BCG-Impfstoff schützt Menschen mit Typ-1-Diabetes vor schweren COVID-19

Eine neue Studie unter der Leitung von Forschern des Massachusetts General Hospital (MGH) zeigt, dass der jahrhundertealte BCG-Impfstoff (Bacillus Calmette-Guerin), der ursprünglich zur Vorbeugung von Tuberkulose entwickelt wurde, Menschen mit Typ-1-Diabetes vor schweren Erkrankungen durch COVID-19 und andere Infektionskrankheiten schützt.

Zwei randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien zeigten, dass der BCG-Impfstoff während des größten Teils der COVID-19-Pandemie in den Vereinigten Staaten einen anhaltenden Schutz bot, unabhängig von der Virusvariante.

„Menschen mit Typ-1-Diabetes sind sehr anfällig für Infektionskrankheiten und haben schlechtere Ergebnisse, wenn sie mit dem SARS-CoV-2-Virus infiziert sind“, sagte die leitende Studienautorin Dr. Denise Faustman, Direktorin des Labors für Immunbiologie am MGH und Assistenzprofessor für Medizin an der Harvard Medical School.

„Veröffentlichte Daten anderer Forscher zeigen, dass mRNA-COVID-19-Impfstoffe bei dieser Gruppe gefährdeter Patienten nicht sehr wirksam sind. Aber wir haben gezeigt, dass BCG Typ-1-Diabetiker vor COVID-19 und anderen Infektionskrankheiten schützen kann." p>

Die 18-monatige Phase-III-Studie, veröffentlicht in iScience, wurde spät in der Pandemie in den USA durchgeführt, als die hochansteckende Omikron-Variante im Umlauf war. Die 15-monatige Phase-II-Studie wurde früh in der Pandemie durchgeführt; die Ergebnisse dieser Studie wurden in Cell Reports Medicine veröffentlicht.

Während der COVID-19-Pandemie haben mehrere internationale Studien getestet, ob BCG als Einzeldosis oder Auffrischungsimpfung an zuvor geimpfte Erwachsene diese vor Infektionen und COVID-19 schützen kann. Diese Studien ergänzen eine große globale Datenbank klinischer Studien, die zeigt, dass BCG, das Neugeborenen verabreicht wird, als Plattform für alle Infektionskrankheiten funktioniert, möglicherweise über Jahrzehnte hinweg. Aber die Ergebnisse dieser Studien zu BCG-Auffrischungsimpfungen an zuvor geimpften Personen waren gemischt: Fünf randomisierte Studien zeigten Wirksamkeit und sieben nicht.

Die klinischen Studien der Phase II und III des MGH, in denen BCG getestet wurde, unterschieden sich in wichtigen Punkten von anderen BCG-Studien. Anstatt einer Dosis BCG erhielten die Teilnehmer fünf oder sechs Dosen eines besonders wirksamen BCG-Impfstoffstamms. Die US-Teilnehmer wurden 36 Monate lang beobachtet, statt Wochen oder Monate.

„Wir wissen, dass es bei Menschen, die zuvor noch nicht mit dem BCG-Impfstoff geimpft wurden, mindestens zwei Jahre dauern kann, bis unerwünschte Nebenwirkungen auftreten und der vollständige Schutz erreicht ist“, sagte Faustman. „Eine mehrmalige Verabreichung des Impfstoffs kann diesen Prozess beschleunigen.“

Wichtig ist, dass die US-Bevölkerung noch nie den BCG-Impfstoff erhalten hat, sodass es sich bei diesen klinischen Studien nicht um Auffrischungsstudien handelte.

„Die am MGH durchgeführten Studien der Phase II und III waren einzigartig, da es sich um die einzigen COVID-19-Studien weltweit handelte, bei denen die Bevölkerung weder den BCG-Impfstoff erhielt noch Tuberkulose ausgesetzt war“, sagte Faustman. „Studien, die in Ländern durchgeführt wurden, in denen die Teilnehmer bereits als Säuglinge einen BCG-Impfstoff erhalten hatten oder Tuberkulose ausgesetzt waren, haben möglicherweise den Nutzen der BCG-Auffrischungsimpfung verdeckt.“

An den MGH-Studien nahmen 141 Menschen mit Typ-1-Diabetes teil; 93 Menschen in der Behandlungsgruppe erhielten fünf oder sechs Dosen des BCG-Impfstoffs und 48 Menschen in der Placebogruppe erhielten den Scheinimpfstoff und wurden 36 Monate lang beobachtet, um verschiedene genetische Varianten von COVID-19 und vielen Infektionskrankheiten zu verfolgen.

Während einer frühen Phase-II-Studie (Januar 2020 bis April 2021), als das Virus tödlicher, aber weniger ansteckend war, war der BCG-Impfstoff zu 92 % wirksam, vergleichbar mit der Wirksamkeit der Impfstoffe von Pfizer und Moderna gegen COVID-19 bei gesunden Erwachsenen.

Während aller 34 Monate der COVID-19-Pandemie in den Vereinigten Staaten hatte der BCG-Impfstoff eine signifikante Wirksamkeit von 54,3 %. Die Forscher stellten außerdem fest, dass Teilnehmer, die eine BCG-Behandlung erhielten, weniger an Virus-, Bakterien- und Pilzinfektionen sowie an der COVID-19-Erkrankung selbst erkrankten.

Der BCG-Impfstoff bietet eine Immunität, die wahrscheinlich Jahrzehnte anhält, ein klarer Vorteil gegenüber dem COVID-19-Impfstoff und Impfstoffen gegen andere Infektionskrankheiten wie Grippe, bei denen die Wirksamkeitsdauer nur zwei oder drei Monate beträgt. p>

„Der BCG-Impfstoff bietet die Aussicht auf einen nahezu lebenslangen Schutz gegen alle Varianten von COVID-19, Grippe, dem respiratorischen Synzytialvirus und anderen Infektionskrankheiten“, sagte Faustman.

Einige der Teilnehmer, die eine BCG-Behandlung erhielten, erhielten während der Phase-III-Studie auch handelsübliche COVID-19-Impfstoffe. Die Forscher stellten fest, dass die Impfstoffe von Pfizer, Moderna und Johnson & Johnson hat Menschen mit Typ-1-Diabetes nicht vor COVID-19 geschützt.

„Unsere Studie hat gezeigt, dass der BCG-Impfstoff die Wirksamkeit des COVID-19-Impfstoffs nicht erhöht und für diejenigen, die den COVID-19-Impfstoff erhalten haben, nicht schädlich war“, sagte Faustman. „Da sich die Pandemie weiter entwickelt, wird es interessant sein zu sehen, ob wir mit der FDA zusammenarbeiten können, um Typ-1-Diabetikern, die besonders anfällig für alle Infektionskrankheiten zu sein scheinen, Zugang zum BCG-Impfstoff zu verschaffen.“