Studie identifiziert Proteininteraktionen als möglichen Heilungsweg ALS

In Kanada hat ein Forscherteam der University of Western Ontario unter der Leitung von Dr. Michael Strong dank einer Wohltätigkeitsorganisation einen möglichen Weg zur Heilung der amyotrophen Lateralsklerose (ALS) entdeckt.

Die Studie, die zeigt, wie Proteininteraktionen den Tod von Nervenzellen, die das Kennzeichen von ALS sind, bewahren oder verhindern können, ist der Höhepunkt jahrzehntelanger Forschung, die von der Temerty Foundation unterstützt wurde.

„Als Arzt ist es mir sehr wichtig, einem Patienten oder seiner Familie sagen zu können: ‚Wir versuchen, diese Krankheit zu stoppen‘“, sagte Strong, ein klinischer Wissenschaftler, der seine Karriere der Suche nach einem Heilmittel für ALS gewidmet hat. „Es hat 30 Jahre Arbeit gekostet, um hierher zu kommen; 30 Jahre der Fürsorge für Familien, Patienten und ihre Angehörigen, als wir nur Hoffnung hatten. Dies gibt uns Grund zu der Annahme, dass wir einen Weg zur Heilung entdeckt haben.“

ALS, auch bekannt als Lou-Gehrig-Syndrom, ist eine lähmende neurodegenerative Erkrankung, die die Funktion der für die Muskelkontrolle verantwortlichen Nervenzellen zunehmend beeinträchtigt, was zu Muskelschwund, Lähmung und schließlich zum Tod führt. Die durchschnittliche Lebenserwartung eines ALS-Patienten nach der Diagnose beträgt nur zwei bis fünf Jahre.

In einer in der Fachzeitschrift Brain veröffentlichten Studie fand Strongs Team heraus, dass das gezielte Angreifen einer Interaktion zwischen zwei Proteinen in von ALS betroffenen Nervenzellen das Fortschreiten der Krankheit stoppen oder umkehren kann. Das Team identifizierte auch einen Mechanismus, der dies ermöglicht.

„Wichtig ist, dass diese Interaktion der Schlüssel zur Entwicklung von Behandlungen nicht nur für ALS, sondern auch für andere verwandte neurologische Erkrankungen wie Frontotemporale Demenz sein könnte“, sagte Strong, der den Arthur-Lehrstuhl für ALS-Forschung J. Hudson an der Schulich School of Medicine and Dentistry der Western University innehat. „Das ist ein Wendepunkt.“

Bei fast allen ALS-Patienten ist ein Protein namens TDP-43 für die Bildung abnormaler Gerinnsel in Zellen verantwortlich, die zu deren Absterben führen. In den letzten Jahren entdeckte Strongs Team ein zweites Protein namens RGNEF, das entgegengesetzt zu TDP-43 funktioniert.

Der jüngste Durchbruch des Teams identifizierte ein bestimmtes Fragment dieses RGNEF-Proteins namens NF242, das die toxischen Wirkungen des Proteins, das ALS verursacht, abschwächen könnte. Forscher haben herausgefunden, dass die Toxizität des Proteins, das ALS verursacht, eliminiert wird, wenn diese beiden Proteine miteinander interagieren, wodurch die Schäden an Nervenzellen deutlich reduziert und ihr Tod verhindert wird.

Modellierung der TDP-43-NF242-Interaktion. Quelle: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

In Experimenten an Fruchtfliegen erhöhte dieser Ansatz die Lebensdauer deutlich, verbesserte die Motorik und schützte Nervenzellen vor Degeneration. In ähnlicher Weise führte der Ansatz in Mausmodellen zu einer erhöhten Lebenserwartung und Mobilität sowie zu einer Verringerung der Marker für Neuroinflammation.

Der Weg zur Gründung des Teams wurde durch die langfristigen Investitionen der Familie Temerty in die ALS-Forschung an der Western University geebnet – eine Unterstützung, die Strong als „wirklich transformativ“ bezeichnet.

Strong und sein Team haben nun das Ziel, ihre potenzielle Behandlung innerhalb von fünf Jahren in klinische Studien am Menschen zu bringen, dank einer neuen Spende der Temerty Foundation.

Der von James Temerty, dem Gründer von Northland Power Inc., und Louise Arcand Temerty gegründete Fonds wird über fünf Jahre 10 Millionen US-Dollar investieren, um die nächsten Schritte zu unterstützen, diese Behandlung ALS-Patienten zugänglich zu machen.

Dr. Michael Strong, Inhaber des Arthur J. Hudson-Lehrstuhls für ALS-Forschung an der Schulich School of Medicine and Dentistry der Western University, hat ein Protein entdeckt, das zu einer Heilung von ALS führen könnte. Autor: Allan Lewis / Schulich School of Medicine and Dentistry.

„Eine wirksame Behandlung für ALS zu finden, wird den Menschen, die mit dieser schrecklichen Krankheit leben, und ihren Angehörigen so viel bedeuten“, sagte James Temerty. „Die Western University erweitert die Grenzen des Wissens über ALS und wir freuen uns, zur nächsten Phase dieser bahnbrechenden Forschung beizutragen.“

Die neue Spende der Temerty Foundation erhöht die Gesamtinvestition der Familie in die Erforschung neurodegenerativer Erkrankungen an der Western University auf 18 Millionen US-Dollar.

„Dr. Strongs unermüdlicher Einsatz für seine Arbeit wird durch den tiefen Wunsch der Familie Temerty ergänzt, etwas für die Tausenden von Menschen auf der ganzen Welt zu bewirken, bei denen diese verheerende Krankheit diagnostiziert wurde“, sagte Alan Shepard, Präsident der Western University. „Die Investition und Vision der Temerty Foundation haben den Fortschritt bei der Suche nach einer wirksamen Behandlung für ALS beschleunigt. Wir sind der Familie Temerty für ihr Engagement in lebensverändernder Forschung dankbar.“

„Dies ist ein Wendepunkt in der ALS-Forschung, der das Leben der Patienten wirklich verändern kann“, sagte Dr. John Yu, Dekan der Schulich School of Medicine and Dentistry.

„Dank Dr. Strongs Führung, unserer kontinuierlichen Investition in die besten Werkzeuge und Technologien und der Unterstützung der Temerty Foundation freuen wir uns, eine neue Ära der Hoffnung für Patienten mit ALS ankündigen zu können.“

Die Ergebnisse der Arbeit werden ausführlich in einem Artikel beschrieben, der im Brain-Magazin veröffentlicht wurde.