Wie fettreiche Ernährung und Bakterien das Blut verdicken – und was Hesperidin dagegen bewirkt

Eine fettreiche Ernährung (HFD) erhöht das Risiko thrombotischer Ereignisse, doch die „molekulare Brücke“ zwischen Ernährung, Mikrobiota und Blutgerinnung war bisher unklar. Neue Arbeiten in Cell Reports Medicine zeigen, dass das Darmbakterium Bacteroides thetaiotaomicron (BT) in Gegenwart einer fettreichen Ernährung den Palmitinsäurespiegel (PA) im Plasma des Wirts erhöht und dadurch eine Hyperkoagulabilität auslöst. Ein wichtiges Ergebnis ist, dass das Bioflavonoid Hesperidin die Interaktion von PA mit aktiviertem Protein C (APC) blockiert und so den prothrombotischen Effekt aufhebt.

Forschungsmethoden

Die Autoren verwendeten mehrere sich ergänzende Ansätze:

• An Mäusen wurden in Ernährungsmodellen Standarddiäten und fettreiche Diäten verglichen und die Plasma-PA-Werte sowie die Gerinnungsparameter gemessen.
• Mikrobiota-Manipulationen: Die Fähigkeit von BT, PA in vitro zu produzieren, wurde getestet und die Wirkung der BT-Kolonisierung/Transplantation auf Plasma-PA und den Gerinnungsstatus von Mäusen wurde bewertet.
• Molekulare Zielvalidierung: Die PA-APC-Interaktion und die Wirkung von Hesperidin als Inhibitor dieser Bindung wurden getestet.

Das Design ist überwiegend präklinisch (in vivo bei Mäusen, in vitro) mit biochemischer Bestätigung des Mechanismus; es liegen noch keine klinischen Studien vor.

Wichtigste Ergebnisse

• HFD → ↑ BT → ↑ PA → Hyperkoagulabilität. Eine fettreiche Ernährung förderte die BT-Kolonisierung, erhöhte die PA-Plasmaspiegel und induzierte eine Hyperkoagulabilitätsverschiebung im Wirt.
• Kausale Rolle von BT. Mit BT besiedelte Mäuse wiesen höhere PA-Werte und Anzeichen einer Hyperkoagulabilität auf, was auf einen kausalen Zusammenhang zwischen Mikroben, Metaboliten und Thrombose hindeutet.
• Zielmolekül: PA–APC. Palmitinsäure bindet an APC; diese Interaktion ist mit Hyperkoagulabilität verbunden. Hesperidin unterbricht die PA–APC-Kopplung und verhindert PA/BT-induzierte Hyperkoagulabilität.

Interpretation und klinische Schlussfolgerungen

Die Arbeit entwickelt eine mechanistische Kette, die Ernährung, Mikrobiota-Zusammensetzung, Lipidmetaboliten und Gerinnungsrisiko verknüpft. Praktische Auswirkungen:

• Ernährung und Mikrobiota-Prävention. Die Einschränkung einer fettreichen Ernährung und die Modulation der Mikrobiota können PA-vermittelte prothrombotische Verschiebungen reduzieren.
• Nutrazeutisches Ziel. Hesperidin (ein in Lebensmitteln verfügbares Bioflavonoid) hat durch PA-APC-Blockade antithrombotisches Potenzial gezeigt – eine vielversprechende Richtung für die adjuvante Prophylaxe, die jedoch einer klinischen Validierung bedarf (Dosis, Sicherheit, Arzneimittelwechselwirkungen).

Wichtig: Die Daten stammen hauptsächlich von Tieren und experimentellen Systemen. Die Übertragung auf den Menschen und die klinische Wirksamkeit erfordern randomisierte Studien.

Kommentare der Autoren

• Was ist neu. Die Autoren betonen, dass sie einen Zusammenhang zwischen Ernährung, Mikrobiota und Gerinnungsfähigkeit herstellen konnten: fettreiche Ernährung → Besiedlung mit B. thetaiotaomicron → Anstieg der Plasmapalmitinsäure (PA) → Hyperkoagulabilität. Dies erklärt ihrer Ansicht nach einen Teil des erhöhten Thromboserisikos bei HFD.
• Hauptziel. In ihren Experimenten hemmt PA aktiviertes Protein C (APC) und verstärkt die Thrombozytenaktivierung; die PA-APC-Interaktion gilt als zentrales Bindeglied, das beeinflusst werden kann.
• Ein praktischer Kandidat. Die Autoren heben Hesperidin als ein leicht zugängliches diätetisches Bioflavonoid hervor, das die PA-APC-Bindung blockiert und eine durch PA- oder B. thetaiotaomicron -Transplantationen induzierte Hyperkoagulation verhindert – ein „neuartiger Mechanismus der gerinnungshemmenden Wirkung“ für diese Verbindung.
• Daten vom Menschen: Sie stellen fest, dass Patienten mit CVD höhere PA-Werte, Hyperkoagulabilität und ↑ eine relative Häufigkeit von B. thetaiotaomicron im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen aufweisen, was die klinische Relevanz der Beobachtungen unterstützt.
• Einschränkungen und nächster Schritt. Die Autoren weisen ausdrücklich darauf hin, dass die Ergebnisse zum Mechanismus und zur Wirkung von Hesperidin in präklinischen Modellen gewonnen wurden; klinische Studien (Dosierung, Sicherheit, Wechselwirkungen, Auswirkungen auf die Ergebnisse) sind erforderlich. Die Schlussfolgerung ist, dass die gezielte Behandlung von PA und B. thetaiotaomicron als neue Achse zur Thromboseprävention bei Risikogruppen vielversprechend ist.

Die Autoren betonen, dass sie einen neuen gerinnungshemmenden Mechanismus für Hesperidin entdeckt haben – nicht über klassische Wege, sondern durch die Unterbrechung der PA-APC-Interaktion, die bei fettreicher Ernährung und erhöhter Blutzuckerkonzentration kritisch wird. Dies erklärt ihrer Ansicht nach, wie Ernährungsgewohnheiten die Blutgerinnung über die Mikrobiota direkt „regulieren“ und eröffnet neue Möglichkeiten für Interventionen an der Schnittstelle von Diätetik und Nutrazeutika.