Immunologische Ursachen einer Fehlgeburt

Mit dem Aufkommen neuer methodischer Möglichkeiten in der Immunologie wird dem Problem der immunologischen Beziehungen zwischen Mutter und Fötus seit einigen Jahrzehnten die größte Aufmerksamkeit geschenkt. Zahlreiche Theorien der immunologischen Toleranz während der Schwangerschaft wurden in der Literatur diskutiert, aber dieses Problem wurde nicht endgültig gelöst. Ohne darauf einzugehen, ein äußerst wichtiger Aspekt der Schwangerschaft, lassen Sie uns versuchen, die Literaturdaten und unsere eigenen über die immunologischen Aspekte von Fehlgeburten zusammenzufassen.

Immunologische Aspekte unterscheiden Autoimmun und Alloimmun.

Autoimmunreaktion, die gegen eigenes Gewebe der Mutter und Fötus leidet ein zweites Mal, oder durch Umsetzung des Ausgangsorganismus auf Autoantikörper, oder die Identität der Antigene, an denen die Mutter mit Autoantikörpern. Ein Beispiel für solche Wechselwirkungen ist eine vorübergehende Autoimmun Thrombozytopenie bei Neugeborenen sowie diffuse toxische Kropf, Myasthenia gravis, systemischem Lupus erythematodes und anderen Autoimmunerkrankungen und Erkrankungen, für die eine negative geburtshilfliche Geschichte seit vielen Jahren die Entwicklung der klinischen Autoimmunerkrankung vorausgeht. Ein Beispiel einer solchen Autoimmunerkrankung ist, Antiphospholipid-Syndrom, wobei das Phospholipid-Antikörper (aPL) im Blut bestimmt werden, die Phospholipid-abhängigen Gerinnungs verhindern, keine Inhibierungsaktivität von spezifischen Gerinnungsfaktoren. Die pathogenetische Wirkung von AFA ist mit der Entwicklung von rezidivierenden thromboembolischen Zuständen verbunden.

Beispiele alloimmune Effekte hämolytischen Erkrankung des Neugeborenen durch ABO-Rh- oder Sensibilisierung oder Sensibilisierung mit anderen Erythrozytenantigenen Kell, Duffy, Pp et al dienen können. Alloimmune Störungen Ein weiteres Beispiel die Beendigung der Schwangerschaft auf die Tatsache zurückzuführen ist, dass die Mutter keine Antikörper entwickeln kann Schutz des Fötus vor seiner Immunaggression aufgrund der Kompatibilität der Ehepartner mit dem HLA-System

In all diesen Fragen gibt es eine große Literatur, aber die Positionen einiger Autoren werden von den Daten anderer Forscher abgelehnt. Randomisierte Studien zur Bedeutung bestimmter immunologischer Aspekte von Fehlgeburten und verschiedenen Therapien fehlen praktisch.

Eigenschaften des Immunstatus bei Patienten mit habituellen Fehlgeburten

Unter Berücksichtigung der Daten der virologischen und bakteriologischen Untersuchung scheint eine solche Persistenz mit den Besonderheiten des Immunsystems dieser Patientenpopulation verbunden zu sein. Sehr viele Studien zu diesem Thema, aber es gibt praktisch keine eindeutigen Ergebnisse.

Die Gesamteinschätzung der absoluten Indizes der zellulären Immunität bei Frauen mit habituellen Fehlgeburten und persistierender gemischter Virusinfektion zeigte keine signifikanten Unterschiede in diesen Parametern von den normativen.

Mit einer detaillierteren individuellen Bewertung der Indizes der zellulären Immunität wurden Veränderungen bei fast jeder Frau gefunden. Die Gesamtzahl von CD3 + entsprach dem normalen Niveau in nur 20%, in 50% war es reduziert, und in 30% - erhöht. Fast alle Frauen hatten eine Veränderung in der Anzahl der CD4 +: 47,5% - reduziert und 50% - erhöht. Bei 57,5% der Frauen war CD8 + reduziert, in 20% signifikant erhöht und in 22,5% regulatorischen Parametern. Als Ergebnis dieser Änderungen in 30% der Frauen immunregulatorischer Index (Verhältnis von CD4 + / CD8 +) wurde erhöht und belief sich auf 2,06 ± 0,08 und bei 60% reduziert wurde, und betrug 1,56 + 0,03, und nur 10% der Frauen hatten innerhalb der Grenzen der Norm. Der Gehalt an natürlichen Killer-CD16 + lag nur bei 15% der Frauen in der Norm, in 50% signifikant reduziert und in 35% erhöht. Die Anzahl der CD19 + B-Lymphozyten war in 45% reduziert, in 42,5% der Frauen mit habituellen Fehlgeburten erhöht.

So wurden in der Studie der Zellverbindung der Immunität bei allen Frauen mit habituellen Fehlgeburten Veränderungen des zellulären Immunitätsniveaus in der Richtung der Abnahme aller Indizes aufgedeckt.

Eine vergleichende Analyse der Ergebnisse der Studie der relativen Indizes der Lymphozyten-Subpopulationen ergab signifikantere Veränderungen als in der vorherigen Gruppe. Eine statistisch signifikante Abnahme des CD3 + -Gehalts wurde festgestellt. Immunregulatorische Subpopulationen CD4 +, CD8 +, deren Gesamtwert innerhalb des Normalbereichs lag, wie in der Kontrollgruppe. Beim Vergleich der Werte für T-Helfer- und T-Suppressoren bei Frauen mit habituellen Fehlgeburten war jedoch ein signifikanter Rückgang zu verzeichnen. Der immunregulatorische Index lag innerhalb der Norm. Der relative Gehalt an natürlichen Killer (CD16 +) im Allgemeinen bei Frauen mit habituellen Fehlgeburten war höher als bei normativen Daten. Der Gehalt an B-Lymphozyten lag im normalen Bereich.

So zeigte die Strukturanalyse der Subpopulation von Lymphozyten aus peripherem Blut abnormal in über 50% der Frauen in Richtung der Gehalt an T-Lymphozyten, T-Helfer und T-Suppressoren und erhöhte Werte von natürlichen Killerzellen zu reduzieren fast die Hälfte der Frauen-Gruppe untersucht.

Studien zur humoralen Immunität ergaben keine Unterschiede zu den regulatorischen Parametern. Die offenbarten Veränderungen der Immunprozesse auf systemischer Ebene können als Anzeichen einer mäßig ausgeprägten sekundären Immundefizienz charakterisiert werden.

Aus dem Vorhergehenden wird deutlich, dass systemische Veränderungen der zellulären und humoralen Verbindungen des Immunsystems nicht als bestimmende Faktoren für den Verlauf des Gestationsprozesses und dessen Ergebnis angesehen werden können. Es ist notwendig, nach neuen, sensitiveren Tests zu suchen als nach Indikatoren für die Zusammensetzung der Subpopulation von Lymphozyten, die zu Markern für den Funktionszustand der Zellen des Immunsystems werden könnten. Bei der Regulation der Entzündungsreaktion, auch chronisch, spielen Mediatoren interzellulärer Interaktionen eine zentrale Rolle - Zytokine.

Unter den immunologischen Ursachen von Fehlgeburten in der letzten Jahren isolierten Aktivierung von CD19 + 5 + Zellen, der Hauptzweck von denen mit Autoantikörperproduktion des Hormons verbunden, die für die normale Entwicklung der Schwangerschaft wichtig ist: Östradiol, Progesteron, humanes Choriongonadotropin.

Das normale Niveau von CD19 ⁺ 5 ⁺ Zellen beträgt 2 bis 10%. Das Niveau über 10% gilt als pathologisch. In pathologischen Aktivierung von CD19 + + 5 aufgrund des erhöhten Gehalt an Antikörpern gegen Hormone bei Patienten Lutealphase Insuffizienz, unzureichend auf die Ovulation Stimulation beobachtet, „resistent ovarian“ Syndrom, vorzeitige „Alterung“ der Ovarien und vorzeitige Menopause. Neben der direkten Beeinflussung der aufgeführten Hormone bei der pathologischen Aktivität dieser Zellen fehlen vorbereitende Reaktionen für die Implantation im Endometrium und Dezidualgewebe. Dies äußert sich in Dezidualentzündung und Nekrose, was eine Verletzung der Bildung von Fibrinoiden und eine übermäßige Fibrinablagerung darstellt. Es gibt einen langsamen Anstieg des Choriongonadotropins, Schäden am Dottersack, subchoriale Hämatome während der Schwangerschaft.

Seit mehr als 20 Jahren wurden laut dem WHO-Programm Studien durchgeführt, die darauf abzielten, einen akzeptablen Verhütungsimpfstoff auf der Grundlage von Choriongonadotropin zu entwickeln. Um erfolgreich den Impfstoff zu schaffen, war notwendig, um die Probleme im Zusammenhang mit dem niedrigen Immunogenität des Moleküls von humanem Choriongonadotropin und hohe Kreuz reagiruemostyu Moleküle LH, TSH, FSH zu lösen. Zwei Wirkmechanismen eines auf Choriongonadotropin basierenden Impfstoffs werden beschrieben. Erstens führt mit dem Rezeptor zu einer Störung der Wechselwirkung Bindung von Antikörpern Gonadotropin Hormon Chorion, um eine Regression des Corpus luteum führenden und Austreibung Blastozyste. Zweitens Antikörper Gonadotropin in der Lage sind Chorion Trophoblastzellen Herstellung von humanem Choriongonadotropin gerichtete Antikörper-zytotoxischen T-Lymphozyten zu verstärken. Es wurde jedoch als ineffektiv in Bezug auf Kreuzreaktion mit hCG und in erster Linie mit PH ein Impfstoff für die menschliche Choriongonadotropin anerkannt. Es war ein Versuch, einen Impfstoff zu schaffen auf der Grundlage der Produktion von Antikörpern gegen beta-Untereinheit von menschlichem Choriongonadotropin, eine einzigartige biologische Aktivität und immunologische Spezifität dieses Hormons zu definieren. Die Wirksamkeit eines auf Choriongonadotropin basierenden Impfstoffs ist ziemlich hoch. Laut TalwarG. Et al. (1994) mit einem Titer von Antikörpern gegen Choriongonadotropin von mehr als 50 ng / ml in 1224 Zyklen wurde nur eine Schwangerschaft festgestellt. Die Fruchtbarkeit wurde mit einem Antikörpertiter unter 35 ng / ml wiederhergestellt. Der Impfstoff fand jedoch keine Verwendung, da es zur Aufrechterhaltung eines bestimmten Titers an Antikörpern notwendig ist, 3-5 mal jährlich Choriongonadotropin einzuführen; fast monatliche Überwachung des Antikörpertiters ist erforderlich; Es wird berichtet, die Entwicklung von Cross Hypothyreose Impfstoff für eine längere Verwendung aufgrund Kreuzreaktivität von humanem Choriongonadotropin und TTG, eine Autoimmun Aggression gegen Zellen, die Rezeptoren für Choriongonadotropin in den Ovarien, die Eileiter enthalten. Daten über den Schwangerschaftsverlauf nach der Verwendung des Impfstoffs in Tier- und Frauentests sind sehr wenige und widersprüchlich.

Antikörper gegen Choriongonadotropin wurden unter Verwendung von Gonadotropinen bei der Behandlung von Unfruchtbarkeit und in IVF-Programmen nachgewiesen. Nach Sokol R. Et al. (1980) wurde im Verlauf von 3 Behandlungszyklen mit Arzneimitteln mit Choriongonadotropin die Entwicklung einer Resistenz gegen die Therapie festgestellt. Gleichzeitig wurden Antikörper mit größerer Tropizität gegenüber dem Choriongonadotropin, LH und niedriger gegenüber FSH, nachgewiesen. Baunstein G. Et al., (1983) nach dem Gebrauch Menopausengonadotropin und humanem Choriongonadotropin zur Behandlung von Unfruchtbarkeit bei Frauen Serum-Antikörper mit niedriger Affinität und hohen Spezifität an humanem Choriongonadotropin. Es wurde vermutet, dass diese Antikörper zu subklinischen Aborten führen können, die in Form von Unfruchtbarkeit einer unbekannten Genese maskiert werden.

Laut Pala A. Et al. (1988) wurden Antikörper gegen Choriongonadotropin für mehrere Monate nach Spontanabort bestimmt. Die Studie stellte fest, dass Antikörper gegen das Choriongonadotropin die Bildung des hCG-Rezeptor-Komplexes stören und seine biologische Wirkung blockieren können. Laut Tulppala M. Et al. (1992) werden Antikörper gegen das Choriongonadotropin nach Aborten - spontan und künstlich - nachgewiesen. Die Autoren stellen fest, dass diese Antikörper durch die Zugabe von Choriongonadotropin nicht inhibiert wurden, und bei einer künstlichen Impfstoffsensibilisierung werden die Antikörper durch die Zugabe von Choriongonadotropin inaktiviert; Darüber hinaus glauben sie, dass das Vorhandensein von Antikörpern gegen das Choriongonadotropin nicht notwendigerweise zu einer Fehlgeburt führt.

[1], [2], [3],