Moderne biologische Füllstoffe

In den USA werden derzeit häufiger biologische Materialien aus menschlichem oder tierischem Gewebe als synthetische Biomaterialien verwendet. Die beliebtesten Materialien für die Weichteilaugmentation sind Eigenfett und Rinderkollagen. Mit der Entwicklung von Laborkulturtechniken hat sich die Auswahl erweitert und umfasst nun auch Injektionen einer Mischung aus menschlichem Kollagen und kultivierten Fibroblasten.

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Aus menschlichem Eigengewebe gewonnene Materialien

Eigenfettunterspritzung

Die Unvorhersehbarkeit der Ergebnisse bei der Verwendung autologer Fetttransplantate wurde recht schnell erkannt; sie war hauptsächlich auf die lokale Resorption des transplantierten Fetts zurückzuführen. Zwei Jahrzehnte nach Neubers Bericht über die erfolgreiche Transplantation freier Fetttransplantate beschrieb Bruning erstmals die Technik der Fettinjektion. Er gab kleine Fettstücke in eine Spritze und korrigierte damit Deformationen nach einer Nasenkorrektur. 1950 zeigte Peer, dass die Masse des frei transplantierten Fetts nach einem Jahr durchschnittlich um 45 % abnimmt. Er schlug eine Theorie des Zellüberlebens vor, die postulierte, dass lebendes Fett nach der Entnahme ischämisch wird, einige Fettzellen absterben und das Gewebe resorbiert und durch zystische Strukturen und Bindegewebe ersetzt wird. Andere Autoren haben gezeigt, dass chirurgisch entnommene Fetttransplantate ihr Volumen besser behalten als abgesaugte. Mit der Einführung der Fettabsaugung, die Illouz Ende der 1970er Jahre beschrieb, wurden große Mengen Fettgewebe für die Implantation verfügbar.

Die Mikrolipoinjektionstechnik umfasst die Entnahme, Lagerung und Reimplantation von Fett. Die Fettentnahme erfolgt unter aseptischen Bedingungen und in Lokalanästhesie mittels hypotoner Infiltrationstechnik mit einer stumpfen Mikrokanüle oder Spritze in einen sterilen Behälter. Das entnommene Fett kann für eine spätere Verwendung auch in flüssigem Stickstoff eingefroren werden. Mögliche Spenderstellen sind die Seitenflächen der Oberschenkel, des Gesäßes und des Bauches. Serum und Blut werden vom Fett getrennt und anschließend mit steriler Kochsalzlösung gewaschen. Das transplantierte Fett wird mit einer breiten Perforationsnadel in das Unterhautgewebe injiziert. Nach der Injektion wird das Gewebe massiert, um das injizierte Fett gleichmäßig zu verteilen. Indikationen für die Mikrolipoinjektion sind die Korrektur von Nasolabial- und Wangen-Labialfalten, Rillen auf dem Nasenrücken, den Lippen und einer Hemisphärischen Gesichtsatrophie. Da mit einer Resorption des injizierten Fetts zu rechnen ist, wird eine Überkorrektur um 30–50 % empfohlen. In beweglicheren Bereichen wird die Absorption beschleunigt, sodass zur Erzielung langfristiger Ergebnisse möglicherweise wiederholte Injektionen erforderlich sind.

Zu den möglichen Komplikationen der Mikrolipoinjektion zählen neben Komplikationen an der Entnahmestelle leichte Ödeme und Ekchymosen an der Injektionsstelle, die in der Regel innerhalb von 72 Stunden abklingen. Es gibt einen Bericht über einseitige Erblindung nach Glabella-Autofett-Injektion. Die Resorption von Fetttransplantaten erfordert wiederholte Injektionen, und der Ersatz des Transplantats durch Bindegewebe ist bei dieser Technik ein großes Problem.

Lipozytenkorrektur der Dermis

1989 entwickelte Fournier eine Modifikation der autologen Fettinjektion. Er schlug vor, dass durch die Zerstörung von Adipozyten und die Entfernung des Triglyceridgehalts die verbleibenden Zellwände und interzellulären Fasersepten als Bindegewebefüller zur Korrektur von Hautveränderungen verwendet werden könnten. Er nannte dieses Gewebe autologes Kollagen, da er glaubte, dass es reich an diesen Fasern sei.

Coleman und Kollegen berichteten von hervorragenden klinischen Ergebnissen bei guter Verträglichkeit. Die Haltbarkeit dieses Materials war vergleichbar mit der von Zyplast (aus Rinderkollagen) oder Fibrel (Schweinekollagen), insbesondere wenn der Füllvorgang nach 2–4 Wochen wiederholt wurde. Frühe Biopsien zeigten keine intakten Adipozyten, sondern eine signifikante entzündliche Infiltration. Nachfolgende Biopsien zeigten eine Expansion der Dermis und den Ersatz von Entzündungszellen durch zelluläre Fibrose. Interessanterweise zeigten die Biopsien einen sehr niedrigen Kollagengehalt im transplantierten Material selbst. Stattdessen führt die Injektion zu Kollagenablagerungen im Wirt.

Obwohl diese Methode technisch schwieriger und zeitaufwändiger ist als die Verwendung von Zyplast oder Fibrel, scheint sie sicher zu sein und liefert akzeptable klinische Ergebnisse. Sie kann zur Korrektur von perioraler Atrophie und Hautnarben eingesetzt werden. Sie kann auch mit anderen Techniken wie Mikrolipoinjektion, Laserbehandlung oder Botulinumtoxin A (Botox) kombiniert werden. Der Eingriff erfordert häufig eine Wiederholung. Aufgrund der Fülle an Spendermaterial kann er jedoch kostengünstig sein, insbesondere bei großen Defekten.

Die Fettgewinnung erfolgt analog zur Mikrolipoinjektion. Man lässt es einige Minuten in der Spritze ruhen, um das Fett vom flüssigen Anteil des Aspirats zu trennen. Das gewonnene Fett wird anschließend in kleinen Spritzen gesammelt, wobei auf je 2 cm Fett 1 cm3 steriles destilliertes Wasser zugegeben und in flüssigem Stickstoff eingefroren wird. Anschließend werden die Spritzen in warmem Wasser schnell aufgetaut. Dadurch trennt sich der Überstand von den Fettresten, die anschließend entfernt werden. Die restlichen Triglyceride werden durch Zentrifugieren der Spritzen für 1 Minute bei 1000 U/min vom Injektionsmaterial getrennt. Das behandelte Gewebe kann intradermal über eine 23-G- oder 25-G-Nadel injiziert werden.

Die Haltbarkeit des lipozytären Korrekturmaterials ist mit der von Zyplast-Kollagen vergleichbar. Aufgrund der zu erwartenden Resorption ist eine Hyperkorrektur oder wiederholte Injektion erforderlich. Die Nebenwirkungen und Komplikationen dieses Verfahrens sind die gleichen wie bei der Mikrolipoinjektion.

Autodermale Transplantation

Die Entnahme von Dermaltransplantaten umfasst die Dissektion, Exzision und Reimplantation kleiner, monolithischer Autodermisstücke zur Vergrößerung des Weichteilvolumens. Ursprünglich in der Augenheilkunde und Stimmrehabilitation eingesetzt, werden Dermaltransplantate zur Behandlung eingezogener Narben, Hautfalten und Fältchen sowie tiefer, breiter Weichteildefekte eingesetzt. Bei der Behandlung feiner Linien oder kleiner Aknenarben sind sie weniger wirksam. Große Aknenarben mit einem Durchmesser von mindestens 4–5 cm sprechen besser auf diese Behandlung an.

Das Unterschneiden von Narben als einzelner Eingriff verbessert nachweislich das Erscheinungsbild dieser Defekte, indem die fixierenden Faserbänder von der Haut getrennt, neues Kollagen und Fasergewebe gebildet und somit der Defektbereich angehoben wird. Nach einem solchen Eingriff verwachsen die Unterschnittnarben jedoch in vielen Fällen schließlich wieder mit dem darunterliegenden Fasergewebe. Das Einbringen von Hauttransplantaten nach dem Unterschneiden kann ein erneutes Verwachsen mit dem Fasergewebe theoretisch verhindern und länger anhaltende Ergebnisse erzielen. Das Unterschneiden wird zunächst mit einer 18 G NoKor-Nadel (Beckton-Dickinson, USA) in der Mittelebene der Dermis durchgeführt. Beim Durchtrennen der Faserbänder ist ein viskoser Widerstand zu beobachten. Das Einbringen der Hauttransplantate erfolgt 2-6 Wochen nach dem ersten Unterschneiden.

Der retroaurikuläre Bereich eignet sich gut als Spenderstelle. Die Vorteile dieses Bereichs liegen in der relativ geringen Blutversorgung, der geringen Anzahl an Haarfollikeln und anderen Hautanhangsgebilden sowie der geringen Narbe nach der Gewebeentnahme. Unter örtlicher Betäubung wird die Haut mit einer groben Diamantscheibe bis zur tiefen Dermis dermabrasiert. Die Dermabrasionstechnik ermöglicht schnelles und präzises Arbeiten in der Tiefe; die Epidermis kann jedoch auch mit einem Skalpell oder Laser entfernt werden. Anschließend kann die Dermis mit einem Skalpell bis zur retroaurikulären Faszie entnommen und sofort in kalte, sterile Kochsalzlösung gelegt werden. Die Spenderstelle wird mit resorbierbaren Nähten verschlossen. Das Hauttransplantat mit Fett wird in geeignete Fragmente zerlegt. Kleinere Transplantate (4–6 mm) eignen sich für kleinere Aknenarben, während größere Dermisstreifen zum Anheben größerer Defekte und zur Korrektur der Sakral- und Nasolabialfalten verwendet werden können. Die Empfängerstellen werden mit einer 18-G-NoKor-Nadel in der mittleren Hautschicht unterschnitten. Das Transplantat wird anschließend durch das Nadelloch eingeführt und positioniert. Bei größeren Empfängerstellen, wie z. B. den Nasolabialfalten oder Lippen, kann das Transplantat mit einem an einem Ende befestigten Faden unter den unterschnittenen Bereich gezogen werden. Beide Enden des subkutanen Tunnels werden anschließend mit feinen, resorbierbaren Nähten verschlossen, wobei das Transplantat in die Nähte integriert wird.

Zu den Nebenwirkungen und Komplikationen dieses Verfahrens gehören lokale Blutergüsse, Hämatome, Verfärbungen, Schwellungen, Krustenbildung und Schmerzen. Wundinfektionen sind selten, aber möglich. Einschlusskörperchen in Form von Epidermiszysten entstehen, wenn die Epidermis nicht vollständig vom Transplantat entfernt wird. Neu gebildete Zysten können schmerzhaft sein, sind aber durch Inzision und Drainage behandelbar. Transplantatverschiebungen sind selten und können zusätzliche Transplantationen erfordern. Narbenbildung an der Inzisionsstelle kann auftreten, ist aber durch Abschleifen behandelbar.

Eine erfolgreiche Korrektur wurde in 40–70 % der Fälle nach einem Eingriff und in 50–100 % der Fälle nach zwei Eingriffen berichtet. Eine gewisse Schrumpfung ist 1–6 Monate nach der Behandlung zu beobachten. Daher wird bei der Transplantation des Transplantats eine Überkorrektur empfohlen.

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Kultivierte menschliche Fibroblasten (Isolagen)

Mit der Einführung neuer Gewebekulturtechniken ist es möglich geworden, große Mengen Fibroblasten einfach zu züchten. Fibroblasten aus Gewebekulturen können als potenzieller dynamischer, lebender Füllstoff zur Narbenkorrektur dienen. Isolagen (Hersteller: Isolagen Technologies, USA) ist ein Produkt eines solchen Prozesses. Das Unternehmen verarbeitet autologe retroaurikuläre Hautbiopsien und bereitet Spritzen mit 1–1,5 ml injizierbarer autologer Fibroblasten in einem biokompatiblen Medium über einen Zeitraum von 4–6 Wochen vor. Isolagen wird mit einer Tuberkulinspritze mit einer 30-G-Nadel in die oberflächliche, mittlere und tiefe Dermis injiziert. Um eine Fibroblastenlebensfähigkeit von 95 % zu erreichen, muss das Material innerhalb von 24 Stunden nach der Entbindung injiziert werden. Die Lebensfähigkeit sinkt nach 48 Stunden auf 85 % bzw. 72 Stunden auf 65 %. Diese Technik wird zur Korrektur von Falten, Nasolabialfalten, Furchen über dem Nasenrücken, Narben und hypoplastischen Lippen empfohlen. Die empfohlene Behandlung umfasst drei bis vier Injektionen über einen Zeitraum von drei bis sechs Monaten. In einer Studie mit über 100 Patienten und einer Nachbeobachtung von 18 bis 30 Monaten lag die Rate guter und akzeptabler Ergebnisse bei etwa 80 %, ohne nennenswerte Komplikationen oder Überempfindlichkeitsreaktionen. Isolagen kann mit anderen Hauterneuerungsverfahren oder Injektionen mit Rinderkollagen kombiniert werden, um die Wirkung zu verstärken. Obwohl Produkt und Konzept vielversprechend sind, wurden Langzeitergebnisse noch nicht untersucht. Isolagen wird derzeit von der US-amerikanischen Food and Drug Administration auf Zulassung geprüft.

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Injizierbares Autokollagen (Autologen)

Autologen (Hersteller: Collagenesis Inc., USA) besteht aus intakten autologen Kollagenfasern, die aus der Haut gewonnen und in injizierbarer Form dispergiert werden. Die Kollagenfasern liegen als Suspension in einem sterilen Phosphatpuffer mit neutralem pH-Wert vor. Dieses Produkt wird üblicherweise als 4%ige Standardlösung (Autologen) oder als 6%ige Zubereitung mit vernetzten Fasern (Autologen XL) angeboten, kann aber auch in einer patientenspezifischen Konzentration hergestellt werden. Da das Material aus der Haut des Patienten hergestellt wird, sollte es theoretisch keine allergischen oder immunologischen Reaktionen hervorrufen und keine Krankheiten übertragen.

Autologen ist zur Behandlung von Gesichtsfalten, Hautkonturdefekten und Narben geeignet. Es wird mit einer 27–30-G-Nadel in die mittlere Dermis injiziert. Die Injektion bis zur gewünschten Tiefe führt zu einer moderaten Aufhellung der darüberliegenden Haut. Die Suspension enthält kein Lokalanästhetikum, daher kann die Injektion schmerzhaft sein. Eine retrospektive Analyse des Verfahrens bei 25 Patienten zeigte eine Korrektur der Gesichtsfalten nach einer einzigen Injektion in 50–75 % der Fälle bis zu 3 Monate und in 50 % der Fälle bis zu 6 Monate. Diese Ergebnisse konnten von anderen Anwendern nicht reproduziert werden.

Der Hauptnachteil von Autologen besteht darin, dass die Haut vom Empfänger entnommen werden muss. Bisher wurde Haut von Blepharoplastik, Facelift, Stirnlifting, Bauchdeckenstraffung, Narbenkorrektur und anderen kosmetischen Operationen verwendet. Das entnommene Gewebe kann bis zu zwei Wochen eingefroren oder direkt an das Labor des Unternehmens geschickt werden. Die Ausbeute beträgt ca. 1 ml pro 5 cm². Begrenzte histopathologische Studien haben keine signifikante Entzündungsreaktion auf Autologen-Injektionen gezeigt. Weitere klinische Studien sind erforderlich, um Langzeitergebnisse zu bewerten.

Materialien, die aus homologem menschlichem Gewebe gewonnen werden

Azelluläre Matrix der menschlichen Haut (AlloDerm)

Die Weichteilaugmentation mit Homotissue hat zu unterschiedlichen Ergebnissen geführt. Obwohl autologe Transplantate im Allgemeinen bevorzugt werden, ist ihre Verwendung durch Komplikationen an der Entnahmestelle begrenzt. AlloDerm (LifeCell Corp., USA) ist eine azelluläre dermale Matrix, die aus menschlicher allodermaler Haut gewonnen wird, die aus Gewebebanken in den USA bezogen wird. Das Transplantat wird gefriergetrocknet, ohne die interzelluläre Matrix zu beschädigen, und erhält die strukturelle und biochemische Integrität der Dermis und der Basalmembran. Die Zellen werden durch Dissoziation ihrer Matrixbindungen und Veränderungen der Calciumkonzentrationen, der Ionenstärke und des Säuregehalts in Kombination mit gepufferten Detergenzien mit niedrigem Molekulargewicht entfernt. Dieser Prozess erzeugt ein nichtimmunogenes Transplantat. Es bleibt gefroren zwei Jahre lang stabil und wird unmittelbar vor der Verwendung durch 10- bis 20-minütiges Einweichen in Kochsalzlösung oder Ringer-Laktat-Lösung rehydriert.

Im klinischen Bereich wurde AlloDerm erstmals zur Behandlung tiefer Verbrennungen eingesetzt. Seitdem wird es in verschiedenen kosmetischen und rekonstruktiven Operationen als Material zur Weichteilaugmentation verwendet. Die Erfahrungen mit AlloDerm zur Lippenvergrößerung, zur Korrektur von Nasolabial- und Wangenfalten sowie Falten über dem Nasenrücken sind zufriedenstellend. Das pulverförmige Produkt wurde auch als Implantat zur Glättung eingezogener Narben verwendet.

Zur Korrektur der Nasolabialfalten wird ein 3 x 7 cm großes Stück AlloDerm diagonal in zwei Dreiecke geschnitten. Jedes Segment wird nach der Rehydrierung entlang der Längsachse gedreht. Manche Chirurgen fixieren die freien Ränder des Transplantats mit resorbierbarem Nahtmaterial. In solchen Fällen sollte jedoch nur minimales Nahtmaterial verwendet werden, um Entzündungen vorzubeugen. Die Schnitte erfolgen an den Lippenwinkeln in der Rille am Nasenflügelansatz; mit einem Elevator wird ein subkutaner Tunnel angelegt. Das Transplantat wird dann hindurchgezogen und sanft massiert, um es korrekt entlang des Tunnels zu positionieren. Die Schnitte werden vernäht. Antibiotika werden lokal und oral über mehrere Tage verabreicht.

Atrophische periorale Falten können durch eine Lippenvergrößerung mit AlloDerm korrigiert werden. Typischerweise wird ein 3 x 7 cm großes Transplantatstück verwendet, das nach der Rehydrierung wie oben beschrieben gefaltet wird. Überschüssiges Transplantat kann gekürzt werden, um die gewünschte Form und Dicke zu erreichen. Die Verwendung von Nähten zur Formerhaltung des Transplantats sollte so weit wie möglich eingeschränkt werden. Manche Chirurgen platzieren das Transplantat ohne Nähte, sodass es die Form eines Tunnels annimmt. Kleine Einschnitte werden in die Mundschleimhaut, etwas lateral der Mundwinkel, gesetzt, und ein submuköser Tunnel wird stumpf knapp unterhalb des Lippenrots angelegt. Dabei ist darauf zu achten, den Musculus orbicularis oris nicht zu verletzen. Das Transplantat wird dann in den Tunnel eingebracht und durch Massage der Lippe gleichmäßig verteilt. Überschüssiges Material wird gekürzt und die Einschnitte vernäht. Die maximale Schwellung im Bereich des Transplantats tritt drei Tage nach der Operation auf. Lokale und systemische Antibiotika werden mehrere Tage lang verabreicht. Patienten mit einer Virusinfektion in der Vorgeschichte wird die prophylaktische Einnahme von Aciclovir empfohlen.

Überempfindlichkeiten und Infektionen, die eine Transplantatentfernung erforderlich machen, sind selten. Es gibt einen Bericht über einen Volumenverlust von 30–50 % an der Operationsstelle nach einem Jahr. Es gibt außerdem zwei Berichte über eine Retention von 65–70 % der Transplantate nach 18 Monaten an mobilen Stellen und eine 100-prozentige Volumenretention an festen Stellen nach zwei Jahren. Diese frühen Berichte über die Haltbarkeit wurden in der klinischen Praxis im Allgemeinen widerlegt. Die meisten Chirurgen, die dieses Material verwenden, berichten von einer Retention von 6–18 Monaten.

Homologes injizierbares Kollagen (Dermologen)

Dermalogen (Hersteller: Collagenesis Inc., USA) ist eine injizierbare Suspension menschlicher Kollagenfasern, die unter aseptischen Bedingungen aus menschlichem Spendergewebe aus Gewebebanken in den USA hergestellt wird. Das Medikament wird von der amerikanischen Gesundheitsbehörde FDA als Transplantat menschlichen Gewebes reguliert. Wie Autologen ist auch die Dermalogen-Suspension azellulär, wodurch die intakten Kollagenfasern erhalten bleiben. Das Spendermaterial wird gesammelt und intensiv verarbeitet, um die Möglichkeit der Übertragung von Infektionserregern zu verhindern. Indikationen und Anwendungsmethoden von Dermalogen sind identisch mit denen von Autologen, jedoch ist keine autologe Hautprobe erforderlich. Es ist in Konzentrationen von 3 %, 4 % und 5 % erhältlich und wird mit einer 30-G-Nadel injiziert. Dem Produkt ist ein Hauttest beigefügt, der 72 Stunden vor dem chirurgischen Eingriff durchgeführt werden sollte. Vorläufige Daten deuten darauf hin, dass die Form des Korrekturbereichs 6–12 Wochen lang erhalten bleibt. Daten zu den Langzeitergebnissen von Dermalogen liegen jedoch noch nicht vor.

Materialien, die nicht vom Menschen stammen

Injizierbares Rinderkollagen

1977 berichteten Kparr et al. erstmals über die Entwicklung eines hochreinen Kollagenpräparats aus Rinderdermis. Sie verabreichten 42 Patienten 20 Monate lang gereinigtes menschliches und bovines Kollagen. Das Präparat wurde gereinigt, gefiltert und in phosphatgepufferter Kochsalzlösung mit 0,5 % Lidocain dialysiert. In allen Fällen wurden Vortests durch Injektion von 0,1 ml Material durchgeführt. Zu den Komplikationen gehörten Zellulitis, Pemphigus und Hauthyperpigmentierung. Es wurden keine Unterschiede zwischen menschlichem und bovinem Kollagen festgestellt.

Als Ergebnis dieser Bemühungen erhielt das injizierbare Kollagen Zyderm I Collagen Implant (Hersteller Collagen Corp, USA) 1981 von der Food and Drug Administration die Marktzulassung. Es war das erste nicht-autologe Produkt zur Weichteilaugmentation, das in den Vereinigten Staaten gesetzlich zugelassen wurde. Zyderm Collagen wird aus Rinderhaut hergestellt und ist eine gereinigte Suspension von Kollagen, das aus der Rinderdermis gewonnen wird. Seine Herstellung umfasst Reinigung, enzymatische Verdauung und Sterilisation. Nach der Reinigung wird Rinderkollagen mit Pepsin verdaut und in Kochsalzlösung mit 0,3 % Lidocain auf eine Endkonzentration von 35 mg/ml rekonstituiert. Dieser Prozess entfernt die meisten antigenen Determinanten aus den Telopeptidregionen des Moleküls, ohne die natürliche Helixstruktur zu zerstören, wodurch Rinderkollagen besser mit menschlichem Gewebe kompatibel wird. Der intakte und nahezu unspezifische Helixanteil des Produkts besteht zu 95 – 98 % aus Kollagen Typ I und zu 2 – 5 % aus Kollagen Typ III.

Die Hauptbeschränkung von Zyderm ist die kurzfristige Wirkung aufgrund der schnellen Resorption des Implantats. Um dieses Problem zu lösen, wurden konzentriertere Präparate, Zyderm II und Zyplast, eingeführt. Zyplast ist mit Glutaraldehyd vernetztes Kollagen, was seine Lebensdauer verlängert und die Antigenität reduziert. Im Gegensatz zu Zyderm I und Zyderm II ist Zyplast primär für die tiefe dermale Injektion konzipiert. In einer Vergleichsstudie von Zyplast und Zyderm stellten Kligman und Armstrong fest, dass Zyplast stabiler ist. Es verursacht jedoch eine stärkere Entzündungsreaktion mit fibroblastischer Infiltration und Kollagenablagerung, während Zyderm größtenteils nach drei Monaten ohne fibroblastische Reaktion resorbiert ist. Selbst Zyplast erfordert trotz seiner relativ höheren Haltbarkeit wiederholte Injektionen.

Die Patienten werden durch subkutane Injektion von 0,1 ml Material in die Handfläche des Unterarms getestet. Die Injektionsstelle wird nach 48–72 Stunden und nach einem Monat untersucht. Auftreten von Rötungen, Verhärtungen oder beidem nach 6 Stunden stellt ein positives Testergebnis und eine Kontraindikation für die Verwendung des Implantats dar. Es wurde eine Rate positiver Hauttests von 3–3,5 % und falsch negativer Ergebnisse von 1,3–6,2 % berichtet. Daher wird ein Wiederholungstest nach 2–4 Wochen empfohlen. Therapeutische Injektionen können 2–4 Wochen nach einem negativen Ergebnis des Wiederholungshauttests begonnen werden.

Zu den Nebenwirkungen der Kollageninjektion zählen vorübergehende Erytheme, Ödeme, Ekchymosen, lokale Hautnekrosen, lokale granulomatöse Reaktionen und Abszessbildung. Kurz nach der Injektion kann mit leichten vorübergehenden Erythemen gerechnet werden. Die Inzidenz von Hautlappennekrosen infolge einer beeinträchtigten arteriellen Versorgung nach tiefen dermalen Injektionen von Zyplast liegt bei 0,09 %. Abszessbildung ist mit Überempfindlichkeit verbunden. Schmerzhafte, spannende Zysten werden mit Inzision und Drainage behandelt. Diese Komplikation ist selten (4:10.000) und kann länger als 2 Jahre bestehen bleiben. In mehreren Studien wurden bei einigen Patienten nach einer oder mehreren Injektionen zirkulierende Antikörper gegen Zyderm identifiziert. Diese zirkulierenden Antikörper gegen Rinderkollagen zeigen Kreuzreaktionen mit menschlichem Kollagen. Die Sensibilisierung kann entweder auf vorherige Injektionen oder auf den Verzehr von Rindfleisch zurückzuführen sein. Menschen mit dem HLA-Antigen DR4 sind möglicherweise genetisch anfälliger für Überempfindlichkeit.

Implantat auf Gelatinebasis

Spangler berichtete in den 1950er Jahren erstmals über die Verwendung von Fibrinschaum als injizierbares Füllmaterial für Gesichtsnarben und -falten. Fibrinschaum war ein fraktioniertes Plasmaprodukt, das Fibrinogen und Prothrombin enthielt. Bei Injektion unter retrahierte Narben kam es zur Fibrinablagerung, Fibroblasteninfiltration und Kollagenneubildung. Gottlieb entwickelte dieses Konzept weiter und entwickelte eine Technik mit Gelatine, Aminocapronsäure und Plasma. Gelatine hob die retrahierte Narbe an und förderte die Gerinnselbildung; Aminocapronsäure stabilisierte Fibrin, indem sie die Fibrinolyse hemmte, und das Plasma des Patienten lieferte Gerinnungsfaktoren. Das gelatinebasierte Implantat Fibrel (Mentor Corp., USA), eine Weiterentwicklung dieser Technik, wurde 1987 von der amerikanischen Gesundheitsbehörde FDA zum Verkauf zugelassen. Es wird als Kit verkauft, das aus einer gefriergetrockneten Mischung von 100 mg resorbierbarem Gelatinepulver und 125 mg e-Aminocapronsäure besteht. Da Schweinegelatine verwendet wird, ist ein Hauttest erforderlich, der nach einem Monat durchgeführt wird. Manche Patienten mit allergischen Reaktionen auf Zyderm entwickeln keine Überempfindlichkeit gegen Fibrel. Fibrel hat sich vor allem für die intradermale Injektion zur Korrektur eingezogener Narben durchgesetzt. Deutlich fibrosierte Narben reagieren nicht gut auf Fibrel. Auch feine Linien an Augenlidern, Lippen und lichtbedingte Fältchen reagieren aufgrund der Viskosität des Implantats und der Entzündungsreaktion nicht gut auf Fibrel-Injektionen.

Eine Studie zur Narben- und Faltenkorrektur mit 321 Patienten über 5 Jahre zeigte, dass das Ergebnis in 80 % der Fälle nach 2 Jahren und in 50 % der Fälle nach 5 Jahren erhalten blieb. Zu den Nebenwirkungen gehörten lokale Erytheme, Schwellungen, Juckreiz, Blutergüsse und Schmerzen. Bei der Verabreichung von Fibrel an 288 Patienten wurden keine schwerwiegenden systemischen Nebenwirkungen beobachtet. Obwohl Fibrel weniger allergen und immunogen als Rinderkollagen ist, erfordert seine Anwendung mehr Zeit für die Vorbereitung und Plasmagewinnung. Zusammen mit den größeren Beschwerden als bei Kollageninjektionen haben diese Faktoren den Einsatz von Fibrel eingeschränkt.

Hylan B Gel (Hylaform)

Die Biokompatibilität des Hyaluronsäuremoleküls in Kombination mit seiner Unlöslichkeit in Wasser und seiner Widerstandsfähigkeit gegen Abbau und Migration hat diese Substanz zu einem attraktiven Mittel zur Vergrößerung des Volumens der Dermis gemacht.

Das Molekül ist weder art- noch gewebespezifisch, da die chemische Struktur dieses Polysaccharids bei allen Tierarten gleich ist. Hylaform (Hersteller: Biomatrix Inc., USA) ist ein gereinigtes Präparat tierischer Hyaluronsäure, die aus Hahnenkämmen gewonnen wird. Dieses Präparat wird zur Behandlung eingezogener Hautnarben, Fältchen und Falten eingesetzt. Hylaform-Gel wird in einer Konzentration von 5,5 % hergestellt. Für eine maximale Korrektur sind in der Regel mehrere Injektionen erforderlich. Komplikationen sind vorübergehende lokale Erytheme, Hämatome und Knötchenbildung. Hylaform ist in Europa, Kanada und anderen Ländern erhältlich, wurde aber noch nicht von der US-amerikanischen Gesundheitsbehörde FDA zugelassen.

Restylane

Restylane (Hersteller: Q-Med, Schweden) ist ein vernetztes, stabilisiertes, nicht-tierisches Hyaluronsäuregel der dritten Generation mit hohem Molekulargewicht (20 mg/ml), das durch Fermentation aus Bakterien gewonnen wird. Es wird in sterilen Spritzen mit 0,7 ml Inhalt verkauft. Das Medikament wird mit 27-G- oder 30-G-Nadeln bis zu einer mittleren Tiefe in die Dermis injiziert. In Europa wird es zur Korrektur von Falten über dem Nasenrücken, Nasolabialfalten, oralen Verwachsungen, eingezogenen Aknenarben und zur Lippenvergrößerung verwendet. Nach 6 Monaten sind bis zu 50–80 % des Korrekturvolumens erhalten. Die wichtigsten Komplikationen sind Erythem und Ödem an der Injektionsstelle. Wie Hylaform wird dieses Medikament mit der Zeit resorbiert. Restylane wird in den USA nicht verkauft.

Resoplast

Resoplast (Hersteller: „Rofil Medical International BV“, Niederlande) ist das erste injizierbare Kollagenimplantat aus europäischer Produktion. Resoplast besteht aus monomolekularem Rinderkollagen und ist in 3,5%iger und 6,5%iger Lösung erhältlich. Hauttests sind erforderlich. Indikationen, Injektionstechnik und Ergebnisse ähneln denen von Zyderm oder Zyplast. Dieses Produkt ist derzeit in den USA nicht erhältlich.