Antibakterielles Protein – ein neues Ziel für die Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs
Zuletzt überprüft: 14.06.2024
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Die Immuntherapie stellt eine neue Hoffnung im Kampf gegen Krebs dar, aber nicht alle Tumore reagieren auf diese Behandlung. Bauchspeicheldrüsenkrebs ist eine Tumorart, die auf derzeit zugelassene Medikamente nicht anspricht und daher für 9 von 10 diagnostizierten Personen tödlich verläuft.
Aus diesem Grund ist es notwendig, neue Ziele zu finden, um resistente Zellen wie Krebsstammzellen anzugreifen, die hauptsächlich für die Tumorentstehung, Metastasenbildung und Behandlungsresistenz verantwortlich sind.
Eine aktuelle Studie des spanischen Nationalen Forschungsrats (CSIC), die in der Fachzeitschrift Gut veröffentlicht wurde, beschreibt, wie Bauchspeicheldrüsenkrebsstammzellen das antibakterielle Protein PGLYRP1 verwenden, um dem Immunsystem zu entgehen und sich vor einer frühzeitigen Zerstörung zu schützen.
Wenn dieses Protein entfernt wird, sind die Abwehrmechanismen des Körpers in der Lage, Tumorzellen zu erkennen und zu zerstören. Dies wird die Entwicklung neuer Immuntherapien ermöglichen, die auf die Grundursache von Bauchspeicheldrüsenkrebs abzielen und in Zukunft zu verbesserten Therapien führen.
Die Studie wurde gemeinsam von drei Wissenschaftlern durchgeführt: Bruno Sainz, Leiter der Gruppe für die Forschung zu Krebsstammzellen und fibroinflammatorischer Mikroumgebung am Biomedizinischen Forschungsinstitut von Sols-Morreale (IIBM), CSIC-UAM und der Gruppe für Biomarker und personalisierte Ansätze zur Krebsbehandlung (BIOPAC) am Ramon y Cajal Institut für Gesundheitsforschung (IRYCIS); Christopher Heschen vom Candiolo Cancer Institute (IRCCS) in Italien und Susanna García Silva, eine Wissenschaftlerin vom spanischen Nationalen Krebsforschungszentrum (CNIO).
In den letzten zehn Jahren haben diese drei Wissenschaftler ein gemeinsames Projekt geleitet, in dem sie eine Population von Bauchspeicheldrüsenkrebsstammzellen (CSCs) identifizierten, die in Mausmodellen der Krankheit vorhanden sind. Diese Zellen, die als Tumorwurzel bezeichnet werden, sind für Rückfälle der Krankheit nach einer Behandlung mit Chemotherapie oder Strahlentherapie verantwortlich.
Interessanterweise ist Bauchspeicheldrüsenkrebs auch einer der Tumore, die am resistentesten gegen Immuntherapie sind. Bislang waren jedoch die Mechanismen, mit denen CSCs der Zerstörung durch das Immunsystem entgehen, unklar.
Als Ergebnis dieser Zusammenarbeit wurde das Peptidoglycan-Erkennungsprotein 1 (PGLYRP1) unter Verwendung hochentwickelter Mausmodelle und Patientenproben als eine der Ursachen für die Umgehung des Immunsystems durch CSCs identifiziert. Diese Arbeit beschreibt erstmals die Rolle dieses Proteins bei Bauchspeicheldrüsenkrebs, das in Stammzellen im Übermaß produziert wird. Diese Entdeckung legt den Grundstein für die Entwicklung einer Behandlung dagegen.
Potenzielle Therapie gegen die Grundursache von Bauchspeicheldrüsenkrebs
„Wenn wir PGLYRP1 aus Tumorzellen eliminieren, sehen wir, dass das Immunsystem darauf reagiert, indem es sie angreift und so die Bildung des Primärtumors und die Metastasierung verhindert“, erklärt Sainz, Gruppenleiter am IIBM. „Wir entwickeln jetzt Therapien, um dieses Protein zu blockieren oder zu eliminieren, in der Hoffnung, sie mit aktuellen Behandlungen kombinieren zu können, um Krebsstammzellen, die Wurzel des Tumors, effektiver anzugreifen und zu eliminieren“, fügt er hinzu.
In den letzten vier Jahren konnte Juan Carlos Lopez-Gil, der Erstautor des Artikels, entschlüsseln, warum CSCs dieses Protein bei Bauchspeicheldrüsenkrebs produzieren. Er sagt: „Wir haben gesehen, dass Immunzellen versuchen, Tumorzellen abzutöten, indem sie Tumornekrosefaktor produzieren, aber PGLYRP1 ist diesem Faktor sehr ähnlich und interagiert mit demselben Rezeptor, wodurch er blockiert wird.“
Für den Forscher bedeutet dies, dass „CSCs sich selbst schützen, indem sie einen unvollständigen Schlüssel (PGLYRP1) verwenden, um das Schloss (den Rezeptor) zu blockieren und so den Tod durch Tumornekrosefaktor (den vollständigen Schlüssel) zu vermeiden.“
Was die Forscher überrascht, ist, dass das Protein, das unser Immunsystem zur Bekämpfung von Bakterien verwendet, von Bauchspeicheldrüsenkrebs verwendet wird, um sich vor denselben Abwehrmechanismen zu schützen. „Die Priorität wird in Zukunft darauf liegen, die Mechanismen zu verstehen, mit denen Tumorzellen physiologische Prozesse kapern, um die Tumorumgebung ‚umzuerziehen‘ und sie dazu zu bringen, gegen sie zu reagieren“, sagt Co-Autorin Garcia-Silva.