Alzheimer-Behandlungsstudien: Große Investitionen erforderlich
Zuletzt überprüft: 14.06.2024
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Zwei neue Analysen klinischer Studien unterstreichen die Notwendigkeit erhöhter Investitionen in Alzheimer-Behandlungen.
Auf der wissenschaftlichen Tagung der American Geriatrics Society (AGS) 2024 werteten Forscher klinische Studien zur Alzheimer-Krankheit aus, die vom National Institute on Aging (NIA) über einen Zeitraum von 20 Jahren finanziert wurden. Eine weitere Analyse, die in der Fachzeitschrift Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions veröffentlicht wurde, lieferte einen umfassenden Überblick über aktive Studien zur Entwicklung von Medikamenten gegen Alzheimer.
Klinische Studie zur Alzheimer-Krankheit des NIA
Obwohl in den Vereinigten Staaten jährlich 3,5 Milliarden Dollar für staatlich geförderte Alzheimer-Forschung ausgegeben werden, haben bisher nur zwei krankheitsmodifizierende Medikamente den Markt erreicht: Lecamemab (Leqembi) und Aducanumab (Aduhelm, inzwischen eingestellt), sagte Kavya Shah, MPhil-Kandidatin an der University of Cambridge in England, auf der AGS-Tagung.
Shah präsentierte auf ClinicalTrials.gov die Ergebnisse einer Überprüfung der vom NIA finanzierten Alzheimer-Forschung der letzten zwei Jahrzehnte. In diesem Zeitraum erweiterte der 21st Century Cures Act von 2016 die Finanzierung des NIA, was den Umfang der akademischen Forschung zu nichtmedikamentösen Behandlungen erhöhte und in der Folge die Zahl der Studien zu neuen Medikamenten erhöhte.
„Wir haben diese Studie durchgeführt, um mehr über die vom NIA finanzierten klinischen Studien zu erfahren – der Hauptfinanzierungsquelle für die Alzheimer-Forschung in den Vereinigten Staaten – mit dem Ziel, Erkenntnisse darüber zu gewinnen, wie Bundesmittel effektiver eingesetzt werden können, um die Suche nach wirksamen Behandlungen zu beschleunigen. Alzheimer“, sagte er.
Shah und Kollegen identifizierten 292 Interventionsstudien, die von 2002 bis 2023 vom NIA unterstützt wurden. Die Mehrheit untersuchte Verhaltensinterventionen (41,8 %) oder medikamentöse (31,5 %).
Bei den vom NIA gesponserten Medikamentenstudien waren die häufigsten Ziele Amyloid (34,8 %), andere Neurotransmitter als Acetylcholin (16,3 %) und das cholinerge System (8,7 %). Etwa ein Drittel (37 %) der getesteten Arzneimittelverbindungen waren neu.
„Weniger als ein Drittel der NIA-Studien zur Alzheimer-Krankheit in den letzten zwei Jahrzehnten waren pharmakologische Studien, und die meisten davon waren auch frühe Studien“, stellte Shah fest.
„Obwohl die NIA-Finanzierung durch Bundesinitiativen wie den 21st Century Cures Act erhöht wurde, haben wir keinen entsprechenden Anstieg der Anzahl der NIA-Studien zur Untersuchung neuer Arzneimittelverbindungen für die Alzheimer-Krankheit beobachtet“, fügte er hinzu. „In Zukunft wird es wichtig sein, die Anlagestrategie des NIA zu bewerten, damit es die Suche nach sicheren und wirksamen Behandlungen für die Alzheimer-Krankheit effektiver vorantreiben kann.“
Medikamentenportfolio für die Alzheimer-Krankheit
Der Jahresbericht berichtete von einem Rückgang der Anzahl von Studien, Medikamenten und neuen chemischen Substanzen in der Alzheimer-Therapiepipeline im Jahr 2024, aber einer ähnlichen Anzahl von umfunktionierten Wirkstoffen.
In einer Evaluierungsstudie, die in der Fachzeitschrift Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions veröffentlicht wurde, berichteten Jeffrey Cummings, MD, ScD, von der University of Nevada, Las Vegas, und seine Co-Autoren, dass es im Jahr 2024 164 aktive Studien und 127 einzigartige Behandlungen in der Behandlungspipeline gab, ein Rückgang von etwa 10 % im Vergleich zu 2023.
Im Jahr 2024 gab es 88 neue chemische Verbindungen im Portfolio, ein Rückgang von 13 % Rückgang gegenüber dem Vorjahr, berichteten die Forscher. Insgesamt waren 39 Behandlungen im Portfolio 2024 umgewidmete Wirkstoffe, die für andere Krankheiten zugelassen waren, ähnlich wie 2023.
Cummings führte den Rückgang auf einen Mangel an Bundesmitteln und sinkende private Investitionen aus der biopharmazeutischen Industrie zurück. „Einfach gesagt, wir brauchen mehr Investitionen von der Regierung und den Pharmaunternehmen, um diesem Trend rückläufiger klinischer Studien entgegenzuwirken“, sagte er.
Die Forscher erhielten Daten zu Studien, die auf ClinicalTrials.gov über das International Alzheimer's Disease and Related Dementias Research Portfolio (IADRP) und dessen Kategorisierungssystem Common Alzheimer's and Related Dementias Research Ontology (CADRO) registriert sind.
Im Jahr 2024 machten Amyloid- und Tau-Ziele 24 % aller therapeutischen Wirkstoffe in der Pipeline aus – 16 % für Amyloid und 8 % für Tau. Insgesamt zielen 19 % der Wirkstoffe im Portfolio auf Neuroinflammation ab.
Kombinationstherapien, darunter pharmakodynamische Kombinationen, pharmakokinetische Kombinationen und Kombinationen zur Verbesserung der Durchdringung der Blut-Hirn-Schranke, seien im Portfolio für 2024 vorhanden, stellten die Forscher fest.
„Es gibt eine große Anzahl von Medikamenten im Portfolio, die sehr unterschiedliche Auswirkungen auf das Gehirn haben“, sagte Cummings.
„Man kann davon ausgehen, dass wir komplexere biologische Therapien sehen werden, die eine intravenöse Verabreichung und eine sorgfältige Überwachung der Nebenwirkungen erfordern, ähnlich wie bei Krebstherapien“, fügte er hinzu.
Im Jahr 2024 gab es 48 Studien, in denen 32 Medikamente in Phase-III-Studien zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit untersucht wurden. Davon waren 37 % krankheitsmodifizierende kleine Moleküle, 28 % krankheitsmodifizierende Biologika, 22 % neuropsychiatrische Wirkstoffe und 12 % kognitive Verstärker.
Von den Behandlungen in Phase-III-Studien zielten 34 % auf Neurotransmittersysteme, 22 % auf amyloidbezogene Prozesse und 12 % untersuchten die synaptische Plastizität oder Neuroprotektion. Studien zu metabolischen und bioenergetischen Zielen, Entzündungen oder Proteostase machten jeweils 6 % aus. Weniger Phase-III-Studien konzentrierten sich auf Tau, Neurogenese, Wachstumsfaktoren und Hormone oder Prozesse im Zusammenhang mit zirkadianen Rhythmen.
Das Portfolio für 2024 umfasste auch 90 Phase-II-Studien zur Bewertung von 81 Medikamenten und 26 Phase-I-Studien zur Prüfung von 25 Wirkstoffen.
„Die acht Medikamente, die dieses Jahr Phase-II-Daten melden, sind allesamt entzündungshemmende Medikamente, und die in den Studien enthaltenen Biomarker werden es uns ermöglichen, die Bedeutung einzelner Aspekte der Entzündung zu untersuchen“, bemerkte Cummings.
Es dauert ein Jahrzehnt, um ein experimentelles Medikament von Phase I in Phase II zu bringen, und fast weitere zwei Jahre für die FDA-Prüfung, bemerkte Cummings. „Wir wissen, dass die meisten Medikamente versagen, aber nicht alle“, sagte er und fügte hinzu, dass selbst Medikamente, die in klinischen Tests durchfallen, „uns viel sagen können“.