Wirts-RNA-Einschluss mit chronischer Hepatitis-E-Infektion verbunden
Zuletzt überprüft: 14.06.2024
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- Warum wird Hepatitis E bei manchen Patienten chronisch und warum wirken Medikamente nicht?
Um das herauszufinden, beobachtete ein internationales Forscherteam unter der Leitung von Bochumer Wissenschaftlern ein Jahr lang eine Patientin mit chronischer Hepatitis-E-Infektion. Eine Neusequenzierung der Virus-RNA ergab, dass das Virus verschiedene Teile der mRNA des Wirts in sein Genom eingebaut hatte. Dadurch ergab sich ein Replikationsvorteil, der zur Chronizität der Infektion beitragen könnte.
- Wirts-RNA-Aktivierung kann Übergang von akuter zu chronischer Infektion vorhersagen
Dr. Daniel Todt, Leiter der Forschungsgruppe Computational Virology, Abteilung für Medizinische und Molekulare Virologie, Ruhr-Universität Bochum, Deutschland
Die Forscher berichteten dies im Journal Nature Communications.
- Sequenzierung der Viruspopulation
Jedes Jahr infizieren sich weltweit etwa 20 Millionen Menschen mit Hepatitis E. Die Infektion verläuft meist ohne Folgen, kann aber für Schwangere oder Menschen mit geschwächtem Immunsystem lebensbedrohlich sein. In einigen Fällen wird sie chronisch. Es gibt keine spezifischen wirksamen Medikamente. Auch das Breitband-Antivirusmittel Ribavirin wird gegen Hepatitis E eingesetzt, es wirkt jedoch nicht immer.
- Wie entkommt das Virus dem Immunsystem? Warum wird die Infektion chronisch und verschwindet nicht?
Forscher haben erstmals über ein Jahr lang die gesamte Viruspopulation eines chronisch infizierten Patienten analysiert. Mehr als 180 Einzelsequenzen aus Blutproben untersuchten sie im Detail.
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Replikation in Zellkultur mittels Wirts-RNA
„Das Hepatitis-E-Virus besitzt in seiner Erbinformation eine sogenannte hypervariable Region, in die es unterschiedliche RNA-Sequenzen aus den Wirtszellen einbauen kann“, erklärt Daniel Todt. Sein Team konnte zeigen, dass sich die Zusammensetzung dieser Region im Beobachtungszeitraum deutlich veränderte. Zudem entstanden viele unterschiedliche Zusammensetzungen gleichzeitig. In Zellkulturexperimenten zeigte sich, dass der Einbau von Wirts-RNA einen Replikationsvorteil verschaffte: Die veränderten Viren konnten sich besser vermehren als andere. „Wir vermuten, dass dies mitverantwortlich für die Chronizität der Infektion und das Versagen von Therapien ist“, sagt Daniel Todt.
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Untersuchung der in das Virus eingebauten Wirts-RNA
Die Forscher analysierten die Zusammensetzung der in das Virus eingebauten Wirts-RNA, um festzustellen, ob es gemeinsame Merkmale gibt, die die genetischen Abschnitte charakterisieren. „Wir konnten jedoch keine signifikanten Ähnlichkeiten feststellen“, sagt Todt. Bei den eingebauten Gensequenzen handelt es sich zumeist um solche, die in den Wirtszellen sehr häufig vorkommen, was auf eine zufällige Selektion hindeutet.
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„Möglicherweise kommt es während einer Hepatitis E-Infektion zu einem Wettlauf zwischen dem Virus und dem Immunsystem des Körpers“, vermutet Daniel Todt.
Geht es dem Virus, die Wirts-RNA einzubauen, bevor das Immunsystem die Infektion erfolgreich bekämpft, kann dies zur Chronizität führen. „Wirts-RNA im viralen Genom kann in jedem Fall als Biomarker in der akuten Phase der Infektion dienen und die frühe Wahrscheinlichkeit einer Chronizität anzeigen.“
- Weitere Studien geplant
Die Forscher planen, ihre Studien auf größere Patientenkohorten auszuweiten.