Chemotherapie bei Glioblastom verbessert durch Nutzung zirkadianer Zellrhythmen
Zuletzt überprüft: 14.06.2024
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Glioblastom ist eine aggressive Form von Hirnkrebs, für die es keine Heilung gibt. Eine aktuelle Studie an Glioblastompatienten ergab, dass die morgendliche Chemotherapie mit einer Verlängerung der mittleren Überlebenszeit um drei bis sechs Monate verbunden war.
Nun berichtet eine Studie der Washington University in St. Louis, dass Glioblastomzellen über eingebaute zirkadiane Rhythmen verfügen, die für günstigere Behandlungszeitpunkte sorgen.
Biologen und Kliniker haben zirkadiane Rhythmen in der Expression von „Uhr-Genen“ aus verschiedenen kultivierten menschlichen und Maus-Glioblastom-Zelllinien und -Isolaten dokumentiert. Diese Rhythmen fielen mit der täglichen Aktivität eines DNA-Reparaturenzyms namens MGMT zusammen.
Die Wissenschaftler führten dann Tests durch und fanden heraus, dass Tumorzellen eher absterben, wenn die Chemotherapie zu einer Tageszeit – morgens – verabreicht wurde, zu der die Tumorzellen die geringste MGMT-Aktivität aufwiesen.
Bei der Wiederholung ihrer Bemühungen an Mäusen mit Glioblastom stellten die Wissenschaftler fest, dass die morgendliche Verabreichung der Chemotherapie die Tumorgröße verringerte und das Körpergewicht im Vergleich zur abendlichen Verabreichung des Medikaments erhöhte.
„Es ist möglicherweise möglich, diese Krankheit besser mit Medikamenten zu Tageszeiten zu behandeln, wenn die Zellen empfänglicher sind“, sagte Maria F. Gonzalez-Aponte, eine Biologie-Studentin am University of Washington College of Arts and Sciences, die Erstautorin der neuen Studie..
„Wir haben festgestellt, dass die Verabreichung einer Chemotherapie mit Temozolomid (TMZ) am Morgen das Tumorwachstum signifikant reduzieren und die Behandlungsergebnisse bei menschlichen und Mausmodellen von Glioblastomen verbessern kann.“
„Da TMZ zu Hause oral eingenommen wird, ist die Übertragung dieser Ergebnisse auf Patienten relativ einfach“, sagte Eric D. Herzog, Ph.D., Victor Hamburger Distinguished Professor und Professor für Biologie am College of Arts and Sciences, korrespondierender Autor der neuen Studie.
„Wir werden zusätzliche klinische Studien benötigen, um unsere Laborergebnisse zu bestätigen, aber aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die Standardbehandlung von Glioblastomen verbessert werden kann, indem man die Patienten einfach bittet, morgens ein zugelassenes Medikament einzunehmen“, sagte Herzog.
Obwohl die Praxis, die Tageszeit bei der Krankheitsbehandlung zu berücksichtigen, für TMZ und Glioblastome wenig untersucht wurde, stellten die Studienautoren fest, dass sich die Ergebnisse bei mehreren Krebsarten, darunter akute lymphatische Leukämie, Dickdarmkrebs und Dickdarmkrebs, dadurch verbessert haben. Und Eierstockkrebs sowie andere gynäkologische Krebsarten. p>
Joshua B. Rubin, M.D., Ph.D., Professor für Pädiatrie und Neurowissenschaften an der medizinischen Fakultät, langjähriger Mitarbeiter in Herzogs Labor und Co-Autor des Artikels. Gary J. Patty, Ph.D., Professor für Chemie am College of Arts and Sciences and Medicine der medizinischen Fakultät, und Forschungsassistent Kevin Cho, Ph.D., in Chemie sind ebenfalls Co-Autoren.
Die Ergebnisse dieser Studie haben Auswirkungen sowohl auf die Behandlung als auch auf die Diagnose von Glioblastomen.
Im Allgemeinen reagieren Glioblastompatienten, bei denen sogenannte MGMT-methylierte Tumoren diagnostiziert wurden, tendenziell besser auf eine Chemotherapie mit TMZ.
Aber diese Studie zeigte, dass die MGMT-Methylierungswerte je nach circadianer Zeit des Tumors steigen und fallen. Daher müssen Ärzte die Tageszeit berücksichtigen, zu der eine Tumorbiopsie durchgeführt wird, um die Ergebnisse richtig vergleichen und die Diagnose verbessern zu können, stellten die Studienautoren fest.
„Trotz umfangreicher Forschung in den letzten 20 Jahren liegt die mittlere Überlebenszeit von Patienten mit Glioblastom nach der Behandlung weiterhin bei etwa 15 Monaten, was eine düstere Statistik ist“, sagte Herzog. „Die Einführung einer chronischen Therapie oder die rechtzeitige Verabreichung von Medikamenten kann helfen, die Situation zu verbessern.“
Die Studie wurde im Journal of Neuro-Oncology veröffentlicht.