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Kann ein von der FDA zugelassenes Krebsmedikament das Fortschreiten der Parkinson-Krankheit aufhalten?

 
, Medizinischer Redakteur
Zuletzt überprüft: 02.07.2025
 
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24 June 2024, 13:13

Die Parkinson-Krankheit ist eine komplexe Erkrankung, die die Funktion des Nervensystems beeinträchtigt. Wissenschaftler versuchen immer noch zu verstehen, welche Veränderungen im Gehirn bei dieser Erkrankung auftreten und welche Maßnahmen diese Veränderungen stoppen können.

Ein Interessengebiet ist die Untersuchung der Mechanismen, die zur Ansammlung des Proteins Alpha-Synuclein im Gehirn von Menschen mit Parkinson-Krankheit beitragen.

Eine in der Fachzeitschrift Nature Communications veröffentlichte Studie ergab, dass zwei Schlüsselproteine, Lag3 und Aplp1, interagieren und so die Toxizität von Alpha-Synuclein fördern.

Die Forscher stellten außerdem fest, dass die Verwendung eines Antikörpers gegen Lag3 diese Proteininteraktion unterbrach und dazu beitrug, die Neurodegeneration bei Mäusen zu stoppen.

Wenn zukünftige Studien diese Ergebnisse bestätigen, könnte dies einen möglichen Weg aufzeigen, das Fortschreiten der Parkinson-Krankheit zu stoppen.

Das Fortschreiten der Parkinson-Krankheit stoppen: Ein neuer Ansatz

Die Forscher untersuchten den abnormalen Alpha-Synuclein-Signalweg an Mäusen. Sie bestätigten, dass zwei Schlüsselproteine, Aplp1 und Lag3, an diesem Prozess beteiligt sind.

Sie fanden heraus, dass die Interaktion zwischen diesen beiden Proteinen die „pathologische Bindung, Internalisierung, den Transport und die Toxizität von Alpha-Synuclein“ fördert. Diese Ergebnisse deuten auch darauf hin, dass Aplp1 und die Aplp1-Lag3-Interaktion die interzelluläre Übertragung von Alpha-Synuclein fördern.

Die Studie ergab außerdem, dass die genetische Löschung von Aplp1 und Lag3 dazu beitrug, dopaminerge Neuronen zu erhalten – Gehirnzellen, die Dopamin freisetzen, ein Hormon, dessen Produktion bei der Parkinson-Krankheit gestört ist – und Verhaltensdefizite, die durch vorgeformte Alpha-Synuclein-Fibrillen verursacht wurden, umkehrte.

Die Studienautoren Xiaobo Mao, PhD, Ted M. Dawson und Valina L. Dawson fassten die wichtigsten Ergebnisse der Studie wie folgt zusammen:

Unser Team an der Johns Hopkins University hat entdeckt, dass zwei Proteine namens Aplp1 und Lag3 eine wichtige Rolle bei der Ausbreitung der Parkinson-Krankheit im Gehirn spielen. Diese Proteine interagieren miteinander und ermöglichen es schädlichen Klumpen eines anderen Proteins namens Alpha-Synuclein, in gesunde Gehirnzellen einzudringen und diese zu zerstören. Alpha-Synuclein-Klumpen sind das Kennzeichen der Parkinson-Krankheit und verantwortlich für den fortschreitenden Verlust dopaminproduzierender Neuronen, was zu motorischen und kognitiven Beeinträchtigungen führt.

Neupositionierung eines Krebsmedikaments für die Parkinson-Krankheit?

Diese Daten haben konkrete klinische Auswirkungen, da es bereits ein von der FDA zugelassenes Krebsmedikament gibt, das auf Lag3 abzielt.

„Eine wichtige Entdeckung ist, dass Lag3 bereits das Ziel eines von der FDA zugelassenen Krebsmedikaments namens Nivolumab/Relatlimab ist, das Antikörper verwendet, um die Lag3-Aktivität zu blockieren“, erklärten die Autoren der Studie.

„Indem wir die Interaktion zwischen Aplp1 und Lag3 blockierten, stellten wir fest, dass ein Antikörper gegen Lag3 die Ausbreitung von Alpha-Synuclein-Klumpen in Mausmodellen der Parkinson-Krankheit verhindern konnte. Dies deutet darauf hin, dass eine Neupositionierung dieses von der FDA zugelassenen Medikaments das Fortschreiten der Parkinson-Krankheit beim Menschen möglicherweise verlangsamen oder stoppen könnte“, erklärten sie.

Zukünftige Forschung

Diese Studie weist einige wesentliche Einschränkungen auf, vor allem, dass das Testen an Mäusen etwas anderes ist als das Testen an Menschen.

Darüber hinaus sind die Forscher durch die Art ihrer Arbeit, die verwendeten Verfahren und die Wirksamkeit der in dieser Studie verwendeten Mäuseart eingeschränkt.

Die Autoren der Studie räumen zudem ein, dass Aplp1 die Wirkung von Lag3 möglicherweise auch auf andere Weise als durch direkte Interaktion fördert, sodass in diesem Bereich weitere Forschung erforderlich ist. Sie möchten außerdem die physiologischen Rollen von Aplp1 und Lag3 sowie die Interaktion dieser Proteine mit anderen Zelltypen genauer untersuchen.

Die Auswirkungen der Parkinson-Krankheit auf die Gesundheit

Die Parkinson-Krankheit beeinträchtigt das Gehirn und die Bewegung. Eine der charakteristischen Veränderungen im Gehirn bei der Parkinson-Krankheit ist das Vorhandensein von Lewy-Körpern.

Diese Lewy-Körper sind Klumpen des Proteins Alpha-Synuclein, die sich in den Gehirnzellen ansammeln. Menschen mit Parkinson können Bewegungsschwierigkeiten wie Zittern, Gleichgewichtsverlust und Gangveränderungen haben. Sie können auch Gedächtnis- oder Konzentrationsprobleme haben.

Da Parkinson derzeit nicht heilbar ist, konzentriert sich die Behandlung hauptsächlich auf die Linderung der Symptome. Dazu gehören Therapien zur Unterstützung von Bewegung und Sprache, Ernährungsumstellungen und die Einnahme von Medikamenten zur Behandlung von Bewegungsproblemen.

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