Studie enthüllt Protein-Interaktionen als möglichen Weg zur Heilung von ALS

In Kanada hat ein Forscherteam der University of Western Ontario unter der Leitung von Dr. Michael Strong dank wohltätiger Spenden eine mögliche Heilung für Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) entdeckt.

Die Studie, die veranschaulicht, wie Proteininteraktionen den Nervenzelltod, der das Kennzeichen von ALS ist, bewahren oder verhindern können, ist der Höhepunkt jahrzehntelanger Forschung, die von der Temerty Foundation unterstützt wurde.

„Als Arzt ist es mir sehr wichtig, Patienten oder Angehörigen sagen zu können: ‚Wir versuchen, diese Krankheit zu stoppen‘“, sagte Strong, ein Mediziner und Wissenschaftler, der seine Karriere der Suche nach einem Heilmittel für ALS verschrieben hat. „Es hat 30 Jahre Arbeit gekostet, bis wir so weit gekommen sind; 30 Jahre der Betreuung von Familien, Patienten und ihren Angehörigen, als uns nichts anderes als Hoffnung blieb. Das gibt uns Grund zu der Annahme, dass wir ein Heilmittel gefunden haben.“

ALS, auch bekannt als Lou-Gehrig-Syndrom, ist eine schwere neurodegenerative Erkrankung, die die für die Muskelkontrolle verantwortlichen Nervenzellen zunehmend schädigt. Dies führt zu Muskelschwund, Lähmungen und schließlich zum Tod. Die durchschnittliche Lebenserwartung eines ALS-Patienten beträgt nach der Diagnose nur zwei bis fünf Jahre.

In einer in der Fachzeitschrift Brain veröffentlichten Studie fand Strongs Team heraus, dass die gezielte Beeinflussung der Interaktion zwischen zwei Proteinen in von ALS betroffenen Nervenzellen den Krankheitsverlauf stoppen oder umkehren kann. Das Team identifizierte auch den Mechanismus, der dies ermöglicht.

„Diese Interaktion könnte der Schlüssel zur Entwicklung von Behandlungen nicht nur für ALS, sondern auch für andere verwandte neurologische Erkrankungen wie die Frontotemporale Demenz sein“, sagte Strong, Inhaber der Arthur J. Hudson-Professur für ALS-Forschung an der Schulich School of Medicine and Dentistry der Western University. „Das ist bahnbrechend.“

Bei fast allen ALS-Patienten ist ein Protein namens TDP-43 für die Bildung abnormaler Verklumpungen in Zellen verantwortlich, die deren Absterben verursachen. In den letzten Jahren entdeckte Strongs Team ein zweites Protein namens RGNEF, das TDP-43 entgegenwirkt.

Der jüngste Durchbruch des Teams identifizierte ein spezifisches Fragment dieses RGNEF-Proteins namens NF242, das die toxischen Wirkungen des ALS-verursachenden Proteins abschwächen kann. Die Forscher fanden heraus, dass die Interaktion der beiden Proteine die Toxizität des ALS-verursachenden Proteins eliminiert, wodurch die Schädigung der Nervenzellen deutlich reduziert und deren Tod verhindert wird.

Modellierung der TDP-43-NF242-Interaktion. Quelle: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

In Experimenten an Fruchtfliegen erhöhte dieser Ansatz die Lebensdauer signifikant, verbesserte die motorische Funktion und schützte Nervenzellen vor Degeneration. In ähnlicher Weise führte der Ansatz in Mausmodellen zu einer erhöhten Lebensdauer und Mobilität sowie zu einer Verringerung der Marker für Neuroinflammation.

Der Weg zur Entdeckung des Teams wurde durch die langfristigen Investitionen der Familie Temerty in die ALS-Forschung an der Western University geebnet – eine Unterstützung, die Strong als „wirklich transformativ“ bezeichnet.

Jetzt haben sich Strong und sein Team das Ziel gesetzt, ihre potenzielle Behandlungsmethode dank einer neuen Spende der Temerty Foundation innerhalb von fünf Jahren in klinische Studien am Menschen zu bringen.

Der von James Temerty, dem Gründer von Northland Power Inc., und Louise Arcand Temerty gegründete Fonds investiert über einen Zeitraum von fünf Jahren 10 Millionen US-Dollar, um die nächsten Schritte zur Bereitstellung dieser Behandlung für ALS-Patienten zu unterstützen.

Dr. Michael Strong, Inhaber des Arthur J. Hudson-Lehrstuhls für ALS-Forschung an der Schulich School of Medicine and Dentistry der Western University, hat ein Protein entdeckt, das zur Heilung von ALS führen könnte. Bildnachweis: Allan Lewis / Schulich School of Medicine and Dentistry

„Eine wirksame Behandlung für ALS zu finden, würde den Betroffenen und ihren Angehörigen sehr viel bedeuten“, sagte James Temerty. „Die Western University erweitert die Grenzen des Wissens über ALS, und wir freuen uns, zur nächsten Phase dieser bahnbrechenden Forschung beizutragen.“

Mit der neuen Spende der Temerty Foundation beläuft sich die Gesamtinvestition der Familie in die Erforschung neurodegenerativer Erkrankungen an der Western University auf 18 Millionen Dollar.

„Dr. Strongs unermüdlicher Einsatz für seine Sache steht im Einklang mit dem tiefen Wunsch der Familie Temerty, den Tausenden von Menschen weltweit, die mit dieser verheerenden Krankheit diagnostiziert wurden, zu helfen“, sagte Alan Shepard, Präsident der Western University. „Die Investitionen und die Vision der Temerty Foundation haben den Fortschritt bei der Suche nach einer wirksamen ALS-Behandlung beschleunigt. Wir sind dankbar für das Engagement der Familie Temerty für diese lebensverändernde Forschung.“

„Dies ist ein Wendepunkt in der ALS-Forschung, der das Potenzial hat, das Leben der Patienten wirklich zu verändern“, sagte Dr. John Yu, Dekan der Schulich School of Medicine and Dentistry.

„Dank der Führung von Dr. Strong, unserer kontinuierlichen Investition in die besten Werkzeuge und Technologien und der Unterstützung der Temerty Foundation freuen wir uns, eine neue Ära der Hoffnung für ALS-Patienten ankündigen zu können.“

Die Ergebnisse der Arbeit werden in einem Artikel in der Zeitschrift Brain ausführlich beschrieben.