorte um 18 %, was ihren Einfluss auf die Alterung unterstreicht.
Dr. Michael Spencer Chapman, Co-Autor der Studie vom Sanger Institute, sagte: „Bestehende genetische Tests sind zwar für die Früherkennung von Krankheiten nützlich, unsere Ergebnisse zeigen jedoch, dass es noch Verbesserungspotenzial gibt. Durch die Einbeziehung dieser 17 zusätzlichen Gene, die mit der klonalen Hämatopoese in Zusammenhang stehen, können wir möglicherweise genetische Testmethoden verbessern, um Risiken im Zusammenhang mit Blutkrebs und Herz-Kreislauf-Erkrankungen besser zu identifizieren.“
Nick Bernstein, Co-Autor der Studie, ehemals bei Calico Life Sciences in Kalifornien und jetzt bei NewLimit, sagte: „Mit unseren neuen Genen verfügen wir nun über ein umfassenderes Bild, um Strategien zu entwickeln, die das abnormale Wachstum mutierter Blutzellen verlangsamen oder umkehren und so ein gesundes Altern fördern. Diese Gene scheinen Entzündungen und Immunität zu beeinflussen, wichtige Faktoren bei Erkrankungen wie Herzkrankheiten und Schlaganfällen. Obwohl Interventionen auf der Grundlage dieser Forschung noch in weiter Ferne liegen, eröffnen sie Möglichkeiten für zukünftige Behandlungen einer Vielzahl von Krankheiten.“
Dr. Jyoti Nangalia, leitende Autorin der Studie vom Sanger Institute und dem Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute, sagte: „Unsere Studie identifiziert ein viel breiteres Spektrum an Genen, die zur Ansammlung mutierter Zelllinien mit dem Alter beitragen, aber das ist erst der Anfang. Umfangreichere Studien in verschiedenen Populationen sind nötig, um die verbleibenden Treibergene zu identifizieren und weitere Einblicke in den Prozess und die Zusammenhänge mit Krankheiten zu gewinnen.“