FDA genehmigt erstes Medikament zur ätiologischen Behandlung von Mukoviszidose

Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat das erste Medikament zur ätiologischen Behandlung von Mukoviszidose zugelassen, berichtet AP.

Mukoviszidose ist eine Erbkrankheit, die durch eine Mutation im Gen des Mukoviszidose-Transmembran-Leitfähigkeitsregulators (CFTR) verursacht wird. Dieses Protein reguliert als Ionenkanal den Transport von Wasser- und Chloridionen durch die Membranen von Schleimhautzellen. Durch Veränderungen der CFTR-Struktur erhöht sich die Viskosität des Schleims, was zu seiner Ansammlung in den Atemwegen, dem Verdauungs- und Urogenitalsystem führt. Dies wiederum ist mit schweren chronischen Infektionen der entsprechenden Organe behaftet, weshalb viele Patienten das Erwachsenenalter nicht erreichen.

Bisher gab es für die Mukoviszidose keine ätiologische (auf die Krankheitsursache wirkende) Behandlung, bei den betroffenen Patienten kam lediglich eine symptomatische Therapie zum Einsatz.

Das neue Medikament Kalydeco (Ivacaftor), entwickelt vom US-Pharmaunternehmen Vertex Pharmaceuticals, verbessert die Funktion des CFTR, bei dem aufgrund einer Mutation die Aminosäure Glycin an Position 155 durch Asparaginsäure ersetzt ist (diese Proteinvariante trägt die Bezeichnung G551D-CFTR). Insbesondere erhöht es die Wahrscheinlichkeit, dass sich dieser Ionenkanal unter dem Einfluss von zyklischem Adenosinmonophosphat (cAMP) öffnet, und erhöht den Chlorstrom durch die Membranen, der bei Mukoviszidose beeinträchtigt ist.

Die experimentelle Behandlung mit Ivacaftor verbesserte die Lungenfunktion der Patienten um durchschnittlich 10 %, half ihnen bei der Gewichtszunahme (Mukoviszidose-Patienten sind in der Regel untergewichtig) und verbesserte zudem ihr Wohlbefinden deutlich.

Kalydeco ist in Tablettenform erhältlich, enthält 150 Milligramm des Wirkstoffs und wird zweimal täglich eingenommen. Die FDA hat es für die Anwendung bei Erwachsenen und Kindern ab sechs Jahren zugelassen. Die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments bei jüngeren Kindern wird derzeit untersucht.

Die Mutation, gegen die Ivacaftor wirkt, ist nur für 4 Prozent der CF-Fälle verantwortlich. Das bedeutet, dass das Medikament von den rund 30.000 betroffenen Amerikanern nur etwa 1.200 helfen würde (das Medikament würde nur verschrieben, wenn ein Patient mit G551D-CFTR diagnostiziert würde). Die meisten CF-Fälle werden durch eine Mutation verursacht, bei der die Aminosäure Phenylalanin an Position 508 des CFTR-Proteins fehlt (eine Variante namens CFTR-ΔF508). Vertex hat VX-809 entwickelt, ein Medikament, das sich derzeit in klinischen Studien für diese Form der Erkrankung befindet.

„Auch wenn [Ivacaftor] für die meisten Patienten nicht vorgesehen ist, zeigt es, dass man einen Fehler in den Genen finden und rational ein Medikament entwickeln kann, das das Problem behebt“, sagte Drucy Borowitz, Leiterin des Mukoviszidose-Programms an der State University of New York in Buffalo.

Die Entwicklung von Ivacaftor kostete Vertex Hunderte Millionen Dollar. Die Mukoviszidose-Stiftung spendete 75 Millionen Dollar. Eine einjährige Behandlung mit dem Medikament würde 294.000 Dollar kosten und ist damit eines der teuersten Medikamente.

„Der Preis des Medikaments richtet sich nach seinem Nutzen für eine so kleine Patientengruppe“, erklärte Nancy Wysenski, Executive Vice President von Vertex, gegenüber Analysten. Gleichzeitig wies sie darauf hin, dass das Unternehmen das Medikament Patienten ohne Krankenversicherung oder mit einem Familieneinkommen von weniger als 150.000 Dollar pro Jahr kostenlos zur Verfügung stellen wird. Darüber hinaus übernimmt das Unternehmen für bestimmte Gruppen versicherter Patienten 30 % der Kosten für Kalydeco.

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