Kombinationsbehandlung für Blutkrebs: Studie zeigt, dass zwei Medikamente Krebszellen töten

Eine neue Kombination aus zwei Krebsmedikamenten hat sich als vielversprechende zukünftige Behandlungsmethode für Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), einer der häufigsten Arten von Blutkrebs, erwiesen. Eine neue Studie von Wissenschaftlern am WEHI (Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research) hat ergeben, dass eine Kombination aus zwei bestehenden Medikamenten AML-Zellen in Labortests abtötet.

Die Entdeckung, die in der Fachzeitschrift Cancer Cell veröffentlicht wurde, könnte bald zu klinischen Studien führen und den 1.100 Australiern, bei denen jedes Jahr AML diagnostiziert wird, Hoffnung geben.

Den „Zelltod-Künstler“ stimulieren Ein Forscherteam am WEHI kombinierte Venetoclax, eines der Standardmedikamente zur Behandlung von akuter myeloischer Leukämie, mit einem STING-Agonisten, einer neuen Klasse von Immuntherapiemedikamenten. Venetoclax basierte auf einer bahnbrechenden Forschungsentdeckung am WEHI.

Dr. Sarah Diepstraten, eine der Co-Autorinnen der Studie, sagte, das Team habe verschiedene Arten von Blutkrebs untersucht, darunter Krebsproben von Patienten mit AML, und sie im Labor mit einer Kombination von Medikamenten behandelt, was zu beeindruckenden Ergebnissen führte.

„Es ist wirklich aufregend, dass die Kombination von Venetoclax mit dieser neuen Immuntherapie AML tatsächlich ausrotten kann“, sagte Dr. Diepstraten.

Kritische Rolle des p53-Proteins

Die Kombinationsbehandlung hat sich bei AML-Proben, die mit mutiertem p53-Protein in Verbindung stehen, als vielversprechend erwiesen, einer Art von AML, die typischerweise aggressiver und schwieriger zu behandeln ist. Das p53-Protein spielt in unserem Körper eine entscheidende Rolle, indem es die Bildung von Krebszellen verhindert, indem es das Wachstum beschädigter oder abnormaler Zellen schützt und stoppt. Allerdings erhöhen p53-Mutationen das Krebsrisiko deutlich.

„Bei AML-Patienten, deren Leukämiezellen aufgrund dieser Mutation nicht ausreichend absterben, führt die Kombination von Venetoclax mit einem STING-Agonisten zu mehr AML-Zellenabtötung als die Behandlung mit Venetoclax allein“, erklärt Dr. Diepstraten.

Grafische Zeichnung. Quelle: Cancer Cell (2024). DOI: 10.1016/j.ccell.2024.04.004

STING-Agonist in einer neuen Rolle

Diese Studie ist die erste, in der ein STING-Agonist verwendet wird, um direkt auf die Mechanismen in Krebszellen einzuwirken und die natürlichen Prozesse zu stimulieren, die zu ihrem Absterben führen. STING-Agonisten wurden bereits früher eingesetzt, um solide Tumore anzugreifen, indem sie die Immunreaktion des Körpers aktivierten.

Potenzielle klinische Studien

Professor Andrew Wei, einer der leitenden Autoren der Studie, sagte, die Ergebnisse seien sehr vielversprechend, obwohl weitere Forschung erforderlich sei.

„Frühe klinische Studien an soliden Tumoren haben gezeigt, dass STING-Agonisten gut verträglich sind, und diese Ergebnisse geben Patienten mit den resistentesten Formen von Leukämie neue Hoffnung“, sagte Professor Wei.

WEHI und ihre klinischen Partner setzen diese vielversprechenden Ergebnisse nun in Zusammenarbeit mit dem Melbourner Biotech-Unternehmen Aculeus Therapeutics, das seinen eigenen STING-Agonisten entwickelt, in eine neue klinische Studie für AML-Patienten um.

Dr. Mark Devlin, CEO von Aculeus Therapeutics, sagte, er sei sehr begeistert über das Potenzial der jüngsten Entdeckung von WEHI. „Die Arzneimittelentwicklung ist in der Wissenschaft ein Mannschaftsspiel. Aculeus hat ein vielversprechendes neues Medikament entwickelt, aber die Zusammenarbeit mit WEHI-Teams, die die Krankheitsbiologie und das klinische Umfeld sehr gut verstehen, wird dabei helfen, herauszufinden, wie dieses Medikament am effektivsten eingesetzt werden kann."

Aculeus‘ STING-Agonist ACU-0943 soll noch in diesem Jahr in klinische Studien zur Behandlung von AML eintreten.