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Leukämie im Kindesalter kann während der fötalen Entwicklung auftreten

 
, Medizinischer Redakteur
Zuletzt überprüft: 14.06.2024
 
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30 May 2024, 19:45

Ein Forscherteam hat nachgewiesen, dass einige Leukämien bei Kindern während der Embryonalentwicklung beginnen, obwohl sie erst mehrere Monate nach der Geburt auftreten.

Zum Team gehören Forscher des Instituts für Onkologie der Universität Oviedo (IUOPA), dem Josep Carreras Leukämieforschungsinstitut, der Universität Barcelona und dem Zentrum für biomedizinische Krebsforschung (CIBERONC). Die Studie wurde in der Zeitschrift Leukemia veröffentlicht.

Akute myeloische Leukämie ist die zweithäufigste Art akuter Leukämie bei Kindern und kann in den ersten Lebensmonaten diagnostiziert werden. Der frühe Ausbruch der Krankheit führte zu dem Verdacht, dass der Tumor pränatalen Ursprungs sein könnte. Diese Theorie war jedoch aufgrund des Mangels an pränatalen oder Geburtsproben schwer zu beweisen.

„Die Gelegenheit, die Ursprünge dieser Leukämie zu untersuchen, ergab sich aus dem Fall eines 5 Monate alten Säuglings, bei dem im Niño Jesús-Krankenhaus in Madrid akute myeloische Leukämie diagnostiziert wurde“, erklärt Pablo Menéndez, ICREA-Professor an der Universität Barcelona und dem Josep Carreras-Institut. „Eltern, die Blut aus der Nabelschnur aufbewahrten, eröffneten eine Forschungslinie, die zuvor nicht möglich war.“

Mithilfe von Techniken der Präzisionsmedizin analysierten die Forscher das gesamte Genom des Tumors. Anders als bei Tumoren bei Erwachsenen, bei denen Tausende von Mutationen gefunden werden, wurden bei dieser Leukämie nur zwei Chromosomenanomalien festgestellt.

„Die Genomanalyse ermöglichte es uns, eine personalisierte Diagnosemethode zur Überwachung der Krankheit zu entwickeln“, sagt José S. Puente, Professor für Biochemie an der Universität Barcelona. Puente, Professor für Biochemie und Molekularbiologie an der Universität Oviedo. „Aber diese Daten werfen neue Fragen auf, etwa wann der Tumor entstand und in welcher Reihenfolge diese Mutationen auftraten“, fügt er hinzu.

Diese Fragen sind schwer zu beantworten, da für solche Tests Blutproben des Säuglings erforderlich sind, bevor eine Diagnose gestellt werden kann, was in den allermeisten Fällen nicht möglich ist. In diesem Fall ermöglichte die Existenz einer gefrorenen Nabelschnurblutprobe den Forschern jedoch, verschiedene Populationen von Blutzellen bei der Geburt zu trennen und zu untersuchen, ob einige der im Tumor gefundenen Chromosomenanomalien bereits während der fetalen Entwicklung vorhanden waren.

Die Studie ergab, dass in einigen hämatopoetischen Stammzellen im Nabelschnurblut bereits eine Translokation zwischen den Chromosomen 7 und 12 vorhanden war. Im Gegensatz dazu war eine andere Chromosomenanomalie, Trisomie 19, beim Fötus nicht vorhanden, wurde jedoch in allen Tumorzellen gefunden, was darauf hindeutet, dass sie zur erhöhten Bösartigkeit von Leukämiezellen beiträgt.

„Diese Daten sind äußerst wichtig für das Verständnis der Entwicklung dieser verheerenden Krankheit, und die Existenz dieser Nabelschnurblutprobe war entscheidend für die Durchführung von Forschungen, die bisher bei akuter myeloischer Leukämie nicht möglich waren“, fügt Talia Velasco hinzu, Forscherin am Josep Carreras Institut und der Universität Barcelona, Co-Autorin der Studie.

Neben der Rekonstruktion der genomischen Veränderungen, die Zellen durchlaufen, um diese Leukämie zu verursachen, identifizierte die Studie auch einen molekularen Mechanismus, der bei dieser Art von Leukämie bisher nicht beobachtet wurde und der die Aktivierung des MNX1-Gens verursacht, das bei dieser Art von Tumor oft verändert ist.

Das Wissen über diese Veränderungen ist notwendig für die Entwicklung von Zell- und Tiermodellen, die es uns ermöglichen, die Entwicklung der Krankheit zu verstehen und neue Behandlungen für diese Pathologien.

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