Experimentelles Medikament senkt Blutspiegel von "schlechten" Fetten

In zwei kürzlich im New England Journal of Medicine veröffentlichten Studien wurde ein neues Medikament namens Olesarsen untersucht, das den Gehalt an „schlechten“ Fetten im Blut, den sogenannten Triglyceriden, senken soll.

Beide Studien zeigten, dass Olesarsen die Triglyceride signifikant senkte.

Olesarsen, hergestellt von Ionis Pharmaceuticals, senkt auch den Gehalt anderer Blutfette, die mit dem Krankheitsrisiko in Verbindung stehen.

Das Medikament könnte bald für Menschen mit einer seltenen Erkrankung namens familiäres Chylomikronämie-Syndrom zugelassen werden, die wahrscheinlich am meisten von dem Medikament profitieren.

Sind alle Blutfette schädlich?

Etwa 95 % der Fette, die wir essen, sind Triglyceride, eine wichtige Energiequelle. Nach dem Essen gelangen Triglyceride schließlich in den Blutkreislauf.

Dort angekommen, wandern sie zu den Muskeln, wo sie als Energie genutzt werden, oder zur Speicherung in die Leber und Fettzellen.

Obwohl Triglyceride für die Gesundheit lebenswichtig sind, werden hohe Werte mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Schlaganfälle in Verbindung gebracht.

Wenn der Triglyceridspiegel besonders hoch ist, sprechen Ärzte von einer Hypertriglyceridämie. In schweren Fällen kann dies zu einer akuten Pankreatitis führen – einer akuten Entzündung der Bauchspeicheldrüse, die in schweren Fällen tödlich verlaufen kann.

Das familiäre Chylomikronämie-Syndrom ist eine seltene Erkrankung, die zu erhöhten Triglyceridwerten führt. Betroffene haben ein noch höheres Risiko, eine akute Pankreatitis zu entwickeln.

Reduzierung „schlechter“ Fette im Blutkreislauf

Schätzungsweise hat jeder vierte Mensch in den Vereinigten Staaten einen erhöhten Triglyceridspiegel.

Einige dieser Menschen sprechen gut auf Medikamente wie Statine an. Behandlungen, die einen direkten Einfluss auf die Triglyceride haben, sind jedoch begrenzt.

Bestimmte Änderungen des Lebensstils, wie beispielsweise eine gesunde Ernährung, regelmäßige körperliche Betätigung und die Raucherentwöhnung, können ebenfalls zur Senkung des Triglyceridspiegels beitragen.

Kenneth Feingold, emeritierter Professor für Medizin an der University of California in San Francisco, der nicht an der Studie beteiligt war, sagte jedoch, dass es für Menschen mit familiärem Chylomikronämie-Syndrom „extrem schwierig sei, ihren Lebensstil zu ändern. Sie müssen eine extrem fettarme Diät einhalten.“

„Daher ist es sehr schwierig, durch eine Änderung des Lebensstils eine zufriedenstellende Senkung des Triglyceridspiegels zu erreichen.“ Manche Menschen profitieren davon, aber „bei anderen Patienten sind erhöhte Triglyceridwerte in erster Linie auf genetische Faktoren zurückzuführen, und Änderungen des Lebensstils haben nur einen mäßigen Effekt“, sagte er.

Die Olezarsen-Studie und das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen

An der ersten Studie nahmen 154 Teilnehmer teil, die entweder an schwerer Hypertriglyceridämie oder mittelschwerer Hypertriglyceridämie plus erhöhtem kardiovaskulären Risiko litten.

Sie erhielten monatlich Injektionen mit Olesarsen oder Placebo. Die Patienten, die Olesarsen erhielten, wurden in zwei Gruppen aufgeteilt: Die erste Gruppe erhielt eine Dosis von 50 Milligramm (mg) und die zweite Gruppe eine Dosis von 80 mg.

Im Vergleich zum Placebo kam es bei den Teilnehmern, die Olesarsen einnahmen, zu einer Senkung des Triglyceridspiegels um 49,3 % (50-g-Gruppe) bzw. 53,1 % (80-mg-Gruppe).

Sie beobachteten auch signifikante Reduktionen anderer Blutfette, die mit dem kardiovaskulären Risiko in Zusammenhang stehen, nämlich APOC3, Apolipoprotein B und Nicht-HDL-Cholesterin.

Olesarsens zweite Studie und akute Pankreatitis

Für die zweite Studie rekrutierten die Forscher 66 Personen mit familiärem Chylomikronämie-Syndrom. Aufgeteilt in drei Gruppen erhielten die Teilnehmer entweder Placebo, 50 mg Olesarsen alle vier Wochen oder 80 mg Olesarsen alle vier Wochen. Die Studie dauerte 53 Wochen.

Nach 6 Monaten stellten die Forscher fest, dass eine Dosis von 80 mg den Triglyceridspiegel signifikant senkte, während dies bei einer Dosis von 50 mg nicht der Fall war.

Wichtig ist auch, dass die Häufigkeit akuter Pankreatitis zurückging.

Forscher von Ionis Pharmaceuticals erklärten, dass „nur ein Patient in der Gruppe, die 80 mg einnahm, eine Episode akuter Pankreatitis hatte, verglichen mit 11 in der Gruppe, die ein Placebo erhielt. Dieses wichtige Ergebnis unterstützt die Möglichkeit, dass Olesarsen zum Behandlungsstandard für Patienten mit [familiärem Chylomikronämie-Syndrom] wird.“

Erhebliche Vorteile für Herz und Bauchspeicheldrüse

Cheng-Han Chen, MD, ein staatlich geprüfter interventioneller Kardiologe und medizinischer Leiter des Structural Heart Program am MemorialCare Saddleback Medical Center in Laguna Hills, Kalifornien, sagte, dass Olesarsen „bei der Senkung des Triglyceridspiegels bei Patienten mit stark erhöhten Werten viel wirksamer zu sein scheint als bestehende Behandlungen.“

Gerald Watts, Winthrop-Professor für Innere Medizin an der University of Western Australia, schrieb einen Leitartikel über zwei neue Studien.

Wird das Medikament zugelassen? Watts sagte, er rechne damit, dass Olesarsen bald zur Behandlung des familiären Chylomikronämie-Syndroms zugelassen werde, es seien jedoch weitere Studien für Menschen mit mittleren bis hohen Triglyceridwerten erforderlich.

Obwohl Olesarsen für Menschen mit erhöhten Triglyceridwerten nützlich sein kann, glauben die meisten Experten, dass es in erster Linie von Menschen mit familiärem Chylomikronämie-Syndrom verwendet wird.

„Für diese Personen“, erklärte Feingold, „gibt es derzeit in den USA keine Medikamente, die den Triglyceridspiegel wirksam senken und das Risiko einer Pankreatitis verringern. Es besteht dringender Bedarf an einem Medikament zur Behandlung dieser seltenen Krankheit, die erhebliche Morbidität verursacht.“

Er bezeichnete das Medikament als „einen bedeutenden Fortschritt in der Behandlung von Patienten mit dieser Störung“.

Kann dieses Medikament zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen eingesetzt werden?

Während diese Ergebnisse insbesondere für Menschen mit familiärem Chylomikronämie-Syndrom beeindruckend sind, sind die allgemeinen Vorteile für Menschen mit mäßig hohem Triglyceridspiegel weniger klar.

„Bei Patienten mit mittelschwerer Hypertriglyceridämie war die Triglyceridsenkung beeindruckend und besser als bei anderen Medikamenten. Bemerkenswert ist, dass Olesarsen nicht nur die Triglyceride senkte, sondern auch die Nicht-HDL-Cholesterin- und Apolipoprotein-B-Werte“, sagte Feingold.

Er fügte jedoch einen Vorbehalt hinzu: „Frühere Studien mit anderen Triglycerid-senkenden Medikamenten bei Patienten, die eine Statintherapie erhalten, konnten nicht nachweisen, dass eine Senkung der Triglyceride das Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung verringert.“

Bevor wir diesen Menschen Olesarsen empfehlen, so Feingold, „brauchen wir Studien, die belegen, dass die Behandlung mit diesem Medikament die Entwicklung von Arteriosklerose und das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse verringert.“

Cheng unterstützte diese Ansicht: „Bevor diese Therapie allgemein akzeptiert wird, sind Langzeitstudien zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit erforderlich.“

Feingold forderte außerdem längere und umfangreichere Studien, um die Sicherheit der Medikamente zu prüfen. Er erklärte, einige Hinweise deuteten darauf hin, dass Olesarsen „bei manchen Patienten die Thrombozytenzahl beeinträchtigen könnte“.

Die Studie wurde im New England Journal of Medicine veröffentlicht.