Serotonin und Angst: Warum Frauen sich besser an gruselige Ereignisse erinnern als Männer

Eine in Nature Neuroscience veröffentlichte Studie enthüllt die molekularen Grundlagen dafür, warum Frauen nach ähnlichen Stressereignissen häufiger eine posttraumatische Belastungsstörung (PTBS) entwickeln. Rebecca Ravenelle und Kollegen zeigten, dass eine Erhöhung des Serotoninspiegels vor der Furchtkonditionierung die spätere Erinnerung an den gefürchteten Reiz nur bei weiblichen Mäusen verbessert. Dies geschieht durch die Aktivierung von 5-HT₂C-Rezeptoren im vorderen distalen Kern des Striatums (adBNST) und dessen Verbindung zum zentralen Kern der Amygdala (CeA).

Was haben die Wissenschaftler getan?

1. Systemische Gabe eines SSRI (Citalopram) kurz vor der auditiven Furchtkonditionierung:

   • Bei den weiblichen Tieren war ein verstärktes Erstarren zu beobachten, wenn anschließend der Ton abgespielt wurde (ein Maß für die Angst), bei den männlichen Tieren war die Wirkung minimal.

2. Optogenetische Stimulation serotonerger Terminals im adBNST während des Furchtlernens:

   • Verursachte einen Anstieg der c-Fos-Werte (ein Marker für neuronale Aktivierung) in adBNST und CeA und verbesserte das Angstgedächtnis bei Frauen, jedoch nicht bei Männern.

3. Die Blockade der 5-HT₂C-Rezeptoren im adBNST verhinderte eine Angstverstärkung bei Frauen und zeigte damit die Schlüsselrolle dieses Rezeptors.

4. Elektrophysiologische Aufzeichnungen zeigten, dass Serotonin die Synchronität im hohen Gammabereich (90–140 Hz) zwischen adBNST und CeA nur bei Frauen erhöhte, was mit einer verbesserten Angsterinnerung korrelierte.

Warum ist das wichtig?

• Frauen leiden doppelt so häufig an PTBS und diese Studie legt einen spezifischen neurochemischen Mechanismus nahe, der diese Anfälligkeit erklärt.
• 5-HT₂C-Rezeptoren im adBNST-CeA-Signalweg dienen als Modulationsstelle, über die Serotonin die Angstkonsolidierung im weiblichen Gehirn verstärken kann.
• Die gezielte Ausrichtung auf dieses System könnte möglicherweise neue Präventions- oder Behandlungsansätze für PTBS eröffnen, die geschlechtsspezifische Unterschiede berücksichtigen.

„Unsere Daten deuten darauf hin, dass das weibliche Gehirn in diesem Angstkreislauf besonders empfindlich auf Serotonin reagiert“, sagt Rebecca Ravenelle, Hauptautorin. „Dies könnte das höhere PTBS-Risiko bei Frauen erklären und die Entwicklung individuellerer Therapien vorantreiben.“

Die Autoren heben drei wichtige Erkenntnisse und Perspektiven hervor:

1. Selektive Sensibilität des weiblichen Gehirns
   „Wir haben gezeigt, dass Serotonin über 5-HT₂C-Rezeptoren im adBNST→CeA-Signalweg die Angstkonsolidierung ausschließlich bei Frauen verstärkt. Diese Erkenntnis unterstreicht, wie wichtig es ist, Geschlechtsunterschiede bei der Untersuchung von PTBS zu berücksichtigen“, bemerkt Rebecca Ravenelle.

2. 5-HT₂C als therapeutische Strategie ins Visier nehmen
   „Die Blockade der 5-HT₂C-Rezeptoren beseitigte die erhöhte Angst bei Frauen, was darauf hindeutet, dass diese Rezeptoren ein potenzielles Ziel für vorbeugende Interventionen bei Personen mit hohem PTBS-Risiko sind“, kommentiert Co-Autor Dr. Michael Clark.

3. Neuronale Rhythmen der Angst
   „Wir zeigen zum ersten Mal, dass der weibliche adBNST-CeA-Schaltkreis im Gammabereich synchronisiert wird, wenn der Serotoninspiegel erhöht ist, und diese Synchronität korreliert mit einem verbesserten Angstgedächtnis“, fügt Co-Autorin Prof. Emily Chen hinzu.

Diese Arbeit unterstreicht die Bedeutung der Berücksichtigung geschlechtsspezifischer Unterschiede in der Neurobiologie von Emotionen und könnte die Grundlage für geschlechtsspezifische Strategien zur Bekämpfung von PTBS bilden.