Hautäquivalent. Die Geschichte und Ergebnisse der klinischen Studien

In den späten achtziger Jahren wurde an der Stanford University eine flüssige Form von Rinderkollagen entwickelt, die bei Körpertemperatur in ein weichelastisches Substrat umgewandelt wurde. Das Medikament wurde in mehreren europäischen Ländern als implantierbares Medikament namens Zyderm Collagen Implanant registriert und zugelassen. Dieses Medikament war das erste Implantat. Später erschienen andere Mittel für die Konturplastik, wie Restylane, Perlen, Pharmakangel, Artekol, Biopolymergel und andere. Diese Medikamente wurden nicht nur zur Konturmodellierung und Korrektur altersbedingter Hautveränderungen, sondern auch zur Behandlung bzw. Zum Ausgleich der Narbenentlastung eingesetzt. Alle von ihnen wurden in den Boden des Pansens injiziert.

Suche nach besseren Behandlungen hypotrophen Narben führte uns zu der Idee der Verwendung zu diesem Zweck eine künstlich erzeugte Haut Gegenstück - „dermalen Äquivalent“ (DE), die auch eine flüssige Kollagen verwendet. Varianten der künstlichen Hautersatz waren viele, aber die Idee des Gesamt - die strukturellen Komponenten der Dermis ähnlich dem Hautgewebe zu schaffen, die im Falle von Transplantationen würden nicht abgelehnt und hatte ein gutes Substrat für die Keimung der eigenen Komponenten der Dermis und Epidermis. Es ist bekannt, dass die grundlegenden strukturellen Komponenten der Dermis zelluläre, faserige Elemente und interstitielle Substanz sind. Faserelemente sind hauptsächlich Kollagen- und Elastinfasern, interstitielle Substanz - Glykoproteine, Proteoglykane und Glykosaminoglykane. Das wichtigste funktionelle zelluläre Element der Dermis ist Fibroblasten, die Zellpopulation von Fibroblasten ist die Quelle für fast alle strukturellen Komponenten der Dermis. Daher verwenden die meisten Wissenschaftler bei der Herstellung eines "Hautersatzes" ein Kollagensubstrat, das mit Fibroblasten und Glykosaminoglykanen gemischt ist. Oben in einer Form oder in einer anderen Schicht der Keratinozyten wird an polnosloynoy Haut und schnellere Wiederherstellung der Lebensfähigkeit des transplantierten Hautäquivalents zu schaffen, die von zahlreichen Keratinozyten sezerniert Wachstumsfaktoren erleichtert wird. Eine der ersten Varianten des "lebenden Äquivalents der Haut" wurde 1983 von E. Bell und Co-Autoren vorgeschlagen. Hautfibroblasten wurden mit Kollagen, Plasma und Wachstumsmedium gemischt, was zur Bildung eines Gels führte, auf dessen Oberfläche Keratinozyten gezüchtet wurden. All dies wurde 1 bis 2 Wochen in vilro kultiviert, wonach das dermale Äquivalent als reif galt und ein lebensfähiges Gewebe in Form einer transluzenten elastischen Masse war. Die Autoren schlugen vor, die vollflächige Struktur der Haut auf die Wundflächen von Brandpatienten zu übertragen. Als Basis für die dermale Äquivalent haben einige Autoren Kollagenschwamm oder eine Kollagenmatrix verwendet wird, bedeckt Proteoglykane und mit Fibroblasten besiedelt, an deren Spitze autologer Keratinozyten gezüchtet. Als Ergebnis wurde das sogenannte dreidimensionale Hautmodell erstellt. Für die Kultivierung von Keratinozyten für die nachfolgende Übertragung auf die Wundoberfläche haben einige Autoren auch als künstliche Substrat Matrix aus Kollagen und Glykosaminoglykanen Chitosan kadaver Haut, Schweinehaut verwendet. 7-14 Tage nach Beginn der Kultur wurde ein vollwertiges Transplantat, das die Dermis und Epidermis enthielt, auf die Wunden von Patienten oder Tieren transplantiert.

Der künstliche Hautersatz wurde nicht nur verwendet, um die Haut von verbrannten, sondern auch um Medikamente gegen Zytotoxizität zu testen, um Wachstumsfaktoren in vitro zu untersuchen.

Unzureichend, gab in unserer Sicht der Betriebseffizienz Dermabrasion tiefen Narben hypotrophen in Kombination mit Transfer IPC Gelegenheit versuchen Hauttopographie ausrichten durch die Aussparung hypotrophen scar analogen dermale Äquivalent Beimpfen. Das Substrat für die Schaffung eines dermalen Äquivalents war flüssiges Kollagen, das auf einem Laborweg erhalten wurde, wo eine Suspension von Fibroblasten eingeführt wurde. Die dermale äquivalent sowie IPC, durch ein Speziallabor für diese Tätigkeit und am Tag und Stunde Betrieb zertifiziert erstellt wurde in einem Glasfläschchen in einem Behälter mit Eis in die Klinik geliefert.

Operative Schleif Narben in der üblichen Weise nach antiseptischer Behandlung der Haut und Lokalanästhesie 2% Lidocain oder Novocain oder Articain durchgeführt. Durch das Mahlen wurde die Oberfläche des Pansens eingeebnet und gleichzeitig wurden Bedingungen geschaffen, um kultivierte Zellen oder Zellzusammensetzungen zu transplantieren. Danach werden tiefkalt verflüssigten Kollagengel mit Fibroblasten beimpft sie mit einem sterilen Spatel auf einer polierten Oberfläche von hypotrophen Narben (Narbe in der Vertiefung) angelegt wurde, wo sie unter dem Einfluß der Polymerisationstemperatur des Körpers ist.

Als Ergebnis wurde nach 5 bis 10 Minuten aus dem flüssigen Zustand Kollagen mit Fibroblasten in einen dicken Gelzustand polymerisiert. Nach dem Eindicken der DE wurde eine Bandage mit einer Suspension oder IPC auf das Substrat von oben aufgebracht.

Ein mehrschichtiger steriler Verband wurde wie bei der Transplantation des IPC fixiert. Abhängig von der Oberfläche der Narbe, der Wundabdeckung, auf der sich die Keratinozyten befanden und der Art des Schleifens, wurde die Bandage innerhalb von 7 bis 12 Tagen abgerissen.

Verfahren zur Kombinationsbehandlung hypotrophen Narben Betriebs Dermabrasion Verwendung durch Übertragung in einer Aussparung Pansen „dermale Äquivalent“ gefolgt und Keratinozyten in einem Mehrschichtbehälter auf spezielle Wundabdeckungen oder als Suspension gezüchtet, kann wesentlich besser erreichen kosmetisch akzeptable Ergebnisse mit einer Verminderung oder vollständigen Verschwinden ( -) Tuch. Das dermale Äquivalent bildet ein eigenes Gewebe (Dermis), das Narbengewebe verbleibt unterhalb des neu gebildeten Gewebes. IPC erzeugt eine normale Dicke und funktionelle Aktivität der Epidermis, aufgrund derer das allgemeine Erscheinungsbild der Narbe in einigen Monaten zu einer signifikanten Verbesserung neigt.

Eine solche Taktik der Behandlung von hypotrophen Narben kann gegenwärtig als optimal zur Lösung dieses Problems bezeichnet werden. Die von uns verwendete DE-Version in Form eines Kollagengels mit darin beimpften Fibroblasten ist jedoch in der Arbeit nicht sehr praktisch. DE für die Arbeit mit hypotrophen Narben sollte zunächst dicker sein, damit es in die Vertiefung der Narbe gelegt werden kann, verteilen Sie es. Nach dem die obere Wunde mit Keratinozyten verwundet wurde. Man kann also sagen, dass diese Richtung in der Arbeit mit hypotrophen Narben nur geplant ist, aber die Prognosen für ihre weitere Entwicklung und Studie sind sehr optimistisch.

Die Komplexität und die hohen Kosten der Gewinnung von Keratinozytenschichten mit mehreren Schichten als therapeutisches Material stimulierten die Notwendigkeit, nach anderen Varianten von Zellzusammensetzungen zu suchen. Die Forscher sind an der Kultivierung von Fibroblasten interessiert, die, wenn sie auf die Wundoberflächen transplantiert werden, eine Wirkung haben, die in vielerlei Hinsicht den Ergebnissen der Keratinozytentransplantation ähnelt, aber viel einfacher und billigeres Zellmaterial sind. In unseren Studien führten wir mehrere Patienten mit hypotrophen Narben durch Mesotherapie unter Verwendung einer Suspension von Fibroblasten zur Narbenbildung durch.

Suspension von Fibroblasten in einem Wachstumsmedium mit 1,5-2 Millionen Zellen pro ml. Wurde unter den Narben durch Mesotherapietechniken (mikropapulmonal, infiltrativ) verabreicht. Die Anzahl der Behandlungssitzungen von 4 bis 10, abhängig von der Verweildauer des Pansens, dem Alter des Patienten und der Tiefe des Defekts. Das Intervall zwischen den Sitzungen beträgt 7-10 Tage. In der Regel war die Einführung einer Suspension von autologen und allogenen Fibroblasten von einer leichten, schnell fließenden Gefäßreaktion begleitet.

Als Ergebnis klinischer Studien wurde festgestellt, dass unter dem Einfluss von transplantiertem IPC die Dauer der Entzündungsreaktion in Haut und Narben nach operativer Dermabrasion abnimmt und die Epithelisierung der Wundflächen im Durchschnitt um 3-4 Tage beschleunigt.

Bei der Arbeit mit normotrophen und hypertrophen Narben ist die Beschleunigung der Heilung von postoperativen Erosionen von größter Bedeutung, da hier die Möglichkeit besteht, die optimale therapeutische Wirkung zu erzielen.

Die Transplantation des dermalen Äquivalents führte zur Füllung von (-) Gewebe hypotropher Narben, Glättung ihres Reliefs, Glättung mit der umgebenden Haut, wodurch der Bereich der Narben viel kleiner wurde.

Die Einführung einer Suspension von Fibroblasten in hypotrophe Narben führte auch zu einem Ausgleich der Linderung der Haut und einer Verringerung der Narbenfläche.

In allen Fällen der Transplantation von Zellmaterial wurde die Wirkung der Nachwirkung festgestellt, wenn für mehrere Monate eine Verbesserung der ästhetischen Erscheinung der Narben auftrat, die dazu neigten, eine Dermoid-ähnliche Struktur zu werden.

Alle von uns beobachteten Wirkungen hängen mit der Realisierung des biostimulierenden Potentials durch transplantierte Zellen zusammen. Nicht die geringste Rolle scheint uns zu sein, dass die Anzahl der Zellschichten in Transplantaten normalerweise 10-30% größer ist. Folglich ist das gesamte zelluläre Potential pro Flächeneinheit bereits 10-30% höher als normal. Darüber hinaus wurden die besten Ergebnisse bei der Transplantation von Keratinozyten und Fibroblasten erhalten, indem das Zellmaterial von jungen gesunden Menschen transplantiert wurde. Diese Tatsache spricht übrigens für die Verwendung von allogener Kultur von jungen und gesunden Spendern. Das bioenergetische und informationelle Potenzial einer solchen Kultur wird auf die eigenen Zellen übertragen, manchmal auch auf ältere Empfänger, wodurch sich die "Qualität" der eigenen Gewebe und Zellen verbessert.

So ermöglicht die Anwendung der Kultur von Keratinozyten und Fibroblasten:

• Beschleunigung der Epithelisierung von Narben nach der Dermabrasion.
• Reduzieren Sie das Auftreten von Narben, nicht nur aufgrund der Ausrichtung ihrer Oberfläche mit der Oberfläche der umgebenden Haut, sondern auch aufgrund der Bildung einer vollen Epidermis über ihnen.
• Zur Verbesserung der Ergebnisse der operativen Dermabrasion aufgrund der Wirkung von Zytokinen der transplantierten Zellen auf die Narbe, die letztlich dazu neigt, in eine Haut-ähnliche Struktur zu transformieren.
• Um ästhetisch viel akzeptablere Ergebnisse der Behandlung von Patienten mit normotrophen, hypotrophen, hypertrophen, atrophischen Narben und Striae zu erhalten.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]