Medikament gegen obstruktive Schlafapnoe zeigt Phase-3-Effekt: AD109 reduziert Schlafapnoe

Das American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine veröffentlichte die Ergebnisse der randomisierten Phase-3-Studie SynAIRgy, in der das experimentelle Medikament AD109 zur Behandlung der obstruktiven Schlafapnoe untersucht wurde. Es handelt sich um eine Fixkombination aus 2,5 mg Aroxybutynin und 75 mg Atomoxetin, die einmal täglich vor dem Schlafengehen eingenommen wird.

Ziel der Studie ist es, zu untersuchen, ob eine medikamentöse Therapie Menschen mit obstruktiver Schlafapnoe helfen kann, die eine CPAP-Therapie nicht vertragen oder ablehnen. Diese Therapie gilt derzeit als Standardbehandlung, jedoch können manche Patienten das Gerät nicht regelmäßig und langfristig anwenden.

Bei der obstruktiven Schlafapnoe verengen sich die oberen Atemwege während des Schlafs wiederholt oder verschließen sich ganz. Dadurch wird die Atmung unterbrochen, der Sauerstoffgehalt im Blut sinkt, der Schlaf wird unruhig und das Herz-Kreislauf- und Nervensystem werden wiederholt belastet.

Die Autoren betonen, dass AD109 weiterhin ein Prüfpräparat und keine zugelassene Standardtherapie ist. Apnimed gab bekannt, einen Antrag auf Zulassung bei der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA eingereicht zu haben. Eine mögliche Entscheidung wird vorbehaltlich der Zulassung im ersten Quartal 2027 erwartet.

Kernaussage	Was ist bekannt?
Vorbereitung	AD109
Verbindung	Aroxybutynin 2,5 mg plus Atomoxetin 75 mg
Krankheit	Obstruktive Schlafapnoe
Studienart	Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie
Dauer	26 Wochen Behandlung
Teilnehmer	646 erwachsene Patienten
Magazin	Amerikanisches Journal für Atemwegs- und Intensivmedizin
DOI	10.1093/ajrccm/aamag215

So soll AD109 funktionieren

AD109 ist nicht als mechanische Atemunterstützung konzipiert, sondern als medikamentöse Behandlung einer der Ursachen obstruktiver Schlafapnoe – der verminderten Muskelspannung der oberen Atemwege während des Schlafs. Bei zu starker Entspannung der Rachenmuskulatur kann es zum Kollaps der Atemwege und damit zu Apnoe- und Hypopnoe-Episoden kommen.

Die Kombination zweier Wirkstoffe soll die neuromuskuläre Regulation der Atemwege beeinflussen. Laut den Autoren zielt das Medikament darauf ab, den Muskeltonus der oberen Atemwege im Schlaf zu erhöhen, indem es auf den motorischen Kern des Nervus hypoglossus einwirkt, der an der Steuerung der Atemwegs-offenhaltenden Muskeln beteiligt ist.

Atomoxetin, ein Bestandteil von AD109, ist ein selektiver Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer, und Aroxybutynin wird als neuartiger antimuskarinischer Wirkstoff beschrieben. In dieser Kombination gelten sie als neuromuskulärer Modulator – ein Medikament, das nicht einfach nur „einschläfert“ oder „stimuliert“, sondern vielmehr versucht, die muskuläre Kontrolle der Atemwege während des Schlafs zu beeinflussen.

Dies verleiht der Studie Bedeutung: Obstruktive Schlafapnoe wird traditionell mit Geräten, Mundschienen, Operationen, Gewichtsreduktion bei übergewichtigen Patienten und der Korrektur von Risikofaktoren behandelt. Eine orale Therapie könnte, sofern sie zugelassen wird und sich in der Praxis als vorteilhaft erweist, eine zusätzliche Option für Patienten darstellen, denen die Anwendung von apparativen Therapien schwerfällt.

Komponente	Geschätzte Rolle
Aroxybutynin	Antimuskarinische Komponente, die an der Modulation des Muskeltonus beteiligt ist
Atomoxetin	Verbessert die noradrenerge Transmission
Das übergeordnete Ziel der Kombination	Die Muskelspannung in den oberen Atemwegen während des Schlafs aufrechterhalten
Erwarteter Effekt	Weniger Episoden von Atemwegsverengung
Eine praktische Idee	Eine Tablette, die vor dem Schlafengehen anstelle oder zusätzlich zu anderen Behandlungsformen eingenommen wird, sofern das Medikament zugelassen ist.

Wie die Studie durchgeführt wurde

Die Studie umfasste erwachsene Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer obstruktiver Schlafapnoe, die eine CPAP-Therapie nicht vertrugen oder ablehnten. Die Studie wurde in 69 Zentren in den USA und Kanada durchgeführt, und die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip der AD109-Gruppe oder der Placebo-Gruppe zugeteilt.

Insgesamt wurden 646 Teilnehmer randomisiert. Die Hauptgruppe für die Wirksamkeitsanalyse umfasste 615 Teilnehmer: 302 in der AD109-Gruppe und 313 in der Placebo-Gruppe. Das Medianalter betrug 58 Jahre, der Frauenanteil 49,3 % und der mediane Body-Mass-Index 32,4 kg/m², was bedeutet, dass ein signifikanter Anteil der Teilnehmer adipös war.

Die Stichprobe wies eine große Heterogenität hinsichtlich des Schweregrades der Schlafapnoe auf: Etwa 34,8 % der Teilnehmenden litten an leichter, 42,1 % an mittelschwerer und 23,1 % an schwerer Schlafapnoe. Der mediane Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI) zu Studienbeginn betrug 19,6 Ereignisse pro Stunde, was im Durchschnitt einem mittelschweren Schweregrad der Schlafapnoe entspricht.

Der primäre Endpunkt war die Veränderung des Apnoe-Hypopnoe-Index nach 26 Wochen. Die Forscher erfassten außerdem den Sauerstoffentsättigungsindex, die hypoxische Belastung, die Müdigkeit und Schlafstörungen mithilfe von Fragebögen sowie den Anteil der Patienten, deren Apnoe-Hypopnoe-Index um mindestens 50 % sank.

Merkmale der Teilnehmer	Bedeutung
Gesamtzahl der randomisierten Teilnehmer	646
Teilnehmer an der Leistungsanalyse	615
Alter, Median	58 Jahre alt
Frauen	49,3 %
Body-Mass-Index, Median	32,4 kg/m²
Leichte Schlafapnoe	34,8 %
Mäßige Schlafapnoe	42,1 %
Schwere Schlafapnoe	23,1 %
Unverträglichkeit gegenüber der Überdrucktherapie	66,8 %
Ablehnung der Überdrucktherapie	33,3 %

Was die Ergebnisse zeigten

Nach 26 Wochen reduzierte AD109 den Apnoe-Hypopnoe-Index im Vergleich zu Placebo statistisch signifikant. Die mittlere Veränderung betrug -3,3 Ereignisse pro Stunde in der AD109-Gruppe und +0,7 Ereignisse pro Stunde in der Placebo-Gruppe; die berechnete Differenz zwischen den Gruppen lag bei -4,0 Ereignissen pro Stunde. Im prozentualen Modell betrug die Reduktion 44,1 % in der AD109-Gruppe gegenüber 17,6 % in der Placebo-Gruppe.

Vereinfacht ausgedrückt, hatten Patienten, die AD109 einnahmen, im Schlaf weniger Atemwegsverschlüsse als Patienten, die ein Placebo erhielten. Der mediane Apnoe-Hypopnoe-Index sank in der AD109-Gruppe von 19,8 auf 13,3 Ereignisse pro Stunde und bewegte sich damit vom moderaten in den leichten Bereich.

Das Medikament verbesserte auch die Sauerstoffstatusindikatoren. Der Sauerstoffentsättigungsindex sank in der AD109-Gruppe um 3,7 Ereignisse pro Stunde, während er in der Placebo-Gruppe um 0,9 Ereignisse pro Stunde anstieg. Die hypoxische Belastung verringerte sich nach 26 Wochen in der AD109-Gruppe um 44,7 % gegenüber 8,5 % in der Placebo-Gruppe.

Allerdings zeigten nicht alle klinischen Parameter signifikante Veränderungen. Im primären Modell erreichte die Verbesserung der Fatigue, gemessen anhand des Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROM), keine statistische Signifikanz: Die Reduktion betrug 7,4 Punkte in der AD109-Gruppe und 6,2 Punkte in der Placebo-Gruppe. Auch die Werte für Schlafstörungen verbesserten sich in beiden Gruppen, jedoch ohne signifikanten Nutzen für AD109.

Indikator nach 26 Wochen	AD109	Placebo	Abschluss
Veränderung des Apnoe-Hypopnoe-Index	-3,3 Ereignisse pro Stunde	+0,7 Ereignisse pro Stunde	Vorteil des AD109
Geschätzte prozentuale Reduktion des Apnoe-Hypopnoe-Index	44,1 %	17,6 %	Vorteil des AD109
Änderung des Sauerstoffentsättigungsindex	-3,7 Ereignisse pro Stunde	+0,9 Ereignisse pro Stunde	Vorteil des AD109
Reduzierung der hypoxischen Belastung	44,7 %	8,5 %	Vorteil des AD109
Verbesserung der Müdigkeit	-7,4 Punkte	-6,2 Punkte	Formal unbedeutender Unterschied
Verbesserung von Schlafstörungen	-7,6 Punkte	-6,9 Punkte	Es gibt keinen nennenswerten Vorteil

Was ist bei der Leistungsanalyse wichtig?

Ein wichtiges Ergebnis ist, dass die Wirkung von AD109 bereits ab Woche 4 beobachtet wurde und bis Woche 26 anhielt. Dies ist wichtig, da die Studie nicht nur die kurzfristige Wirkung, sondern auch die Langzeitwirkung des Medikaments über 6 Monate untersuchte.

In einer weiteren Analyse der Teilnehmer, die die Behandlung fortsetzten, traten die Unterschiede deutlicher hervor. In diesem Modell sank der Apnoe-Hypopnoe-Index in der AD109-Gruppe um 6,1 Ereignisse pro Stunde, während er in der Placebo-Gruppe um 0,4 Ereignisse pro Stunde anstieg. Auch die Reduktion des Sauerstoffentsättigungsindex war in der AD109-Gruppe signifikant stärker ausgeprägt.

Der Anteil der Teilnehmer, deren Apnoe-Hypopnoe-Index in der Hauptanalyse um mindestens 50 % sank, betrug 25,8 % in der AD109-Gruppe und 19,8 % in der Placebo-Gruppe; dieser Unterschied war jedoch statistisch nicht signifikant. In der Analyse während der Behandlung war das Ergebnis deutlicher: 39,6 % gegenüber 22,3 %.

Die Autoren weisen außerdem darauf hin, dass AD109 bei 41,8 % der Teilnehmer den Schweregrad der obstruktiven Schlafapnoe verbesserte, verglichen mit 33,6 % in der Placebogruppe. Eine vollständige Krankheitskontrolle, definiert als ein Apnoe-Hypopnoe-Index von weniger als fünf Ereignissen pro Stunde, wurde bei 17,6 % der mit AD109 behandelten Patienten erreicht, verglichen mit 9,3 % in der Placebogruppe.

Weiteres Ergebnis	Was die Studie zeigte
Der Beginn des Effekts	Bereits in Woche 4 waren Verbesserungen festzustellen.
Den Effekt aufrechterhalten	Die Wirkung wurde bis zu 26 Wochen lang beurteilt.
Reduktion des Apnoe-Hypopnoe-Index um mindestens 50 %, Hauptanalyse	25,8 % unter AD109 gegenüber 19,8 % unter Placebo
Reduktion des Apnoe-Hypopnoe-Index um mindestens 50 %, Analyse unter Behandlung	39,6 % unter AD109 gegenüber 22,3 % unter Placebo
Vollständige Krankheitskontrolle	17,6 % unter AD109 gegenüber 9,3 % unter Placebo
Reduktion des Apnoe-Hypopnoe-Index um mindestens 70 %	17,2 % unter AD109 gegenüber 8,9 % unter Placebo

Sicherheit und Nebenwirkungen

Nebenwirkungen traten in der AD109-Gruppe häufiger auf; sie wurden von 70,8 % der Teilnehmer in der AD109-Gruppe und von 46,7 % der Teilnehmer in der Placebo-Gruppe berichtet. Die häufigsten Nebenwirkungen in der AD109-Gruppe waren Mundtrockenheit, Schlaflosigkeit und Übelkeit.

Mundtrockenheit wurde von 35,4 % der Patienten unter AD109 gegenüber 9,1 % unter Placebo berichtet, Schlaflosigkeit von 20,6 % gegenüber 4,7 % und Übelkeit von 11,4 % gegenüber 0,6 %. Schwierigkeiten beim Wasserlassen, Verstopfung und Schläfrigkeit traten ebenfalls häufiger auf.

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden bei 1,5 % der Teilnehmer in der AD109-Gruppe und bei 2,5 % in der Placebo-Gruppe berichtet. Die Prüfärzte kamen zu dem Schluss, dass alle diese schwerwiegenden Ereignisse nicht mit dem Studienmedikament in Zusammenhang standen. Im Rahmen der Studie wurden keine Todesfälle verzeichnet.

Ein wesentlicher limitierender Faktor war der Therapieabbruch aufgrund von Nebenwirkungen. In der AD109-Gruppe brachen 21,2 % der Teilnehmer die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen ab, verglichen mit 3,1 % in der Placebo-Gruppe. Die Autoren weisen darauf hin, dass solche Therapieabbrüche häufiger zu Beginn der Behandlung auftraten und die Hauptgründe Schlaflosigkeit, Harnverhalt und Übelkeit waren.

Nebenwirkung	AD109	Placebo
Jedes unerwünschte Ereignis	70,8 %	46,7 %
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse	58,5 %	23,5 %
Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis	1,5 %	2,5 %
Abbruch der Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses	21,2 %	3,1 %
Mundtrockenheit	35,4 %	9,1 %
Schlaflosigkeit	20,6 %	4,7 %
Brechreiz	11,4 %	0,6 %
Schwierigkeiten beim Wasserlassen	8,9 %	0,3 %

Warum ist diese Forschung wichtig?

Obstruktive Schlafapnoe ist mehr als nur Schnarchen oder schlechter Schlaf. Wiederholte Episoden mit vermindertem Sauerstoffgehalt im Blut können mit einer erhöhten Belastung von Herz, Blutgefäßen, Stoffwechsel und kognitiven Funktionen einhergehen. Daher stellt die Entwicklung von Behandlungsoptionen für Menschen, die keine gerätegestützte Therapie anwenden können, weiterhin eine bedeutende klinische Herausforderung dar.

Die Ergebnisse von SynAIRgy zeigen, dass medikamentöse Interventionen, die auf die neuromuskulären Mechanismen der oberen Atemwege abzielen, objektive Krankheitszeichen reduzieren können. Dies ist besonders wichtig, da das Medikament an Patienten mit unterschiedlichem Schweregrad der Schlafapnoe und unterschiedlichem Körpergewicht untersucht wurde.

Diese Nachricht sollte jedoch nicht so interpretiert werden, als ob ein medizinisches Gerät bereits durch eine Pille ersetzt worden wäre. Erstens befindet sich AD109 weiterhin in der klinischen Prüfung. Zweitens war der Effekt auf physiologische Messwerte überzeugender als auf subjektive Symptome wie Müdigkeit und Schlafstörungen. Drittens brach fast jeder fünfte Teilnehmer die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab.

Die praktische Bedeutung dieser Studie liegt darin, dass sie den Weg für eine neue Therapieklasse ebnet, aber auch die Grenzen dieses Ansatzes aufzeigt. Sollte das Medikament zugelassen werden, müssen Ärzte die Behandlung weiterhin individuell anpassen und dabei den Schweregrad der Schlafapnoe, die Verträglichkeit, Schlaflosigkeit, kardiovaskuläre Risiken, urologische Symptome und weitere Faktoren berücksichtigen.

Was lässt sich jetzt noch sagen?	Was noch nicht gesagt werden kann
AD109 reduzierte den Apnoe-Hypopnoe-Index im Vergleich zu Placebo.	Dass das Medikament die Hardwaretherapie vollständig ersetzen wird
Die Indikatoren für Sauerstoffsättigungsabfall und hypoxische Belastung haben sich verbessert	Dass das Medikament für alle Patienten gleichermaßen geeignet ist
Die Wirkung hielt bis zu 26 Wochen an.	Diese langfristige Sicherheit wurde im Laufe der Jahre bereits unter Beweis gestellt.
Die Nebenwirkungen waren größtenteils bekannter Art.	Diese Verträglichkeit wird für die meisten in der Praxis gut sein.
Der Antrag auf Registrierung wurde in den Vereinigten Staaten eingereicht.	Dass das Medikament bereits zugelassen und als Standardbehandlung verfügbar ist

Einschränkungen der Studie

Die erste Einschränkung ist die signifikante Abbruchrate in der AD109-Gruppe. Dies ist wichtig, da die Wirksamkeit des Medikaments im Alltag nicht nur davon abhängt, ob es den Apnoe-Hypopnoe-Index senkt, sondern auch davon, ob der Patient es regelmäßig einnehmen kann.

Die zweite Einschränkung besteht darin, dass sich die subjektiven Symptome auch in der Placebogruppe verbesserten. Die Autoren weisen darauf hin, dass der starke Placeboeffekt die Ermittlung der tatsächlichen Wirkung von AD109 auf Müdigkeit und Schlafqualität erschwert haben könnte. Daher scheinen die physiologischen Ergebnisse aussagekräftiger zu sein als die Daten zum Wohlbefinden.

Die dritte Einschränkung betrifft die Verträglichkeit bei Patienten mit Schlaflosigkeit. Die Studie untersuchte die Schlaflosigkeit nicht standardisiert, und die Autoren schlagen vor, dass zukünftige Studien genauer untersuchen sollten, wer das Medikament möglicherweise schlechter verträgt.

Die vierte Einschränkung betrifft die Finanzierung der Studie. Sie wurde von Apnimed, dem Entwickler des Medikaments, unterstützt und finanziert; mehrere Autoren sind Mitarbeiter des Unternehmens oder haben finanzielle Verbindungen zu ihm. Dies schmälert zwar nicht die Gültigkeit der Ergebnisse, erfordert aber eine besonders sorgfältige unabhängige Datenverifizierung.

Einschränkung	Warum ist das wichtig?
21,2 % brachen die Behandlung mit AD109 aufgrund von Nebenwirkungen ab.	Toleranz kann die Nutzung einschränken
Die Müdigkeit verbesserte sich in der Hauptanalyse nicht statistisch signifikant.	Ein physiologischer Effekt bedeutet nicht immer eine spürbare Verbesserung des Wohlbefindens.
Starker Placebo-Effekt auf die Symptome	Subjektive Vorteile lassen sich schwieriger beurteilen.
Keine Langzeitdaten	Für die langfristige Sicherheit ist eine weitere Überwachung erforderlich.
Entwicklerfinanzierung	Unabhängige Bestätigung und Daten nach der Registrierung sind erforderlich.

Die wichtigste Schlussfolgerung

Die SynAIRgy-Studie zeigte, dass AD109, eine experimentelle orale Kombination aus Aroxybutynin und Atomoxetin, die Schwere der obstruktiven Schlafapnoe anhand objektiver Messgrößen reduzieren kann: Anzahl der Apnoe- und Hypopnoe-Episoden, Sauerstoffsättigungsabfall und hypoxische Belastung. Dies macht das Medikament zu einem vielversprechenden Kandidaten für die erste medikamentöse Therapie, die auf den neuromuskulären Mechanismus der Erkrankung abzielt.

Die Ergebnisse bedürfen jedoch einer sorgfältigen Interpretation. AD109 ist noch keine zugelassene Standardtherapie, hat keinen überzeugenden Nutzen hinsichtlich aller subjektiven Symptome gezeigt und war mit signifikant höheren Raten an Nebenwirkungen und Therapieabbrüchen verbunden. Daher wird die tatsächliche Rolle des Medikaments in der Behandlung der obstruktiven Schlafapnoe erst nach der behördlichen Prüfung, dem Vorliegen weiterer Daten und Erfahrungen mit der Anwendung außerhalb klinischer Studien deutlicher werden.

Quelle: Patrick J. Strollo Jr., Ron Farkas, Luigi Taranto-Montemurro, John Cronin, Sanjay R. Patel, SynAIRgy-Studienautoren. Aroxybutynin und Atomoxetin (AD109) bei obstruktiver Schlafapnoe: eine randomisierte Phase-3-Studie (SynAIRgy). American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, veröffentlicht am 18. Mai 2026. DOI: 10.1093/ajrccm/aamag215.