Studie ebnet den Weg für aktives Medikament gegen Hepatitis E
Zuletzt überprüft: 14.06.2024
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Derzeit gibt es keinen spezifischen Wirkstoff gegen Hepatitis E. Da die Krankheit jedes Jahr 70.000 Menschen tötet, suchen Forscher aktiv nach einem Heilmittel. Ein Team der Abteilung für Molekulare und Medizinische Virologie der Ruhr-Universität Bochum hat möglicherweise gefunden, wonach sie gesucht haben.
Die Forscher zeigten, dass die Verbindung K11777 das Virus daran hindert, seine Hülle zu verlassen, indem sie die Virushülle in Wirtszellen spaltet. Damit kann das Virus keine Zellen mehr infizieren. „Der Wirkstoff wird bereits in klinischen Studien gegen andere Viren, wie SARS-CoV-2, getestet“, sagt Erstautorin Mara Klöhn. „Ob er als Wirkstoff gegen Hepatitis E eingesetzt werden kann, ist noch nicht alles, aber es ist ein erster Schritt.“
Ihre Ergebnisse veröffentlichten die Forscherinnen und Forscher im Journal Hepatology.
Hilfe aus der Wirtszelle
Viren brauchen die Hilfe der Wirtszellen, um ein Organ zu infizieren. „Ein effektiver Ansatz besteht darin, Zielmoleküle im Wirt zu identifizieren, die sich durch Medikamente so manipulieren lassen, dass sie diese Hilfsfunktion nicht mehr erfüllen“, erklärt Klehn.
Auf die Verbindung K11777 sind die Forscher über Umwege aufmerksam geworden: Bei einer Kontrollstudie im Rahmen von Zellkulturuntersuchungen des Hepatitis C-Virus mit einem bekannten Wirkstoff stellten sie fest, dass dieser Wirkstoff auch gegen Hepatitis E wirksam war.
„Allerdings nutzte das Medikament nicht den gleichen Weg wie beim Hepatitis C-Virus, denn das Hepatitis E-Virus besitzt keine Zielstruktur, auf die dieser Wirkstoff abzielt“, erklärt Klehn. Dies ließ darauf schließen, dass das Medikament auf die Wirtszellen wirken könnte.
Das Team grenzte die möglichen Zielstrukturen ein und richtete sein Augenmerk auf Cathepsine, die Proteine verarbeiten, also abbauen können. K11777 hemmt viele Arten von Cathepsinen, blockiert also deren Funktion. Zellkulturtests mit menschlichen Leberzellen zeigten, dass die Verbindung tatsächlich eine Infektion mit Hepatitis-E-Viren verhindert.
„In nachfolgenden Experimenten konnten wir unsere Hypothese beweisen, dass die Verbindung verhindert, dass Cathepsin L die Virushülle spaltet und öffnet“, sagt Klehn. „Das Virus kann damit keine Wirtszellen mehr infizieren.“
Hepatitis E
Das Hepatitis-E-Virus (HEV) ist die häufigste Ursache für akute Virushepatitis. Jedes Jahr sterben etwa 70.000 Menschen an der Krankheit. Seit dem ersten dokumentierten epidemischen Ausbruch 1955/56 vergingen mehr als 50 Jahre, bevor Forscher begannen, das Problem eingehend zu untersuchen.
Akute Infektionen heilen bei Patienten mit normalem Immunsystem normalerweise von selbst aus. Bei Patienten mit geschwächtem oder unterdrücktem Immunsystem, wie Organtransplantierten oder HIV-Infizierten, kann HEV chronisch werden. HEV stellt auch eine ernsthafte Gefahr für schwangere Frauen dar. Derzeit gibt es weder Impfstoffe noch spezifische Wirkstoffe gegen das Virus.