Immunologische Studien von Fehlgeburten

Indikationen für die immunologische Untersuchung: gewöhnliche Fehlgeburt einer Schwangerschaft unbekannter Herkunft; Anambrion in der Anamnese; frühere Schwangerschaft mit einer Verzögerung der intrauterinen Entwicklung; intrauterine Fruchttod in jedem Stadium der Schwangerschaft; Autoimmunkrankheiten und -zustände; Vorhandensein in der Geschichte der Thrombose arteriell-venös; Thrombozytopenie; Versagen der In-vitro-Fertilisation (IVF).

Die Behandlung mit Antibiotika, einige physiotherapeutische Eingriffe führen zu einer Abnahme der Parameter der zellulären und humoralen Immunität. Die Erholungsphase der Immunitätsindizes gegenüber dem Ausgangswert unterscheidet sich von 3 bis 6 Monaten, daher sollten immunologische Studien vor Beginn der Therapie durchgeführt werden.

Wenn alle Parameter der Immunität reduziert sind, dann muss die Behandlung mit antibakteriellen Wirkstoffen mit immunmodulierenden Wirkstoffen kombiniert werden. Eine Schwangerschaft zu empfehlen ist erst nach Wiederherstellung der Parameter der zellulären und humoralen Immunität möglich, da für den normalen Verlauf der Schwangerschaft eine ausreichende Immunreaktion des Körpers notwendig ist.

Immunologische Tests für Patienten mit habituellen Fehlgeburten.

• Immunophänotypisierung

Die Immunphänotypisierung von Subpopulationen der Zusammensetzung von Lymphozyten im peripheren Blut ermöglicht es, Abweichungen von der Norm aufzudecken und insbesondere das Ausmaß an aktivierten Zellen zu schätzen, die für die Produktion von proinflammatorischen Zytokinen und Autoantikörpern verantwortlich sind.

• Definition von Antikörpern.

Es gibt 5 Klassen von Antikörpern:

1. IgM - sind die ersten, die als Antwort auf antigene Stimulation auftreten und wirksam sind bei der Bindung und Agglutination von Mikroorganismen (Antigenen). Sie haben ein größeres Molekül als andere Immunglobuline und dringen nicht in die Plazenta zum Fötus ein.
2. IgG - Antikörper, die nach IgM eine Immunantwort aufweisen, dringen in extravaskuläre Räume ein und dringen durch die Plazenta in den Fetus ein.
3. IgA - die wichtigsten Antikörper in Sekretionen in den Därmen, Lungen, Urin. Ihre Hauptfunktion besteht darin, das Eindringen von Antigenen von der Oberfläche in das Gewebe zu verhindern.
4. IgE - bilden normalerweise weniger als 1 / 10.000 aller Serumimmunglobuline, aber bei Allergien multipliziert sich ihr Gehalt mehr als 30 Mal und der Gehalt an spezifischem IgE mehr als 100 Mal.
5. IgD - wirken auf der Oberfläche von B-Zellen und erfüllen eine regulatorische Funktion.

Die Definition von Immunglobulinen der drei Hauptklassen (A, M, G) ist zur Beurteilung des Immunstatus erforderlich. Ein Anstieg des IgM-Spiegels tritt bei einer Primärinfektion oder bei einer Exazerbation einer persistierenden Virusinfektion auf. Ein niedriger IgA-Spiegel ist die Grundlage für die Verweigerung der Verwendung von Immunglobulin während der Behandlung, da anaphylaktische Komplikationen möglich sind. Das Wichtigste in der geburtshilflichen Praxis ist die Definition spezifischer Antikörper gegen virale, parasitäre Infektionen.

Das Vorhandensein von Immunglobulin-Klasse IgG spezifisch für Herpes-simplex-Virus, Cytomegalovirus, bedeutet Toxoplasma, dass der Patient mit diesen Antigenen in der Vergangenheit festgestellt und sie hat Immunität und Aktivierung von Herpes-simplex-Virus und / oder Zytomegalie beim Fötus schwer zu leiden nicht zu sein, und wenn es Antikörper gegen Toxoplasma Obst im allgemeinen IgG wird nicht von der Krankheit verletzt werden.

Das Vorhandensein von spezifischem IgM in Abwesenheit von IgG bedeutet, dass eine Primärinfektion vorliegt. In Gegenwart von gleichzeitig spezifischen IgM- und IgG-Antikörpern kommt es am häufigsten zu einer Exazerbation einer chronischen Virusinfektion. Es ist möglich, dass es keine Exazerbation gibt, aber es gibt eine anhaltende Persistenz von IgM-Antikörpern.

Besondere Aufmerksamkeit sollte Patienten gewidmet werden, die keine Antikörper gegen solche Infektionen haben, die während der Schwangerschaft schwere Schäden am Fötus verursachen können - HSV, CMV, Toxoplasmose, Röteln. Diese Patienten werden seronegativ genannt. Bei Kontakt mit einem infektiösen Agens treten zum ersten Mal eine Infektion und dementsprechend die Produktion von Antikörpern auf. Zunächst treten Antikörper der IgM-Klasse auf, es tritt eine sogenannte Konversion auf und der Patient aus dem Seronegativ wird für eine spezifische Infektion seropositiv. In diesem Fall, wenn die Infektion Missbildungen des Fötus verursacht, ist es mehr als oft nicht, dass die Schwangerschaft unterbrochen und nicht erhalten bleibt, besonders wenn die Umwandlung im ersten Trimester beobachtet wurde.

Daher ist es bei der gleichzeitigen Bestimmung des Virusträgers notwendig, das Vorhandensein und die Klasse spezifischer Antikörper zu bestimmen.

Die Bewertung des Interferonstatus scheint ein äußerst wichtiger Punkt der Untersuchung zu sein.

Interferon-y -. Gruppe von Proteinen, in Reaktion auf eine virale Infektion hergestellt sowie unter dem Einfluss lipolisaharina usw. Werden durch Makrophagen IFN-a, Fibroblasten-IFN-P und T-Zellen (Th-1-Helferzellen) von IFN-y erzeugt. Interferone stimulieren Zellen, Proteine zu isolieren, die die Transkription der Informations-RNA des Virus blockieren. Interferone sind artspezifischer als andere Zytokine.

Hohe Interferon-Spiegel im Serum stört die normale Entwicklung der Placenta, Trophoblastinvasion beschränke und setzen auf den Embryo direkte toxische Wirkung. Die Schätzung von Serum-Interferon, spontan IFN Leukozyten Reaktionsprodukte Leukozyten IFN-a in der Induktion von Newcastle Disease Virus (NDV), alpha-Produkte und Beta-Interferon auf Immunmodulatoren für die Auswahl der wirksamsten Induktoren für einen bestimmten Patienten (neovir, polyoxidonium, tsikloferon, ridostin, lorifan, imunofan, derinat, temur); Produktion von IFN-y-Lymphozyten nach Induktion mit Phytohämagglutinin (PHA) konkvalinom (ConA), Staphylokokken-Enterotoxin (SEA).

Ein Ungleichgewicht des Interferon-Systems ist bei fast allen Frauen mit habituellen Fehlgeburten, insbesondere bei chronischen Virusinfektionen und Autoimmunkrankheiten, gegeben. Dieses Ungleichgewicht manifestiert sich in einem starken Anstieg des Serum-Interferons oder einer starken Abnahme der Produktion aller Arten von Interferon durch Blutzellen als Reaktion auf verschiedene Induktoren.

• Die Spiegel von proinflammatorischen und regulatorischen Zytokinen werden durch Enzymimmunoassay (Elisa) in Serum-, Schleim- und Gebärmutterhalskanalzellen, Überständen in vitro aktivierten Lymphozyten bestimmt.

Derzeit sind mehr als 30 Zytokine bekannt. Traditionell ist es basierend auf biologischen Effekten üblich, zu trennen:

• Interleukine - regulatorische Faktoren von Leukozyten (17 von ihnen wurden untersucht);
• Interferone - Zytokine mit überwiegend antiviraler Aktivität;
• Tumornekrosefaktoren, die immunregulatorische und direkte zytotoxische Wirkungen bereitstellen;
• koloniestimulierende Faktoren - hämatopoetische Zytokine;
• Chemokine;
• Wachstumsfaktoren.

Cytokine unterscheiden sich in ihrer Struktur, biologischen Aktivität und Herkunft, aber sie teilen eine Reihe von ähnlichen Eigenschaften, die für diese Klasse von bioregulatorischen Molekülen charakteristisch sind.

Die Funktionsweise des Zytokin-Systems ist normalerweise charakterisiert durch: den individuellen Charakter der Bildung und den Empfang von Zytokinen; Kaskadenmechanismus der Aktion; Lokalität des Funktionierens; Redundanz; Vernetzung und Interaktion von Komponenten. Normalerweise treten Zytokine, die durch die primäre Immunantwort gebildet werden, praktisch nicht in den Blutstrom ein, üben keine systemischen Wirkungen aus, d.h. Es gibt einen lokalen Charakter ihrer Handlung.

Die Bestimmung im peripheren Blut von hohen Mengen an Zytokinen stellt immer einen Verstoß gegen das Prinzip der Lokalität des Betriebes des Zytokin-Netzwerkes, das in der intensiven, langfristigen laufenden Entzündung, Autoimmunerkrankungen beobachtet wird, durch eine generalisierte Aktivierung von Zellen des Immunsystems einher.

Die Redundanz des Zytokin-Systems manifestiert sich in der Tatsache, dass jede Art von Zellen des Immunsystems in der Lage ist, mehrere Zytokine zu produzieren, und jede Art von Zytokinen kann von verschiedenen Zellen sekretiert werden. Außerdem ist für alle Zytokine eine Polyfunktionalität mit stark überlappenden Wirkungen charakteristisch. So verursacht die Manifestation von gemeinsamen und lokalen Entzündungszeichen eine Reihe von Zytokinen: il-1, il-6, il-8, TNFa, Kolonie-stimulierende Faktoren.

Bei der Proliferation von T-Lymphozyten beteiligen sich il-2, il-4, il-7, il-9, il-13, il-15, TNFa. Diese Duplizierung gewährleistet die Zuverlässigkeit der Funktion der Zytokinkaskade. Unter dem Einfluss spezifischer Antigene tritt die T-Helfer-Differenzierung in zwei Subpopulationen auf: Th1 und Th2, die sich in Antigenen des Haupthistokompatibilitätskomplexes unterscheiden und Zytokine produzieren. Th1 sezerniert vorwiegend pro-inflammatorische Zytokine und Th2-regulatorische, hauptsächlich humorale Reaktionen der Hämatopoese, Angiogenese.

Die allgemeine Natur der Freisetzung von Zytokinen manifestiert sich durch eine Reihe von systemischen Wirkungen. Es ist bekannt, dass die Letalität beim septischen Schock nicht so sehr durch die Wirkung von Endotoxin, sondern vielmehr durch das erhöhte Niveau von proinflammatorischen Zytokinen, die als Reaktion auf seine Verabreichung entstehen, bestimmt wird.

Die wichtigsten Antagonisten proinflammatorischer Zytokine sind regulatorische Zytokine - il-4, il-10.

Somit ist das System über eine Vielzahl von Zytokinen eine einheitlichen und integrierten Netzwerkstörungen, die zum Scheitern der Selbstkontrolle führen können, eine Änderung der Ausrichtung der Immunantwort, die in den frühen Stadien der Embryoentwicklung von besonderer Bedeutung ist.

Daher ist es äußerst wichtig, dass alle Zytokinparameter vor Beginn der Schwangerschaft im normalen Bereich liegen. Der normale Schwangerschaftsverlauf wird maßgeblich durch das Verhältnis von immunmodulierenden und immunsuppressiven Effekten im Endometrium, Trophoblasten und anschließend in der Plazenta bestimmt, an deren Regulation die Komponenten des Zytokinsystems direkt beteiligt sind.

• Untersuchung von Autoantikörpern.

Autoimmunität - ein Spiegelbild der Toleranz, zeigt den Verlust der Toleranz durch den Körper, Immunität gegen seine eigenen Antigene. Normalerweise hemmt das Immunsystem die Autoreaktivität von Lymphozyten durch regelmäßige Mechanismen. Verletzung von ihnen kann zu Autoimmunpathologie führen. Die Literatur beschreibt viele Möglichkeiten für die Entwicklung von Autoimmunität. Es wird angenommen, dass die intrazelluläre Virusinfektion die antigene Natur der "eigenen" Zelle verändert, wodurch Antikörper gegen die "eigene" Zelle auftreten können. Es ist möglich, dass Mikroorganismen gemeinsame Antigene mit dem menschlichen Körper haben, in diesem Fall gibt es eine unzureichende Eliminierung aller autoreaktiven B-Lymphozyten und das Auftreten von Autoantikörpern. Nehmen Sie genetische Einflüsse auf der Ebene von B-Lymphozyten, Subpopulationen von T-Zellen, Makrophagen, Zielgeweben und Hormonen an.

Autoimmunkrankheiten sind häufiger und schwerer bei Frauen. In den letzten Jahren konzentrierten sich die Aufmerksamkeit der Wissenschaftler weltweit auf Autoimmunprozesse im menschlichen Körper und insbesondere in der geburtshilflichen Praxis. Es wurde viel Forschung betrieben, um die Bedeutung dieser Erkrankungen, einschließlich der Geburtshilfe-Pathologie, zu verstehen.

Die bedeutendste Autoimmunerkrankung für die geburtshilfliche Praxis ist das Antiphospholipid-Syndrom. Die Häufigkeit von Antiphospholipid-Syndrom bei Patienten mit habituellen Fehlgeburten reicht von 27 bis 42%.

Definition von Lupus Antikoagulans hämostatische Methoden. In der Geburtshilfe große Bedeutung Lupus Antikoagulans. Es wird angenommen, dass der Nachweis von Lupus-Antikoagulans im Blut eine qualitative Expression von Aktionen von bestimmten Mengen an Autoantikörpern Phospholipid (Cardiolipin, Phosphatidylethanol, Phosphatidylcholin, Phosphatidylserin, fosfatidilinazitol, fosfotidilovaya Säure) für die Hämostase.

Risikogruppe durch das Vorhandensein von Antikörpern gegen Phospholipide ist die nächste Gruppe von Patienten mit einer Geschichte steht zur Verfügung: habituelle Fehlgeburt unbekannter Herkunft, Tod des ungeborenen Kindes im II und III Trimenon der Schwangerschaft, arterielle und venöse Thrombose, zerebrovaskuläre Erkrankungen, Anämie unbekannter Herkunft, falsch positive Reaktionen für Syphilis, Anfang toxicosis zweite Hälfte der Schwangerschaft, intrauterine Wachstumsverzögerung und Autoimmunerkrankungen.

Anticardiolipin-Antikörper, andere Phospholipide fosfoetanalaminu, Phosphatidylcholin, Phosphatidylserin und fosfotidilovoy durch Enzymimmunoassay ELISA bestimmt Säure.

Den Forschern zufolge produziert der gleiche Pool von Zellen des Immunsystems nicht nur Antikörper gegen Phospholipide, sondern auch andere Antikörper: Anti-DNA-Antikörper, antinukleäre Antikörper, Thyreostatika, antispermische Antikörper. Es wird angenommen, dass diese Antikörper für bis zu 22% der gewöhnlichen Fehlgeburt der Immunogenese verantwortlich sind und etwa 50% der Unfruchtbarkeit von unklaren Genese- und IVF-Ausfällen.

Diese Antikörper können sowohl gegen das doppelte DNA-Molekül als auch gegen einzelne und auch gegen Polynukleotide und Histone gerichtet sein. Meistens werden sie bei Autoimmunerkrankungen nachgewiesen, aber es können Antikörper ohne die Manifestation einer Autoimmunkrankheit vorliegen. Andere Forscher teilen diese Ansicht nicht. Nach ihren Daten der Forschung, sind diese Autoantikörper nicht spezifisch, oft vergänglich, gibt es keine wissenschaftlichen Beweise für den Wirkmechanismus für wiederholte Fehlgeburten zu erklären. Studien zufolge müssen diese Antikörper nicht vergessen werden, da sie Marker von Autoimmun Probleme sein können, und obwohl die wissenschaftliche Erklärung des Wirkmechanismus keine Schwangerschaft eintritt, ist mit Komplikationen immer in Form von Plazentainsuffizienz, intrauterine Wachstumsverzögerung sind.

In den letzten Jahren wurde über die Bedeutung von Antikörpern gegen Hormone berichtet. Ein Pool von Zellen produziert Antikörper CD 19 + 5 +. Die Aktivierung dieser Zellen führt zum Auftreten von Autoantikörpern gegen Hormone, die entscheidend sind für den normalen Verlauf der Schwangerschaft: Östradiol, Progesteron, Choriongonadotropin, Schilddrüsenhormon, Wachstumshormon.

Mit einem Überschuss an CD19 + + 5 aufgrund der Anwesenheit von IgG Antikörpern gegen Hormone beobachteten wir eine Reihe von klinischen Manifestationen dieses Syndrom: Lutealphase Insuffizienz, unzureichende Reaktion auf die Ovulation Stimulationssyndrom „resistent ovarian“ verfrüht „Alterung“ der Ovarien und vorzeitige Menopause. Wenn Autoantikörper Wirkung von aktivierten CD19 + 5 + führt zu Verletzungen frühe Implantation zu Nekrose und Entzündung in der Dezidua, zu einer Störung der Fibrinoidbildung, übermäßiger Fibrinabscheidung. Wenn IVF bei diesen Patienten langsam Spaltung und Fragmentierung von Embryonen zeigen, langsame Zunahme Choriongonadotropin Niveaus in der Schwangerschaft, Dottersack Schaden, subchorial Ebene Hämatom.

In unserer Klinik können wir nur Antikörper gegen das Choriongonadotropin identifizieren und legen bei der gewohnheitsmäßigen Fehlgeburt großen Wert auf diesen Aspekt.

Derselbe Zellpool produziert Autoantikörper gegen Neurotransmitter, einschließlich Serotonin, Endorphine und Enkephaline. In der Gegenwart dieser Antikörper Resistenz gegen Ovarialstimulation markiert, Abnahme der Blutzirkulation in der Gebärmutter, ist es eine Ausdünnung der Gebärmutterschleimhaut, haben oft Depressionen, Fibromyalgie, Schlafstörungen, einschließlich Nachtschweiß, Panikattacken, usw.

Leider sind viele Methoden zur Identifizierung von Autoantikörpern nicht standardisiert, sie erfordern einen präziseren Wirkungsmechanismus. Praktische Ärzte sollten sich der Existenz dieses Forschungsgebietes bewusst sein, wenn Fehlgeburten unbekannter Genese an spezialisierte Laboratorien und Abteilungen geschickt werden, anstatt dieses Problem durch Verschreiben von No-shpy und Progesteron zu lösen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],