Forscher identifizieren wichtiges Gen im Kampf gegen Prostatakrebs

Die Nachricht, dass sich Krebs ausgebreitet hat, ist immer eine schlechte Nachricht. Eine Studie der Universität Aarhus hat ein Gen identifiziert, das bestimmt, ob Patienten mit Prostatakrebs Metastasen in anderen Körperteilen entwickeln.

„Wir haben das KMT2C-Gen identifiziert, das für die Ausbreitung von Prostatakrebs sehr wichtig ist. Der Verlust des KMT2C-Gens erhöht das Risiko, Metastasen zu entwickeln. Dies kann sowohl für gefährdete Patienten als auch für das Verständnis der Krankheit relevant sein“, sagt Associate Professor Martin K. Thomsen von der Abteilung für Biomedizin.

Prostatakrebs ist die zweithäufigste Krebsart in Dänemark und ihre Inzidenz nimmt ständig zu. Die Krankheit schreitet langsam voran, aber metastasierter Prostatakrebs ist schwer zu behandeln und weist eine hohe Sterblichkeitsrate auf.

Bildung eines aggressiven Primärtumors aufgrund des Verlusts von fünf Tumorsuppressorgenen. Quelle: Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-46370-0

„Dieses Gen ist eine ‚Signalwaffe‘ für die Entwicklung der Krankheit und könnte in Zukunft die Grundlage für das Screening von Patienten werden. Wenn das Gen mutiert ist, besteht für den Patienten das Risiko, Metastasen zu entwickeln. Langfristig können wir dieses Zeichen für eine Operation oder eine sorgfältige Beobachtung einer Gruppe von Patienten nutzen“, sagt der Forscher.

Die Ergebnisse dieser Studie folgen zwei aktuellen Studien aus Spanien und den USA, die das PRMT7-Gen bzw. Das CITED2-Gen als Schlüsselregulatoren der Metastasierung von Prostatakrebs identifiziert haben.

Die Methode selbst ist innovativ

In der Studie, die kürzlich in der Zeitschrift Nature Communications veröffentlicht wurde, wurden Mäuse verwendet. Mithilfe von CRISPR-Cas9 konnten Forscher genetisch veränderte Mäuse erschaffen, mit denen sie komplexe Funktionen im Zusammenhang mit der Entstehung von Prostatakrebs untersuchen konnten.

Auch die Methode selbst ist interessant, sagt Thomsen. „Wenn man ein Gen in einer Zelllinie ausschaltet, passiert nichts. Aber wenn wir es in Kombination mit anderen Genen tun, können wir sehen, wie Krebs vom Primärtumor aus wandern und Metastasen bilden kann. Und das ist es, was uns interessiert, denn Metastasen sind normalerweise das, was Menschen tötet.“

„Während viele andere CRISPR-Forscher an der Behandlung von Krankheiten arbeiten, machen wir das Gegenteil: Wir versuchen, ein Modell der Krankheit zu erstellen, um sie zu untersuchen“, erklärt er.

Krebsforscher verstehen noch immer nicht das volle Ausmaß der molekularen Veränderungen, die die Krankheit verursachen, aber Tiermodelle könnten unbekannte Mechanismen aufdecken. Mithilfe der CRISPR-Technologie konnten die Forscher Mäuse mit acht mutierten Genen erschaffen, die auch bei Prostatakrebs beim Menschen häufig mutiert sind. Dadurch konnten Forscher ein ausgeklügeltes Mausmodell für Prostatakrebs entwickeln, das die molekularen Funktionen von Genen aufdecken kann.

„Alle Mäuse entwickelten Lungenmetastasen, und weitere Untersuchungen zeigten, dass der Verlust des KMT2C-Gens der Schlüssel zur Bildung dieser Metastasen war“, sagt Thomsen.

„Die Studie zeigt uns sowohl, welche Gene für die Krebsentwicklung wichtig sind, als auch, wie CRISPR in der modernen Krebsforschung eingesetzt werden kann. CRISPR hilft uns, mehr zu lernen als traditionelle Tierversuche. Wir sind stolz darauf, diese Technologie auf den Markt bringen zu können, was uns Dinge ermöglicht, die wir vor fünf Jahren noch nicht tun konnten.“