Wissenschaftler identifizieren ursächliche genetische Variante, die mit häufigem Kindheitstrauma in Verbindung steht Fettleibigkeit
Zuletzt überprüft: 14.06.2024
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Forscher am Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) haben eine ursächliche genetische Variante identifiziert, die stark mit Fettleibigkeit bei Kindern in Verbindung steht. Die Studie unterstreicht die Bedeutung des Hypothalamus des Gehirns und seine Rolle bei der Entwicklung von Fettleibigkeit bei Kindern, und das Zielgen könnte ein Ziel für zukünftige therapeutische Eingriffe werden. Die Ergebnisse wurden in der Zeitschrift Cell Genomics veröffentlicht.
Umwelt- und genetische Faktoren spielen eine Schlüsselrolle bei der zunehmenden Häufigkeit von Fettleibigkeit bei Kindern. Obwohl die genaue Rolle der Genetik bei Fettleibigkeit bei Kindern noch nicht vollständig verstanden ist, deuten frühere Forschungsarbeiten darauf hin, dass Nervenbahnen im Hypothalamus die Nahrungsaufnahme steuern und wichtige Regulatoren der Krankheit sind.
Frühere internationale genomweite Assoziationsstudien (GWAS), die von CHOP-Forschern durchgeführt wurden, identifizierten spezifische genetische Marker oder Loci, die mit Fettleibigkeit in Zusammenhang stehen. Die meisten dieser Studien identifizierten Loci, die gleichermaßen mit Fettleibigkeit bei Kindern und Erwachsenen in Zusammenhang stehen, wobei sich die meisten dieser Loci in nicht-kodierenden Regionen des Genoms befanden, was die Untersuchung ihrer Mechanismen erschwerte.
Die neueste Studie konzentrierte sich auf den chr12q13-Locus, der das nahe gelegene FAIM2-Gen enthält, das bei Fettleibigkeit bei Kindern ein deutlich stärkeres Signal lieferte als bei Fettleibigkeit bei Erwachsenen.
„Indem wir uns speziell auf diesen Locus konzentrierten, konnten wir eine kausale Variante identifizieren, die mit einem der stärksten genetischen Signale im Zusammenhang mit Fettleibigkeit bei Kindern in Zusammenhang steht“, sagte der Erstautor der Studie, Sheridan H. Littleton, Ph.D., ein Postdoktorand, der die Arbeit am CHOP-Zentrum für räumliche und funktionelle Genomik durchführte.
„Durch weitere Forschung besteht die Möglichkeit herauszufinden, wie diese Variante angegriffen wird, und sie könnte zum Ziel neuer Therapien werden, die speziell zur Behandlung von Fettleibigkeit bei Kindern entwickelt wurden.“
Neben Fettleibigkeit bei Kindern ist dieser Locus mit einer Reihe damit verbundener Gesundheitsprobleme verbunden, darunter eine erhöhte Anfälligkeit für Typ-2-Diabetes, erhöhtes Körperfett bei Kindern und Erwachsenen und früheres Einsetzen der Menstruation. Mithilfe verschiedener Methoden konzentrierten sich die Forscher auf rs7132908, einen Einzelnukleotidpolymorphismus (SNP) oder eine Variante an diesem Locus.
Frühere CHOP-Studien haben den Hypothalamus mit Appetit in Verbindung gebracht, was wiederum mit Fettleibigkeit bei Kindern in Verbindung gebracht werden könnte. Da der Hypothalamus tief im Gehirn liegt, ist er besonders schwer zu untersuchen.
Um die Auswirkungen der Variante rs7132908 weiter zu untersuchen, verwendeten die Forscher Stammzellen, die sich zu hypothalamischen Neuronen entwickeln, einem wichtigen Zelltyp, der mit dem Essverhalten in Verbindung steht, um Allele für diese Variante zu untersuchen. Das mit dem Risiko von Fettleibigkeit verbundene Allel beeinflusste die Expression des FAIM2-Gens und verringerte den Anteil der während der Stammzelldifferenzierung erzeugten Neuronen, was darauf hindeutet, dass die Variante mit der neurologischen Entwicklung in Zusammenhang steht.
„Trotz einer Reihe von Herausforderungen zeigt diese Studie, wie zusätzliche Anstrengungen wichtige Informationen über bisher nicht charakterisierte genetische Varianten und ihre Rolle bei einer Vielzahl von Erkrankungen im Kindes- und Erwachsenenalter ans Licht bringen können“, sagte Struan FA. Grant, Ph.D., ist Direktor des Center for Spatial and Functional Genomics und Inhaber des Daniel B. Burke-Stiftungslehrstuhls für Diabetesforschung am CHOP.
„Diese Arbeit unterstreicht die zentrale Rolle des Gehirns bei der Genetik von Fettleibigkeit und liefert uns eine Strategie für weitere Studien.“