Die FDA hat das erste Medikament einer neuen Wirkstoffklasse zur Behandlung der Polycythaemia vera zugelassen.

Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA hat Mimrylo (Rusfertid) zugelassen, das erste Medikament, das das Hormon Hepcidin nachahmt und dadurch die Verfügbarkeit von Eisen für die Bildung neuer roter Blutkörperchen einschränkt. Das Medikament ist zur Behandlung der Erythrozytose bei Erwachsenen mit Polycythaemia vera, einer chronischen myeloproliferativen Blutkrankheit, bestimmt. Die FDA-Zulassung erfolgte am 28. August 2026. [1]

Die Zulassung basiert hauptsächlich auf den Ergebnissen der internationalen Phase-III-Studie VERIFY, an der 293 Patienten teilnahmen. Viele dieser Patienten benötigten trotz Standardtherapie weiterhin regelmäßige therapeutische Aderlässe zur Kontrolle des Hämatokritspiegels. Die zusätzliche Gabe von Rusfertid reduzierte diesen Bedarf signifikant: Während des entscheidenden Studienzeitraums erreichten 76,9 % der Patienten ein klinisches Ansprechen, verglichen mit 32,9 % in der Placebogruppe. [2]

Der grundlegende Unterschied des neuen Medikaments besteht darin, dass es nicht einfach überschüssige rote Blutkörperchen aus dem Blutkreislauf entfernt, wie es beim Aderlass der Fall ist, sondern deren Bildung hemmt. Rusfertid ahmt die Wirkung des natürlichen Eisenstoffwechselregulators Hepcidin nach und reduziert so die Menge an Eisen, die dem Knochenmark für die Synthese von Hämoglobin und neuen roten Blutkörperchen zur Verfügung steht. [3]

Ruxfertid kann jedoch nicht als Medikament betrachtet werden, das automatisch alle bestehenden Behandlungen der Polycythaemia vera ersetzen wird. In der VERIFY-Studie wurde es zusätzlich zur Standardtherapie eingesetzt, die je nach Patient Aderlass, Hydroxyharnstoff, Interferon oder Ruxolitinib umfassen konnte. Die Zulassung eröffnet vielmehr eine neue Möglichkeit, einen der zentralen Mechanismen der Erkrankung – die chronische Überproduktion roter Blutkörperchen – zu kontrollieren. [4]

Wichtigste Tatsache	Daten
Vorbereitung	Mimrylo
Internationaler Name	Russfertid
Entwickler	Protagonist Therapeutics
Recht zur Entwicklung und Vermarktung	Takeda
Datum der FDA-Zulassung	28. August 2026
FDA-Indikation	Behandlung der Erythrozytose bei Erwachsenen mit Polycythaemia vera
Klasse	Hepcidin-Mimetikum
Verabreichungsweg	subkutan
Anfangsdosis	19 mg einmal pro Woche
Wichtigste Forschungsergebnisse	VERIFY, Phase III, NCT05210790
Anzahl der Teilnehmer	293

Warum ist die Überwachung des Hämatokrits bei Polycythemia vera wichtig?

Die Polycythaemia vera ist eine chronische myeloproliferative Neoplasie. Bei dieser Erkrankung produziert das Knochenmark zu viele Blutzellen, insbesondere rote Blutkörperchen. In den meisten Fällen ist die Erkrankung mit erworbenen Mutationen im JAK2-Gen assoziiert, die zu einer anhaltenden Aktivierung von Signalmechanismen führen, welche die Blutbildung regulieren. Die erhöhte Masse roter Blutkörperchen steigert den Hämatokritwert und die Blutviskosität. [5]

Das primäre klinische Problem ist nicht die erhöhte Anzahl roter Blutkörperchen an sich, sondern die damit verbundenen Gefäßkomplikationen. Eine erhöhte Blutviskosität und andere Veränderungen des Hämostasesystems erhöhen das Thromboserisiko, einschließlich tiefer Venenthrombose, Lungenembolie, Herzinfarkt und Schlaganfall. Daher gilt die Aufrechterhaltung eines stabilen Hämatokritwerts unter 45 % als eines der wichtigsten Behandlungsziele. [6]

Eine der ältesten und effektivsten Methoden, dieses Ziel zu erreichen, ist nach wie vor die therapeutische Aderlassbehandlung – die kontrollierte Entnahme einer bestimmten Blutmenge. Im Wesentlichen reduziert das Verfahren rasch die Gesamtmasse der zirkulierenden roten Blutkörperchen. Allerdings muss es wiederholt werden, manchmal sogar recht häufig. Neben den erforderlichen Arztbesuchen kann die regelmäßige Blutentnahme einen Eisenmangel verschlimmern, der von manchen Patienten mit Müdigkeit, Konzentrationsstörungen und anderen Symptomen in Verbindung gebracht wird. Die Entwickler von Rusfertid verfolgten einen anderen Ansatz, um dieses Problem des Aderlasses zu lösen – nicht durch die Entfernung vorhandener Zellen, sondern durch die Begrenzung der Ressourcen, die für deren Produktion benötigt werden. [7]

Die Erkrankung beschränkt sich nicht nur auf Veränderungen des allgemeinen Blutbildes. Patienten können unter starker Müdigkeit, juckender Haut, Nachtschweiß, Konzentrationsschwierigkeiten und anderen systemischen Symptomen leiden. Daher wird der Behandlungserfolg nicht allein anhand von Laborparametern beurteilt: Auch die Reduzierung der Notwendigkeit von Eingriffen, die Aufrechterhaltung eines stabilen Hämatokritwerts und die Verbesserung des Wohlbefindens des Patienten sind wichtig. [8]

Das Problem mit der Polycythaemia vera	Mögliche Folge
Übermäßige Produktion roter Blutkörperchen	erhöhter Hämatokrit
Erhöhte Blutviskosität	erhöhtes Thromboserisiko
Unkontrollierter Hämatokrit	Risiko eines Schlaganfalls und anderer kardiovaskulärer Ereignisse
Häufige Aderlässe	Belastung der Patienten und Eisenmangel
Eisenmangel	kann zu Müdigkeit und anderen Symptomen beitragen
Aktivität der systemischen Erkrankung	Juckreiz, Nachtschweiß, Müdigkeit, Konzentrationsprobleme

Wie Rusfertid wirkt: Eisenregulierung statt Blutentfernung

Der Wirkmechanismus von Rusfertid basiert auf Hepcidin, einem Peptidhormon, das eine zentrale Rolle bei der Regulation des Eisenstoffwechsels spielt. Hepcidin bestimmt die Menge an Eisen, die aus dem Darm und den zellulären Speichern in den Blutkreislauf freigesetzt wird. Eines seiner Hauptziele ist das Protein Ferroportin, das Eisen aus den Zellen ins Blut freisetzt. [9]

Rusfertid ist ein Peptidmimetikum von Hepcidin. Das Medikament verringert die Verfügbarkeit von Eisen im Plasma und damit dessen Transport zum Knochenmark. Da Erythrozyten große Mengen Eisen zur Hämoglobinbildung benötigen, verlangsamt die Begrenzung der Eisenverfügbarkeit die übermäßige Produktion roter Blutkörperchen. [10]

Dies ist ein ungewöhnlicher Ansatz bei Polycythaemia vera. Zytoreduktive Medikamente beeinflussen die Zellproliferation über verschiedene Signalwege, während Aderlass bereits gebildete rote Blutkörperchen entfernt. Rusfertid greift in das physiologische Eisenverteilungssystem ein. Daher stuft die FDA es als First-in-Class-Medikament ein, d. h. es ist das erste zugelassene Medikament einer grundlegend neuen Wirkstoffklasse für diese Erkrankung. [11]

Es ist wichtig zu beachten, dass eine kontrollierte Eisenrestriktion sich von der einfachen Entwicklung eines zufälligen Eisenmangels unterscheidet. Die Dosierung wird anhand des Hämatokritwerts und der Verträglichkeit angepasst. Laut der zugelassenen US-Produktinformation beträgt die Anfangsdosis 19 mg subkutan einmal wöchentlich; weitere Dosisanpassungen sind möglich, und der akzeptable wöchentliche Dosierungsbereich liegt zwischen 9,5 und 108 mg. [12]

Ansatz	Das Grundprinzip
Aderlass	Physikalische Entfernung eines Teils der zirkulierenden roten Blutkörperchen
Hydroxyharnstoff	Abnahme der Zellproliferation
Interferon	Auswirkungen auf pathologische Klone und Hämatopoese
Ruxolitinib	Hemmung des JAK-Signalwegs
Rusfertid	Hepcidin nachahmen und die Eisenverfügbarkeit für die Erythropoese einschränken

Was die VERIFY-Studie zeigte

VERIFY ist eine internationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie (NCT05210790). Der randomisierte Studienarm umfasste 293 erwachsene Patienten mit Polycythaemia vera: 147 erhielten Rusfertid und 146 ein Placebo. Alle Teilnehmer benötigten trotz Standardtherapie regelmäßige Aderlässe. Ungefähr 56 % der Patienten in jeder Gruppe erhielten zusätzlich eine zytoreduktive Therapie. [13]

Rusfertid wurde einmal wöchentlich subkutan verabreicht. Die Therapie wurde mit 19 mg begonnen, anschließend wurde die Dosis angepasst, um einen Hämatokritwert unter 45 % zu halten. Der primäre Endpunkt war das klinische Ansprechen zwischen Woche 20 und 32: Der Patient durfte in diesem Zeitraum keine Aderlassbehandlung erhalten haben und musste dafür ungeeignet sein. [14]

Der Unterschied war signifikant. 76,9 % der mit Rusfertid behandelten Patienten zeigten ein klinisches Ansprechen, verglichen mit 32,9 % in der Placebogruppe – ein absoluter Unterschied von 44 Prozentpunkten. Die durchschnittliche Anzahl der Aderlässe in den ersten 32 Wochen betrug in der Rusfertid-Gruppe nur 0,5 Eingriffe, verglichen mit 1,8 Eingriffen in der Kontrollgruppe. Beide Unterschiede waren statistisch hochsignifikant (p < 0,0001). [15]

Ein noch deutlicherer Unterschied zeigte sich bei der Analyse der stabilen Hämatokritkontrolle. In der Rusfertid-Gruppe wiesen 62,6 % der Teilnehmer während des gesamten Beobachtungszeitraums Hämatokritwerte unter 45 % auf, verglichen mit nur 14,4 % in der Placebo-Gruppe. Darüber hinaus wurde in der Gruppe mit dem neuen Medikament eine statistisch signifikante Verbesserung der Fatigue und der allgemeinen Symptomlast beobachtet. Diese Ergebnisse sind besonders wichtig, da chronische Fatigue zu den häufigsten Beschwerden bei Patienten mit Polycythaemia vera zählt. [16]

Ergebnis überprüfen	Rusfertid	Placebo
Patienten	147	146
Klinisches Ansprechen nach 20-32 Wochen	76,9 %	32,9 %
Absoluter Unterschied	+44,0 Prozentpunkte	-
Durchschnittliche Anzahl der Blutentnahmen über 0-32 Wochen	0,5	1.8
Aufrechterhaltung eines Hämatokritwerts von <45 %	62,6 %	14,4 %
Verbesserte Ermüdungsindikatoren	statistisch signifikant	weniger
Die Bedeutung der Hauptunterschiede	p<0,0001	-

Was ist über Mimrylos Sicherheit bekannt?

Die häufigste Nebenwirkung waren Reaktionen an der Injektionsstelle. Im randomisierten Teil der VERIFY-Studie traten diese bei 55,9 % der mit Rusfertid behandelten Patienten und bei 32,9 % in der Placebogruppe auf. Zu dieser Kategorie gehören Rötung, Juckreiz, Schmerzen und Schwellung an der subkutanen Injektionsstelle. Die meisten der berichteten Reaktionen waren leicht. [17]

Die zweite schwerwiegende Nebenwirkung war Anämie. Sie wurde bei 15,9 % der Patienten in der Rusfertid-Gruppe und bei 4,1 % der Patienten in der Placebo-Gruppe beobachtet. Dieser Effekt steht im Einklang mit dem Wirkmechanismus des Medikaments: Eine übermäßige Eisenrestriktion kann die Produktion roter Blutkörperchen stärker reduzieren, als es für eine einfache Hämatokritkontrolle erforderlich ist. Daher sollte die Dosis anhand der Laborwerte angepasst werden. [18]

Die offiziellen Anweisungen der FDA weisen zudem auf die Möglichkeit einer Thrombozytose – einer Erhöhung der Thrombozytenzahl – hin oder weisen auf deren Verschlimmerung hin. Nach Behandlungsbeginn und bei Dosisänderungen wird eine regelmäßige Überwachung des Blutbildes empfohlen. Die Zulassungsinformationen enthalten außerdem Warnhinweise zu Reaktionen an der Injektionsstelle und potenziellen Schäden für den Fötus bei Anwendung während der Schwangerschaft. [19]

In den ersten 32 Wochen wurden schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei 3,4 % der mit Rusfertid behandelten Patienten und bei 4,8 % der Patienten in der Kontrollgruppe berichtet. Die Forscher gingen davon aus, dass diese Ereignisse nicht mit Rusfertid in Zusammenhang standen. Dies ist ermutigend, doch da Polycythaemia vera eine chronische Erkrankung ist, deren Behandlung sich über Jahre erstrecken kann, sind Langzeitdaten besonders wichtig. Die VERIFY-Studie umfasst eine Nachbeobachtungszeit von bis zu 156 Wochen, und der offene Teil des Programms läuft noch. [20]

Unerwünschtes Ereignis in VERIFY	Rusfertid	Placebo
Reaktionen an der Injektionsstelle	55,9 %	32,9 %
Anämie	15,9 %	4,1 %
Ermüdung	15,2 %	15,8 %
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse	3,4 %	4,8 %
Zusätzliche FDA-Warnung	möglicher Anstieg der Thrombozyten	-

Warum die Zulassung von Mimrylo die Art und Weise verändern könnte, wie wir Patienten behandeln

Der größte praktische Vorteil von Rusfertid liegt in seiner Fähigkeit, die Abhängigkeit der Patienten von wiederholten Blutentnahmen zu verringern. Für Patienten, die regelmäßig zur Blutabnahme in die Klinik müssen, kann die Umstellung auf eine wöchentliche subkutane Therapie die Lebensqualität deutlich verbessern. In der Studie wurde dieser Nutzen nicht nur durch Laborparameter belegt: Die Anzahl der Blutentnahmen sank signifikant, und die Fatigue-Werte verbesserten sich. [21]

Gleichzeitig sollte das neue Medikament nicht als universeller Ersatz für Hydroxyharnstoff, Interferon, Ruxolitinib oder andere Therapiekomponenten angesehen werden. Die VERIFY-Studie war primär als Untersuchung der zusätzlichen Gabe von Ruxolitinib zur bestehenden Standardtherapie konzipiert. Mehr als die Hälfte der Studienteilnehmer erhielt weiterhin eine zytoreduktive Therapie. Die Ergebnisse zeigen daher vor allem das Potenzial zur signifikanten Verbesserung der Erythrozytosekontrolle bei gleichzeitiger Beibehaltung der bestehenden Behandlung. [22]

Eine weitere zentrale Frage betrifft die Auswirkungen der Therapie auf das Langzeitrisiko für Thrombosen, das Fortschreiten der Erkrankung zu Myelofibrose oder akuter Leukämie sowie das Gesamtüberleben. Die VERIFY-Studie konnte überzeugend eine Hämatokritkontrolle und eine Reduktion des Bedarfs an Aderlässen nachweisen, jedoch war die Studie nicht darauf ausgelegt, eine Reduktion der Mortalität oder schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse zu belegen. Daher wäre es verfrüht, zu schlussfolgern, dass Rusfertid seine Fähigkeit, Schlaganfälle zu verhindern oder das Überleben zu verlängern, bereits unter Beweis gestellt hat. [23]

Dennoch stellt die Entscheidung der FDA einen bedeutenden Strategiewechsel in der Behandlung dar. Erstmals hat die Zulassungsbehörde ein Medikament zugelassen, das das körpereigene Eisenregulationssystem nutzt, um eine übermäßige Erythropoese zu regulieren. Sollten sich Wirksamkeit und Sicherheit bei Langzeitanwendung bestätigen, könnte der Hepcidin-Signalweg zu einem eigenständigen Therapieansatz für Erkrankungen mit abnormaler Produktion roter Blutkörperchen werden. [24]

Was bereits gezeigt wurde	Was noch zu ermitteln ist
Deutliche Reduzierung des Bedarfs an Blutentnahmen	Auswirkungen auf das Langzeitrisiko einer Thrombose
Stabilerer Hämatokritwert <45 %	Auswirkungen auf die allgemeine Lebenserwartung
Verbesserte Ermüdungsindikatoren	Einfluss auf die Transformation in Myelofibrose
Wirksamkeit gegenüber der Standardtherapie	optimaler Zeitpunkt für die Anwendung des Medikaments in der Behandlungssequenz
Akzeptable Sicherheit in der Zulassungsstudie	Sicherheit bei Langzeitanwendung

Sourceb-Nachrichten

Kuykendall AT et al. Ergebnisse der VERIFY-Studie, einer doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studie mit Rusfertid zur Behandlung der Polycythaemia vera. Journal of Clinical Oncology. 2025;43(17_suppl):LBA3.
DOI: 10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA3. [25]

Daten aus der längerfristigen VERIFY-Nachbeobachtung bis zur 52. Woche wurden ebenfalls in Blood veröffentlicht:

Rusfertid oder Placebo plus Standardtherapie bei Polycythaemia vera: Dauerhaftigkeit des Ansprechens und Sicherheitsergebnisse bis Woche 52 aus der randomisierten, kontrollierten Phase-3-Studie VERIFY. Blood. 2025;146(Suppl 1):81. DOI: 10.1182/blood-2025-81. [26]

Die Proof-of-Concept-Daten für die Rusfertid-Behandlung vor Phase III wurden in der Phase-II-Studie REVIVE im New England Journal of Medicine veröffentlicht:

Kremyanskaya M. et al. Rusfertid, ein Hepcidin-Mimetikum, zur Kontrolle der Erythrozytose bei Polycythaemia vera. N Engl J Med. 2024;390:723-735. DOI: 10.1056/NEJMoa2308809. [27]