Neuer mRNA-Krebsimpfstoff löst starke Immunreaktion gegen bösartigen Hirntumor aus
Zuletzt überprüft: 14.06.2024
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Zum ersten Mal führten Forscher der University of Florida eine klinische Studie an Menschen durch, die zeigte, dass ihr mRNA-Krebsimpfstoff das Immunsystem schnell umprogrammiert, um Glioblastome anzugreifen – die aggressivste und tödlichste Art von Hirntumor.
Die Ergebnisse der Studie an vier erwachsenen Patienten bestätigen ähnliche Ergebnisse, die bei 10 Haushunden mit natürlich vorkommenden Hirntumoren erzielt wurden, deren Besitzer ihrer Teilnahme zugestimmt hatten, da keine anderen Behandlungsmöglichkeiten verfügbar waren. Der Durchbruch wird nun in einer klinischen Phase-I-Studie an Kindern mit Hirntumoren getestet Krebs.
Die in Cell veröffentlichten Ergebnisse stellen einen potenziell neuen Weg dar, das Immunsystem zur Bekämpfung schwer behandelbarer Krebsarten zu rekrutieren. Dabei kommen modifizierte mRNA-Technologie und Lipid-Nanopartikel zum Einsatz, die den COVID-19-Impfstoffen ähneln, jedoch zwei wesentliche Unterschiede aufweisen: die Verwendung der eigenen Tumorzellen des Patienten zur Herstellung eines personalisierten Impfstoffs und ein neuer, komplexer Verabreichungsmechanismus innerhalb des Impfstoffs.
„Anstatt einzelne Partikel zu injizieren, injizieren wir Cluster von Partikeln, die sich wie eine Tüte Zwiebeln umeinander wickeln“, sagte der leitende Autor Elias Sayour, MD, PhD, ein Kinderonkologe von UF Health, der den neuen Impfstoff entwickelt hat. Wie andere Immuntherapien „trainiert“ der Impfstoff das Immunsystem, den Tumor als Fremdkörper zu erkennen.
„Zu den beeindruckendsten Ergebnissen gehörte, wie schnell die neue Methode, intravenös verabreicht, eine starke Immunreaktion zur Abstoßung des Tumors erzeugte“, sagte Sayur.
„In weniger als 48 Stunden konnten wir beobachten, wie diese Tumore von ‚kalt‘ (mit sehr geringer Immunzellaktivität) zu ‚heiß‘ (mit einer sehr aktiven Immunreaktion) wechselten.“
Glioblastom ist eine der verheerendsten Diagnosen mit einer mittleren Überlebenszeit von etwa 15 Monaten. Zur Standardbehandlung gehören Operation, Strahlentherapie und eine Kombination aus Chemotherapie.
Die neue Veröffentlichung ist das Ergebnis von sieben Jahren Forschung, die mit präklinischen Mausmodellen begann und dann mit einer klinischen Studie an 10 Haushunden mit Hirnkrebs im Endstadium begann, die mit Zustimmung der Besitzer in Zusammenarbeit mit dem UF College of Veterinary Medicine durchgeführt wurde.
Nach der Behandlung von Haushunden mit personalisierten mRNA-Impfstoffen ging Sayurs Team zu einer kleinen klinischen Studie über, die von der Food and Drug Administration (FDA) genehmigt wurde, um Sicherheits- und Durchführbarkeitstests sicherzustellen, bevor die Studie auf eine größere ausgeweitet wurde.
In einer Kohorte von vier Patienten wurde genetisches Material namens RNA aus dem entfernten Tumor jedes Patienten extrahiert, und die mRNA wurde dann amplifiziert und in hochtechnologische biokompatible Lipid-Nanopartikel verpackt, um die Tumorzellen bei Wiedereinführung in den Blutkreislauf wie ein gefährliches Virus „aussehen“ zu lassen und eine Immunreaktion auszulösen. Der Impfstoff wurde für jeden Patienten individuell angepasst, um das Beste aus seinem individuellen Immunsystem herauszuholen.
„Der Nachweis, dass die Entwicklung eines mRNA-Impfstoffs gegen Krebs auf diese Weise bei Mäusen, Haushunden mit natürlich auftretendem Krebs und menschlichen Patienten mit Hirntumor ähnliche und wirksame Reaktionen hervorruft, ist eine wirklich wichtige Entdeckung“, sagte Dwayne Mitchell, M.D., Ph.D., Direktor des UF Institute for Clinical and Translational Research und des UF Brain Tumor Immunotherapy Program und Co-Autor des Artikels.
Obwohl es noch zu früh ist, die klinischen Auswirkungen des Impfstoffs zu beurteilen, lebten die Patienten entweder länger als erwartet ohne Erkrankung oder lebten länger als erwartet.
10 Haushunde überlebten im Durchschnitt 139 Tage, verglichen mit der typischen mittleren Überlebensdauer von 30-60 Tagen für Hunde mit dieser Erkrankung.
Der nächste Schritt wird mit Unterstützung der FDA und CureSearch for Children's Cancer eine erweiterte klinische Phase-I-Studie mit bis zu 24 Erwachsenen und Kindern sein, um die Ergebnisse.
Sobald die optimale und sichere Dosis bestätigt ist, werden etwa 25 Kinder an Phase II teilnehmen.
„Ich bin zuversichtlich, dass dies ein neues Paradigma für die Behandlung von Patienten sein könnte, eine neue Plattform zur Modulation des Immunsystems“, sagte Sayur.
Sayur und Mitchell besitzen Patente im Zusammenhang mit dem Impfstoff, die derzeit von iOncologi Inc., einem in der UF ansässigen Biotechnologieunternehmen, lizenziert werden.