Metformin verlangsamt das Wachstum von Dickdarmkrebszellen

Forscher der Flinders University haben analysiert, wie antidiabetische Behandlungen helfen können, das Tumorwachstum zu kontrollieren, und damit möglicherweise einen Ausgangspunkt für wirksamere Krebsbehandlungen geschaffen.

Eine neue Studie hat untersucht, was passiert, wenn das Typ-2-Diabetes-Medikament Metformin zur Behandlung von Dickdarmkrebszellen eingesetzt wird, und gezeigt, dass es zur Entwicklung neuer Krebsbehandlungen verwendet werden könnte. Die Arbeit wurde im Cancers Magazine veröffentlicht.

Frühere epidemiologische Studien legen nahe, dass die Einnahme von Metformin Diabetiker vor der Entwicklung einiger Krebsarten, darunter Dickdarmkrebs, schützt.

Forscher der Flinders University versuchten zu verstehen, wie sich die Einnahme des Medikaments Metformin auf Krebszellen auswirkt und wie es bei zukünftigen Krebsbehandlungen helfen könnte.

„Mithilfe modernster Techniken haben wir analysiert, wie Metformin das Wachstum und die Verbreitung von Dickdarmkrebszellen stoppt, indem es bestimmte ‚Wege‘ innerhalb der Zellen kontrolliert, die Wachstum und Teilung regulieren“, sagt die Hauptautorin Dr. Ayla Orang von der School of Medicine und der Fakultät für öffentliche Gesundheit der Flinders University.

„Wichtig ist, dass unsere Arbeit gezeigt hat, dass Metformin kleine RNA-Stücke (sogenannte Mikro-RNAs) verwendet, um als ‚Schalter‘ zu fungieren und bestimmte Gene auszuschalten, die an Zellwachstum und -teilung beteiligt sind. Unsere Erkenntnisse könnten also später zur Entwicklung neuer zielgerichteter Krebsmedikamente verwendet werden. Therapie.

„Insbesondere haben wir festgestellt, dass Metformin die Konzentration bestimmter Mikro-RNAs wie miR-2110 und miR-132-3p erhöht, die dann bestimmte Gene angreifen und das Wachstum und Fortschreiten von Tumoren verlangsamen. Mit diesen Informationen können wir RNA-basierte Therapien entwickeln, also neue Krebsbehandlungen, die auf RNA-Moleküle (wie Mikro-RNAs) abzielen", sagt sie.

Die Studie „Restricting Colon Cancer Cell Metabolism by Metformin: An Integrated Transcriptomic Study“ verwendete fortschrittliche Techniken, um Mikro-RNAs und die gesamte Bandbreite der Genexpression in Dickdarmkrebszellen zu untersuchen und so zu verstehen, wie Metformin Zellen beeinflusst. p>

Metformin erhöhte die Konzentrationen bestimmter Mikro-RNAs (miR-2110 und miR-132-3p), die auf ein bestimmtes Gen (PIK3R3) abzielen.

Dieser Prozess hilft, das Wachstum von Krebszellen zu verlangsamen und zu verhindern, dass sie sich zu schnell vermehren. Ein anderes Gen (STMN1) wurde ebenfalls von verschiedenen Mikro-RNAs angegriffen, was zu verringertem Zellwachstum und Zellzyklusstillstand führte.

Die Co-Autoren des Artikels, Senior Associate Professor Michael Michael und Professor Janni Petersen, sagen, die Ergebnisse seien ein Fortschritt in unserem Verständnis, wie Metformin den Stoffwechsel von Dickdarmkrebszellen stört. Wachstum von Krebszellen und wie es zur Krebsbekämpfung eingesetzt werden könnte.

„Unsere Forschung liefert neue Einblicke in die molekularen Mechanismen der Wirkung von Metformin und wie wir die Gene angreifen können, die für die Umwandlung normaler Zellen in Krebszellen verantwortlich sind“, sagt Associate Professor Michael.

„Dies ist wichtig, weil es das Potenzial von Metformin als vorbeugendes Mittel zur Verringerung des Krebswachstums im Dickdarm zeigt und die RNA-Therapie als vielversprechenden neuen Ansatz zur Untersuchung der klinischen Wirksamkeit dieser Erkenntnisse aufzeigt. Wir müssen die potenziellen therapeutischen Vorteile der gezielten Ansteuerung spezifischer Mikro-RNAs oder Signalwege mithilfe der RNA-Therapie zur Behandlung von Krebs weiter erforschen.

„Nachdem wir Metformin eingesetzt haben, um den Stoffwechsel in Krebszellen aufzudecken, wird sich die nächste Forschungsphase auf spezifische zelluläre Signalwege konzentrieren, was zu Tierstudien und dann zu klinischen Studien an Menschen führen wird.“