Stammzellen werfen Licht auf genetischen Mechanismus von Krebs im Kindesalter
Zuletzt überprüft: 14.06.2024
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Wissenschaftler haben eine neue Entdeckung in den genetischen Pfaden von Krebs im Kindesalter gemacht, die neue Aussichten für personalisierte Behandlungen eröffnet.
Forscher der Universität Sheffield haben ein Stammzellenmodell entwickelt, um die Ursprünge des Neuroblastoms zu untersuchen, einer Krebsart, die hauptsächlich Säuglinge und Kleinkinder befällt.
Neuroblastom ist die häufigste Krebserkrankung im Kindesalter außerhalb des Gehirns und betrifft jedes Jahr das Leben von rund 600 Kindern in der Europäischen Union und Großbritannien.
Bislang wurde die Erforschung genetischer Veränderungen und ihrer Rolle bei der Entstehung von Neuroblastomen durch den Mangel an geeigneten Labortechniken behindert. Ein neues Modell, das von Forschern der Universität Sheffield in Zusammenarbeit mit dem St. Anna Childhood Cancer Research Institute in Wien entwickelt wurde, rekapituliert die Entstehung früher Neuroblastomkrebszellen und bietet Einblicke in die genetischen Wege, die die Krankheit vorantreiben.
Die in Nature Communications veröffentlichte Studie beleuchtet die komplexen genetischen Wege, die Neuroblastome auslösen. Das internationale Forscherteam hat herausgefunden, dass bestimmte Mutationen auf den Chromosomen 17 und 1 in Verbindung mit einer Überaktivierung des MYCN-Gens eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung aggressiver Neuroblastomtumoren spielen.
Krebserkrankungen im Kindesalter werden häufig erst spät diagnostiziert und erkannt, sodass die Forscher nicht wissen, welche Bedingungen zur Entstehung des Tumors führen, der bereits sehr früh in der fötalen Entwicklung auftritt. Modelle, die die Bedingungen nachbilden, die zur Tumorentstehung führen, sind für das Verständnis der Tumorentstehung von entscheidender Bedeutung.
Die Bildung eines Neuroblastoms beginnt normalerweise in der Gebärmutter, wenn eine Gruppe normaler embryonaler Zellen, sogenannte „Neuralleisten-Stammzellen“, mutiert und bösartig wird.
In einer multidisziplinären Anstrengung unter der Leitung der Stammzellenexpertin Dr. Ingrid Saldana von der School of Biosciences der Universität Sheffield und des Computerbiologen Dr. Luis Montano vom St. Anne’s Childhood Cancer Research Institute in Wien hat eine neue Forschung einen Weg gefunden, menschliche Stammzellen zu verwenden, um NC-Stammzellen in Petrischalen zu züchten.
Diese Zellen trugen genetische Veränderungen, die häufig bei aggressiven Neuroblastomtumoren auftreten. Mithilfe genomischer Analysen und moderner Bildgebungsverfahren stellten die Forscher fest, dass die veränderten Zellen begannen, sich wie Krebszellen zu verhalten und den Neuroblastomzellen, die bei kranken Kindern gefunden wurden, sehr ähnlich sahen.
Diese Ergebnisse geben neue Hoffnung für die Entwicklung personalisierter Behandlungen, die sich speziell gegen Krebs richten und gleichzeitig die Nebenwirkungen, die Patienten bei bestehenden Therapien erfahren, minimieren.
Dr. Anestis Tsakiridis von der School of Biosciences der University of Sheffield und Hauptautor der Studie, sagte: „Unser auf Stammzellen basierendes Modell ahmt die frühen Stadien der aggressiven Neuroblastombildung nach und liefert wertvolle Informationen über die genetischen Ursachen dieser verheerenden Krebserkrankung bei Kindern. Durch die Reproduktion der Bedingungen, die zur Tumorentstehung führen, können wir die Mechanismen, die diesem Prozess zugrunde liegen, besser verstehen und so langfristig verbesserte Behandlungsstrategien entwickeln.
„Dies ist wichtig, da die Überlebensraten von Kindern mit aggressivem Neuroblastom niedrig sind und die meisten Überlebenden unter den Nebenwirkungen leiden, die mit den harten Behandlungen einhergehen, darunter mögliche Probleme mit dem Gehör, der Fruchtbarkeit und den Lungen.“
Dr. Florian Halbritter vom St. Anne's Childhood Cancer Research Institute und zweiter Hauptautor der Studie sagte: „Dies war eine beeindruckende Teamleistung, die geografische und disziplinäre Grenzen überschritten hat, um neue Entdeckungen in der Kinderkrebsforschung zu machen.“