Das erste männliche Verhütungsmittel könnte gefunden worden sein

Was die Auswahl an Verhütungsmitteln angeht, haben Männer nicht so viel Glück wie Frauen: Während den Damen eine Vielzahl hormoneller Medikamente zur Verfügung steht, muss sich das starke Geschlecht mit Kondomen und Vasektomie begnügen.

Männliche Sexualhormone sind zwar detailliert beschrieben; ihre Wirkung im männlichen Körper ist hinlänglich bekannt. Daher werden seit langem mögliche Methoden der hormonellen Verhütung für Männer entwickelt. Ihre klinische Anwendung wird jedoch durch zwei Gründe erschwert.

Erstens hängt die Wirksamkeit solcher Verhütungsmittel bei Männern stark vom Einzelfall ab: Die gleiche Dosis desselben Medikaments kann bei dem einen wirken, bei dem anderen jedoch nicht. Zudem sind hormonelle Verhütungsmittel für Männer in der Regel gegen Testosteron gerichtet. Daher müssen Männer zusätzlich zum Anti-Testosteron-Medikament Testosteron selbst einnehmen – um Muskelmasse und Libido zu erhalten. Schließlich sind hormonelle Verhütungsmittel für Männer mit Nebenwirkungen behaftet und deutlich schwieriger zu berücksichtigen als bei Frauen. (Für Frauen ist die Sicherheit eines Medikaments die Fähigkeit, schwanger zu werden und ein gesundes Kind zur Welt zu bringen, für Männer gibt es keine solche „Qualitätskontrolle“).

Daher suchen viele Forscher auf diesem Gebiet nach alternativen nicht-hormonellen Methoden der medikamentösen Verhütung für Männer. Forscher der Universität Edinburgh (Großbritannien) schlugen kürzlich vor, ein von ihnen entdecktes Gen für männliche Unfruchtbarkeit zu nutzen: Mutationen darin hemmten die Spermienreifung. Gelingt es, dieses Gen zu kontrollieren, könnte ein wirksames Verhütungsmittel mit reversibler Wirkung entstehen. Wissenschaftler des Baylor College of Medicine (USA) verfolgten einen ähnlichen Weg und veröffentlichten die Ergebnisse ihrer Experimente in der Fachzeitschrift Cell.

Gegenstand der Studie war diesmal das BRDT-Protein. Es wird ausschließlich in den Hoden synthetisiert und trägt in seinem Molekül die sogenannte Bromodomäne. Diese Domäne ermöglicht es Proteinen, die sie enthalten, an modifizierte Aminosäuren in anderen Proteinen, den Histonen, zu binden. Letztere organisieren bekanntlich die DNA-Verpackung und bestimmen, welche Gene aktiv sind und welche nicht. Folglich können Proteine, die mit Histonen interagieren, die DNA-Aktivität beeinflussen und buchstäblich über das Schicksal der Zelle entscheiden.

Die Forscher stützten sich auf Experimente ihrer Kollegen von der Columbia University (USA), die zeigten, dass das Abschneiden eben dieser Bromodomäne von BRDT die Bildung reifer Spermien bei Mäusen verlangsamt – und zwar aufgrund von Problemen mit der DNA-Verpackung in Spermienvorläuferzellen. Die Autoren der Arbeit entschieden sich, die Struktur des Proteins nicht zu verändern und sein Gen nicht zu mutieren. Stattdessen synthetisierten sie eine Verbindung namens JQ1; diese Substanz bindet an das BRDT-Protein und verhindert dessen Funktion. JQ1 wurde männlichen Mäusen injiziert, und ihr Hodenvolumen wurde über sechs Wochen gemessen.

Am Ende dieses Zeitraums war das Volumen der Hoden um 60 % geschrumpft, was auf eine starke Verringerung der darin gebildeten Spermien hindeutet. Tatsächlich sank die Spermienzahl um 90 %. Zudem war die Beweglichkeit der verbleibenden Spermien stark beeinträchtigt. Infolgedessen wurden die männlichen Mäuse völlig unfruchtbar. Es wurden jedoch keine hormonellen Veränderungen beobachtet – und wie sich herausstellte, litt auch die Libido der Nagetiere nicht.

Generell kann dieses Medikament die Funktion anderer ähnlicher Proteine unterdrücken. Die Forscher beobachteten jedoch keine möglichen Nebenwirkungen. Ein großer Vorteil von JQ1 ist seine reversible Wirkung: Einige Zeit nach Absetzen der Einnahme erlangten die Männer ihre Fruchtbarkeit zurück. Das Medikament wirkt im mittleren Stadium der Umwandlung von Stammzellen in reife Spermien, d. h. die Stammzellen selbst bleiben intakt. Die Forscher werden die von ihnen entwickelte Substanz auf längerfristige Nebenwirkungen testen. Wenn alles gut geht, könnte die männliche Bevölkerung endlich eine wirksame und sichere Antibabypille erhalten. Allerdings scheint die direkte Wirkung in Form einer „Verkleinerung des Hodenvolumens“ einige potenzielle Anwender abzuschrecken.

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