Metformin verlangsamt das Wachstum von Dickdarmkrebszellen

Forscher der Flinders University haben analysiert, wie Antidiabetika dazu beitragen können, das Tumorwachstum zu kontrollieren und so möglicherweise den Weg für wirksamere Krebsbehandlungen ebnen.

Eine neue Studie untersucht die Auswirkungen des Typ-2-Diabetes-Medikaments Metformin zur Behandlung von Dickdarmkrebszellen. Sie zeigt, dass Metformin zur Entwicklung neuer Krebstherapien eingesetzt werden könnte. Die Arbeit wurde in der Fachzeitschrift Cancers veröffentlicht.

Frühere epidemiologische Studien deuten darauf hin, dass die Einnahme von Metformin dazu beiträgt, Patienten mit Diabetes vor der Entwicklung bestimmter Krebsarten, einschließlich Dickdarmkrebs, zu schützen.

Forscher der Flinders University wollten verstehen, wie sich die Einnahme des Medikaments Metformin auf Krebszellen auswirkt und wie dies bei zukünftigen Krebsbehandlungen hilfreich sein könnte.

„Mithilfe modernster Techniken haben wir analysiert, wie Metformin dazu beiträgt, das Wachstum und die Vermehrung von Dickdarmkrebszellen zu stoppen, indem es bestimmte ‚Wege‘ innerhalb der Zellen kontrolliert, die Wachstum und Teilung regulieren“, sagte die Hauptautorin Dr. Ayla Orang von der School of Medicine und School of Public Health der Flinders University.

„Wichtig ist, dass unsere Arbeit gezeigt hat, dass Metformin kleine RNA-Stücke (sogenannte microRNAs) verwendet, um als „Schalter“ zu fungieren und bestimmte Gene auszuschalten, die am Zellwachstum und an der Zellteilung beteiligt sind. Unsere Erkenntnisse könnten daher später zur Entwicklung neuer gezielter Krebstherapien verwendet werden.

„Insbesondere haben wir festgestellt, dass Metformin die Konzentration bestimmter microRNAs wie miR-2110 und miR-132-3p erhöht, die dann bestimmte Gene angreifen und das Wachstum und die Entwicklung von Tumoren verlangsamen. Mit diesen Informationen können wir RNA-basierte Therapien entwickeln – neue Krebsbehandlungen, die auf RNA-Moleküle (wie microRNAs) abzielen“, sagt sie.

In der Studie mit dem Titel „Einschränkung des Stoffwechsels von Dickdarmkrebszellen mit Metformin: Eine integrierte Transkriptomstudie“ wurden modernste Techniken verwendet, um Mikro-RNAs und das gesamte Genexpressionsmuster in Dickdarmkrebszellen zu untersuchen und so zu verstehen, wie Metformin die Zellen beeinflusst.

Metformin erhöhte die Konzentrationen bestimmter microRNAs (miR-2110 und miR-132-3p), die auf ein bestimmtes Gen (PIK3R3) abzielen.

Dieser Prozess trägt dazu bei, das Wachstum von Krebszellen zu verlangsamen und ihre zu schnelle Vermehrung zu verhindern. Ein weiteres Gen (STMN1) wurde ebenfalls von verschiedenen microRNAs angegriffen, was zu einem langsameren Zellwachstum und einer Verzögerung des Zellzyklus führte.

Die Co-Autoren des Artikels, Senior Associate Professor Michael Michael und Professor Janni Petersen, sagen, die Ergebnisse seien ein Fortschritt in unserem Verständnis, wie Metformin das Wachstum von Krebszellen stört und wie es zur Krebsbekämpfung eingesetzt werden könnte.

„Unsere Forschung liefert neue Erkenntnisse über die molekularen Wirkmechanismen von Metformin und darüber, wie wir die Gene angreifen können, die für die Umwandlung normaler Zellen in Krebszellen verantwortlich sind“, sagt Associate Professor Michael.

Dies ist wichtig, da es das Potenzial von Metformin als vorbeugende Behandlung zur Verringerung des Krebswachstums im Dickdarm zeigt und die RNA-Therapie als vielversprechenden neuen Ansatz zur Erforschung des klinischen Nutzens dieser Erkenntnisse aufzeigt. Wir müssen den potenziellen therapeutischen Nutzen der gezielten Behandlung spezifischer microRNAs oder Signalwege mittels RNA-Therapie zur Behandlung von Krebs weiter erforschen.

„Nachdem wir Metformin zur Entschlüsselung des Stoffwechsels in Krebszellen eingesetzt haben, wird der nächste Forschungsschritt darin bestehen, sich auf spezifische zelluläre Signalwege zu konzentrieren, was zu Tierstudien und dann zu klinischen Studien am Menschen führen sollte.“